霍红日

中西医结合疗法对尘肺患者炎性反应和免疫功能的影响

霍红日

尘肺病； 中西医结合疗法； 炎性反应； 免疫功能

尘肺(pneumoconiosis)是患者长期在生产劳动中吸入大量粉尘并沉积肺内，产生以肺组织弥漫性纤维化为特征的全身性疾病。粉尘吸入肺内可引起炎性细胞因子释放，加重肺泡内皮损伤，而炎性因子亦可促进纤维原细胞合成胶原酶，促进肺的纤维化[1]。T淋巴细胞在维持机体微环境平衡和保护免疫功能中起着重要作用，但尘肺患者多存在T淋巴细胞免疫功能低下，不利病情康复[2]。目前，尚缺乏有效措施抑制尘肺病程进展，西医主要采取氧疗、激素、支气管扩张剂、抗生素等综合治疗，但临床效果仍不十分理想。本研究观察中西医结合疗法对尘肺患者炎性反应和免疫功能的影响，旨在为尘肺治疗提供临床参考。

资料与方法

一、一般资料

选择2015年1月至2016年3月在院就诊的80例尘肺患者，西医符合《尘肺病诊断标准》(GBZ70-2009)中的尘肺诊断标准，中医符合痰热壅肺证(咳嗽，痰多色黄，舌苔黄，舌质红，或黄腻等)，其中男69例，女11例；年龄43～67岁，平均年龄为57.38岁；病程4～17年，平均(10.21±3.57)年。病情分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期38例，Ⅲ期13例；采取随机数字表法，随机分为研究组和对照组，每组40例。排除标准：①肺癌、肺结核或者肺部其他疾病者；②严重肝、心、肾或者代谢性疾病者；③严重高血压病、糖尿病、血液系统疾病、免疫系统疾病者；④心理疾病、精神异常者。两组患者的诊断标准、性别、年龄、病程、病情分期以及排除标准等比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经江苏省南京市职业病防治院医学伦理委员会同意实施，并与患者签署治疗知情同意书。

二、研究方法

对照组采取西医常规治疗，即卧床休息、吸氧、抗感染、化痰止咳、解痉等治疗。研究组在对照组基础上给予中医治疗，具体如下：参麦注射液(河北神威药业有限公司，产品批号：20141128，规格：20 ml/支)60 ml加入250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，连用4周。同时，给予穴位针灸治疗：取主穴肺俞、膈俞、心俞、中府，辨证配穴，如痰浊壅肺配穴天突、尺泽、膻中；肺燥津亏配穴太渊、太溪；肺肾气虚配穴肾俞、膏肓；痰热郁肺配穴丰隆、列缺、合谷。常规穴位消毒，针刺得气后留针30 min，1次/d，10 d 1个疗程，共两个疗程，疗程间隔5 d。

三、观察指标

治疗4周后，比较两组疗效，观察炎性反应和免疫功能变化。显效：临床症状和体征消失或者显著改善；有效：临床症状和体征有一定程度改善；无效：临床症状和体征无改善，甚至加重。有效率=(显效+有效)/40×100%。炎症反应以白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平表示，抽取清晨空腹静脉血3 ml，采用双抗体夹心ELISA法，严格按照说明书检测。免疫功能以CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表示，采用流式细胞术检测。

四、统计学方法

结 果

研究组有效率为97.50%，明显高于对照组的82.50%(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较

治疗前，两组IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组IL-8、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后炎性反应比较

治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，研究组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

讨 论

尘肺是我国最为常见的职业病，病因主要是长期吸入粉尘引起的肺组织的广泛纤维化，临床危害极大，严重影响患者的生活质量。尘肺按病程发展可分为巨噬细胞性肺泡炎期、尘细胞肉芽肿期以及尘性纤维化期三个阶段，其中肺泡炎期是其初始发展阶段，巨噬细胞被粉尘激活可释放炎性细胞因子，激发瀑布反应，导致炎性损伤，并持续存在于后续的病理反应阶段[3]。研究显示，尘肺在引发炎性反应的同时，还刺激前列腺素E2(内源性免疫抑制剂)释放，影响T淋巴细胞的免疫功能，导致机体免疫功能失调[4]。目前，尘肺尚无有效的、公认的治疗方案，多采用多学科合作，以求最佳治疗效果。

