张帆+阿衣西布卫·库尔班+李蓉

【摘要】 目的 比較克罗米芬（CC）与来曲唑（LE）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者促排卵治疗的作用及妊娠结局。方法 200例PCOS患者， 随机分为LE组（90例）和CC组（110例）。两组均于月经周期第3～7天分别服用LE与CC， 观察LE与CC对卵泡发育、子宫内膜及妊娠结局的影响。结果 LE组出现优势卵泡79例（87.78%）多于CC组的44例（40.00%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。LE组单卵泡发育74例（93.67%）多于CC组15例（34.09%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。LE组优势卵泡绒毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宫内膜平均厚度为（8.28±1.89）mm， 优于CC组的（5.79±1.49）mm， 差异有统计学意义（P<0.05）。CC组妊娠6例， 妊娠率为5.45%；LE组妊娠25例， 妊娠率为27.78%；LE组妊娠率明显高于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。CC组治疗中卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生2例， LE 组发生1例， 均为轻度；CC组临床妊娠中出现2例多胎， LE 组出现1例多胎；两组OHSS发生率和多胎妊娠发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 于月经周期第3～7 天服用LE， 使胚胎着床情况更佳， 妊娠率明显升高， 值得在临床中加以推广应用。

【关键词】 来曲唑；克罗米芬；多囊卵巢综合征；促排卵

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.004

【Abstract】 Objective To compare the effects of clomiphene （CC） and letrozole （LE） on ovulation induction in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） and pregnancy outcome. Methods A total of 200 PCOS patients were randomly divided into LE group （90 cases） and CC group （110 cases）. Both groups were treated with LE and CC respectively on 3rd～7th day of menstrual cycle， and the effects of LE and CC on follicular development， endometrium and pregnancy outcome were observed. Results LE group had more number of dominant follicle as 79 cases （87.78%） than 44 cases （40.00%） in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had more number of single follicular development as 74 cases （93.67%） than 15 cases （34.09%）in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. LE group had better average thickness of endometrium injected by human chorionic gonadotropin （HCG） in dominant follicle as （8.28±1.89） mm than （5.79±1.49） mm in CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 6 pregnancy cases， with pregnancy rate as 5.45%， while LE group had 25 pregnancy cases， with pregnancy rate as 27.78%. LE group had obviously higher pregnancy rate than CC group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. CC group had 2 ovariy hyperstimulation s yndrome （OHSS） cases during treatment， which was 1 case in LE group， and all were mile cases. CC group had 2 multiple birth cases， which was 1 case in LE group. Both groups had no statistically significant difference in incidence of OHSS and multiple pregnancy （P>0.05）. Conclusion Taking LE on 3rd～7th day of menstrual cycle can help embryo implantation and obviously increase pregnancy rate. It is worth clinical popularizing and applying.

【Key words】 Letrozole； Clomiphene； Polycystic ovary syndrome； Ovulation inductionendprint

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome ， PCOS）是女性内分泌及代谢异常所致的病理状态， 是慢性无排卵的主要原因， 占排卵障碍性不孕患者的 75% 左右， 且其发病率有逐年上升趋势[1]。克罗米芬（clomiphene citrate， CC）、来曲唑（letrozole， LE）以及尿促性素（human menopausal gonadotropin， HMG）是临床治疗中诱导排卵主要药物[2]。本研究对PCOS患者应用LE诱导排卵， 探讨LE用于治疗PCOS的排卵效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取呼伦贝尔市人民医院妇产科2015年9月～

2016年10月收治的200例PCOS患者， 年龄22～36岁， 平均年龄（27.3±3.1）岁， 均符合2003年鹿特丹诊断标准， 输卵管造影及丈夫精液未见异常， B超检查未见子宫肌瘤及卵巢囊肿， 6个月内尚未用过激素类药物， 无促排卵治疗。将患者随机分为LE组（90例）和CC组（110例）。

1. 2 方法 LE组月经周期开始第3～5天服用LE 2.5 mg/d， 连服5 d。CC组月经周期开始第3～5天开始服用CC 50 mg/d， 连服5 d。优势卵泡直径≥18 mm时， 一次注射HCG 10000 U， 以促进卵泡成熟和排卵， 指导排卵期的性生活。

1. 3 观察指标 观察两组卵泡发育情况、子宫内膜情况及妊娠结局。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组卵泡发育情况比较 LE组中出现优势卵泡约79例，

