李琪+高春丽

【摘要】 目的 探讨帕金森病（PD）患者的血清尿酸水平与运动障碍及左旋多巴治疗前后的关系。方法 126例PD患者（PD组）及120例健康对照者（健康对照组）分别测定血清尿酸水平。PD患者服用左旋多巴6个月后分为有效组（96例）和无效组（30例）， 比较有效组与无效组用药前后血清尿酸水平。采用Spearman分析法分析患者血清尿酸水平与疾病严重程度[采用Hoehn-Yahr（H-Y）分级量表评估]的关系。结果 PD组血清尿酸水平为（208.3±86.5）μmol/L， 明显低于健康对照组的（298.7±66.4）μmol/L，差异具有统计学意义（P<0.01）。女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman等级相关分析结果显示， 患者血清尿酸水平与患者的Hoehn-Yahr分级呈负相关（r=-0.442， P<0.05）。服用左旋多巴制剂6个月后有效组患者用药后的血清尿酸水平明显高于用药前， 差异具有统计学意义（P<0.05）。服用左旋多巴制剂6个月后无效组患者用药后的血清尿酸水平略低于用药前， 但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 低血清尿酸水平可能是PD的危险因素之一， 血清尿酸水平或许可以评定PD患者病情严重程度， 高血清尿酸水平可能会减轻PD的氧化应激损伤。

【关键词】 血清尿酸；帕金森病；运动障碍；左旋多巴

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.003

【Abstract】 Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with movement disorder and levodopa before and after treatment in Parkinsons disease （PD） patients. Methods There were 126 PD patients （PD group） and 120 healthy controls （health control group）， and the serum uric acid levels were measured. Spearman analysis was used to analyze the correlation between serum uric acid levels and disease severity [evaluated by Hoehn-Yahr （H-Y） grading scale]. Results PD group had obviously lower serum uric acid levels as （208.3±86.5） μmol/L

than （298.7±66.4） μmol/L in healthy control group， and the difference was statistically significant （P<0.01）. Female PD patients had lower serum uric acid levels than male PD patients， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The results of Spearman rank correlation analysis showed that serum uric acid levels were negatively correlated with Hoehn-Yahr grading in patients （r=-0.442， P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， the effective group had obviously higher serum uric acid levels after administration than before administration， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After administration of levodopa for 6 months， there were 30 cases in ineffective group had slightly lower higher serum uric acid levels after administration than before administration， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Low serum uric acid levels may be one of the risk factors for PD， and serum uric acid levels may be able to assess the severity of PD patients. High serum uric acid levels may reduce PD oxidative stress injury.

【Key words】 Serum uric acid level； Parkinsons disease； Movement disorder； Levodopa treatment

帕金森病（parkinson's disease， PD）是一種好发于中老年人的中枢神经系统变性疾病， 以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征， 临床主要表现为震颤、肌强直、运动迟缓及步态姿势异常等。目前对PD的发病机制尚不完全明确， 氧化应激可能是导致PD多巴胺能神经元变性死亡的主要发病机制[1]。尿酸（uric acid， UA）是嘌呤核苷酸代谢的终产物， 是一种较强的内源性过氧化物清除剂， 可减轻活性氧对神经细胞、轴索和神经胶质细胞等的损伤。近年来， 尿酸作为一种抗氧化剂与PD的关系已得到众多研究者的关注， 目前已有许多研究发现血清尿酸水平在PD患者中较正常人偏低， 可能是PD发生的危险因素[2-5]。左旋多巴是目前治疗PD的有效药物， 现在关于左旋多巴治疗前后PD患者的血清尿酸水平变化的研究不多。本研究旨在观察PD患者左旋多巴治疗前后血清尿酸水平的变化及血尿酸水平与病情严重程度的关系， 以求进一步探讨发病机制， 为PD的有效治疗打下基础。endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 研究对象选取2015年12月～2016年6月在本院神经内科住院治疗或门诊就诊的PD患者126例（PD组）， 男67例， 女59例， 平均年龄（65.6±8.6）岁， 均为首次就诊患者， 合并认知障碍患者不纳入， 患者均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的诊断标准[6]。

另选同期在本院查体中心健康查体者的120例作为健康对照组， 男62例， 女58例， 平均年龄（65.2±9.0）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除3 d内食用对尿酸水平有影响饮食的研究对象；排除采血前使用影响尿酸代谢药物研究对象；排除慢性疾病患者。所有研究对象均签署知情同意书。