本研究表明，研究组有效率为97.50%，明显高于对照组的82.50%，提示中西医结合治疗尘肺的效果优于单纯西医治疗，与鞠红梅[5]研究结果相似。尘肺在中医学属“肺胀”、肺痿”、“肺痹”范畴“喘证”的范畴，参麦注射液是麦冬与人参的提取物，具有益气养阴、复脉固脱之功效，静脉滴注可扶助正气，抑制病情恶化，促进病情康复[6-7]。依据“经脉所过、主治所及”的中医理论，笔者选择肺经相关穴位：腧穴与背俞穴。背俞穴除与五脏六腑相关外，还可治疗与脏腑相关疾病，其中肺俞配穴中府乃俞募配穴，可肺气通调，清肃有权；心俞穴安神养血，调理气血；膈俞乃血会，可活血通络，理气降逆。诸穴合用，可奏清燥润肺、降气止咳、活血化瘀等功效，从而提高临床疗效。谢潇侠等[8]采取针灸治疗尘肺，明显改善患者的肺功能，提高临床疗效，但联合中药的治疗效果更佳。基于此，本研究中医治疗采取参麦注射液联合穴位针灸治疗尘肺，临床效果优，但缺陷是未进行中药和穴位针灸的单独研究，尚不清楚二者作用是否具有协同作用，有待临床进一步研究。

炎性反应是尘肺发展的初级阶段的主要病理过程，大量释放的炎性细胞因子和受体结合，把生物信号传递到细胞内，诱发胞内信号的转导级联效应，调控炎性基因表达，导致炎性损伤[9]。本研究显示，研究组IL-8、TNF-α水平显著低于对照组，提示中西医结合抑制尘肺炎性反应的效果优于单纯西医治疗。IL-8、TNF-α是炎性反应的重要细胞因子，在肺部炎症的级联放大效应中占有重要位置。IL-8可介导中性粒细胞在肺泡中聚集，诱发肺损伤，而尘肺可刺激TNF-α的基因表达，使其大量合成和释放，加剧炎性反应[10-11]。研究表明，参麦注射液中的人参皂苷有类似糖皮质激素的作用，可上调IκB( NF-κB的抑制蛋白) 表达，抑制 NF-κB 信号通路，减少促炎因子的合成和释放[12]。研究显示，参麦注射液可抑制大鼠氧自由基形成并加速清除，产生抗氧化作用，抑制脂质过氧化反应，减轻炎性反应[13]。朱越燕等认为参麦注射液可养阴生津、益气固脱、生脉等，在支原体肺炎患者中应用参麦注射液，可明显降低血清C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、IL-6和TNF-α水平[14]。中医给予穴位针灸，可起到气血运行、活血通络、抗御病邪之功效，另外，还可改善丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能，提高机体的抗炎能力[15]。

表3 两组治疗前后免疫功能比较

CD4+细胞、CD8+细胞在免疫应答中主要参与细胞免疫，前者主要正向调节免疫功能，后者主要负向调节免疫功能，二者共同参与抗原物质的识别、应答与清除，其水平高低可反映机体细胞免疫能力的高低，特别是CD4+/CD8+比值的高低，可直接反映机体免疫功能的高低[16]。既往资料表明，尘肺患者的细胞免疫功能低下，而给予中药治疗则可显著提高患者的免疫功能[17]。本研究显示，研究组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，提示中西医结合可明显改善尘肺患者的免疫功能。朱伟等[18]采用百令胶囊治疗尘肺，发现可显著改善患者的免疫失调，提高免疫能力，提示中药在改善尘肺患者的免疫功能方面具有重要地位。参麦注射液可增强机体的非特异性免疫功能，原因是人参中的胸腺肽可增强CD4+淋巴细胞的免疫能力，抑制炎性-免疫级联反应，而人参皂苷可增强脾脏的淋巴细胞增殖，抑制IL-2受体表达，增强NK细胞功能，从而提高免疫能力[19]。这同谷晓新等[20]采用中药穴位贴敷治疗尘肺所报道的结果相一致。

综上所述，中西医结合治疗尘肺疗效好，有效降低IL-8、TNF-α水平，减轻炎性反应，提高CD4+、CD4+/CD8+，改善免疫功能，值得在临床应用。

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.019

210042 南京，江苏省南京市职业病防治院检验科

R135.2

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2016-07-07)

(本文编辑：张大春)

霍红日. 中西医结合疗法对尘肺患者炎性反应和免疫功能的影响[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版)， 2017， 10(5)： 580-582.