未见反应11例；CC组中出现优势卵泡约44例， 未见反应66例；LE组优势卵泡多于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。LE组79例优势卵泡中单卵泡发育74例， 3例双卵泡发育； CC组44例优势卵泡中单卵泡发育15例， 29例为多卵泡发育；LE组单卵泡发育情况优于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组子宫内膜情况比较 CC组优势卵泡在注射HCG日子宫内膜平均厚度为（5.79±1.49）mm， LE组优势卵泡在注射HCG日子宫内膜平均厚度为（8.28±1.89）mm；LE组子宫内膜平均增厚程度优于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组妊娠结局比较 CC组妊娠6例， 妊娠率为5.45%；LE组妊娠25例， 妊娠率为27.78%；LE组妊娠率明显高于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。CC组治疗中OHSS发生2例， LE 组发生1例， 均为轻度；CC组临床妊娠中出现

2例多胎， LE 组出现1例多胎；两组OHSS发生率和多胎妊娠发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

CC是临床治疗中诱导排卵药物， 在下丘脑-垂体-卵巢轴3个层面竞争性地与靶细胞雌激素受体结合， 抑制内源性雌激素对性腺轴的负反馈作用， 促进促性腺激素释放激素（GnRH）释放， 促进排卵和卵巢甾体激素生成[3]。促排卵效果明显， 可达30%～40%。由于半衰期较长（5 d）， 于卵泡晚期持续占据雌激素受体， 可呈现对阴道、宫颈和子宫内膜的抗雌激素作用， 引起阴道上皮角化降低、阴道干涩、宫颈黏液黏稠综合征和子宫内膜厚度降低， 影响精子穿透力、受精活力、孕卵植入和妊娠率， 使患者对于CC存在着一定的抗体[4-6]。

LE可降低雌激素的合成， 是新一代高活性的芳香化酶抑制药物， 通过对排卵障碍性不孕症的了解， 研究证实，

LE产生中枢性和外周性两种诱导排卵机制：外周性机制可以使卵巢水平阻断雄激素转化为雌激素， 暂时蓄积卵巢内的雄激素， 促进发育卵泡胰岛素样生长因子-1（ IGF-1）和卵泡刺激素（FSH）受体生成、提高优势卵泡FSH的敏感性， 可以提高卵巢对激素的反应性， 促进卵泡的早期发育， 达到促排卵的作用；中枢性机制可以使雌激素水平降低， 可以解除下丘脑及垂体的负反馈抑制， 同时可以使内源性促性腺激素分泌增加， 达到卵泡发育[7-11]。另外LE半衰期较短（30～60 h）， 不会影响雌激素受体功能和正常下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制， 当优势卵泡发育、雌激素和抑制素分泌增加时可反馈性抑制FSH分泌， 使卵巢内其他未成熟卵泡闭锁， 保证单一优势卵泡成熟和排卵[12， 13]。本次研究结果显示， LE组出现优势卵泡79例（87.78%）多于CC组的44例（40.00%）， 差异有统计学意义（P<0.05）。LE组单卵泡发育74例（93.67%）多于CC组15例（34.09%）， 差异有统计学意義（P<0.05）。LE组优势卵泡HCG注射日子宫内膜平均厚度为（8.28±1.89）mm， 优于CC组的（5.79±1.49）mm， 差异有统计学意义（P<0.05）。CC组妊娠6例， 妊娠率为5.45%；LE组妊娠25例， 妊娠率为27.78%；LE组妊娠率明显高于CC组， 差异有统计学意义（P<0.05）。CC组治疗中OHSS发生2例， LE 组发生1例， 均为轻度；CC组临床妊娠中出现2例多胎， LE 组出现1例多胎；两组OHSS发生率和多胎妊娠发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。LE不具有外周抗雌激素作用， 对子宫内膜的发育及子宫颈黏液影响较小， 增加精子的穿行和受精卵的着床几率[14]。因此不影响精子向上游走、获能、受精卵在子宫内膜的粘附和植入， 妊娠率和足月分娩率比较高[15]。

综上所述， 于月经周期第3～7 天服用LE， 使胚胎着床情况更佳， 妊娠率明显升高， 值得在临床中加以推广应用。endprint

參考文献

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[收稿日期：2017-08-01]endprint