1. 2 方法

1. 2. 1 标本收集及检测 分别检测健康对照组和PD组首次就诊时的血清尿酸水平， 收集静脉血标本和临床资料。同时， PD组患者服用左旋多巴制剂6个月后采取静脉血。所有研究对象均在晨起空腹采集静脉血2 ml， 分离血清， 采用尿酸酶-过氧化物酶耦联法检测血清尿酸水平， 检测仪为日立全自动生化仪。正常血清尿酸水平为140～414 μmol/L。分析PD患者血清尿酸与疾病严重程度的关系。

1. 2. 2 评定标准 采用Hoehn and Yahr（H-Y）分级量表评估PD患者的病情严重程度（其中Ⅰ级40例， Ⅱ级32例， Ⅲ级30例， Ⅳ级18例， Ⅴ级6例）， 服用左旋多巴6个月后， 若患者病情比用药前Hoehn-Yahr分级轻≥1级为有效（有效组， 96例）， 病情无变化或加重为无效（无效组， 30例）。

1. 3 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Spearman分析法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 PD组和健康对照组血清尿酸水平比较 PD组血清尿酸水平明显低于健康对照组， 差异具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 PD组不同性别患者血清尿酸水平比较 女性PD患者血清尿酸水平低于男性PD患者， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 PD患者血清尿酸水平与疾病严重程度的相关性分

析 Spearman等级相关分析结果显示， 患者血清尿酸水平与患者的Hoehn-Yahr分级呈负相关（r=-0.442， P<0.05）。

2. 4 左旋多巴制剂治疗前后PD患者血清尿酸水平比较 服用左旋多巴制剂6个月后有效组患者用药后的血清尿酸水平明显高于用药前， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。服用左旋多巴制剂6个月后无效组患者用药后的血清尿酸水平略低于用药前， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

PD是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病， 其确切病因尚不清楚。氧化应激学说认为， 正常体内细胞产生自由基， 可对组织产生氧化损伤；同时， 人体内存在抗氧化防御系统来清除这些自由基， 保护组织免受氧化损伤， 如果氧化与抗氧化功能系统平衡失调则可导致大脑多巴胺能神经元变性死亡[7]。尿酸是嘌呤代谢的终末产物， 是天然的内源性抗氧化剂和自由基清除劑， 可阻止过氧化物的神经毒性和维持血脑屏障的完整性， 减轻组织损伤[8]。PD动物模型的研究发现， 通过尿酸治疗可降低小鼠体内的氧化应激水平， 保护多巴胺能神经元， 减少其凋亡[9]。

本研究发现， 与健康对照组比较， PD组血清尿酸水平明显降低， 差异有统计学意义（P<0.01）， 提示低尿酸很可能是PD的一项高危因素， 与以往研究结果一致[2-5]。有研究发现男性患者尿酸水平明显高于女性患者， 可能与雌激素能增加肾脏对尿酸的清除率从而导致血尿酸值较低有关[4]。而本研究中性别与患者血清尿酸水平无明显相关， 这可能是因为本研究女性患者大多为绝经期后， 雌激素水平明显降低， 减少了肾脏对尿酸的清除率。Schwarzschild等[3]对797例早期确诊但尚未接受治疗的PD患者进行多巴胺转运体显像发现尿酸水平越高的PD患者， 其多巴胺缺失的程度就越低。也有资料表明， 尿酸水平高的PD患者比尿酸水平低的患者病情进展缓慢[10]。本研究的Spearman相关分析结果显示PD患者血清尿酸水平与病情Hoehn-Yahr分级呈负相关（r=-0.442， P<0.05）， 这也提示了尿酸水平可能与患者的疾病严重程度有关， 病情越严重的患者， 血清尿酸水平越低。尿酸可以清除PD患者颅内自由基， 尿酸越低， 清除自由基能力越低， 神经元损害越严重[11-16]。

西班牙的一项PD临床研究表明， 尿酸可能对PD有保护作用， 并且影响临床进展[2]。本研究中， 服用左旋多巴制剂6个月后有效组患者用药后的血清尿酸水平明显高于用药前， 差异具有统计学意义（P<0.05）。服用左旋多巴制剂6个月后无效组患者用药后的血清尿酸水平略低于用药前， 但差异无统计学意义（P>0.05）。与Eugeniu等[17]的研究结果基本一致， 进一步证明了血清尿酸水平升高可能会减轻PD的氧化应激损伤， 使患者症状好转。

综上所述， 低血清尿酸水平可能是PD的危险因素之一， 尿酸在PD的诊断和预后判断中起到一定作用， 在一定范围内提高患者的尿酸水平可能会延缓PD的进展， 进而提高患者的生活质量。然而高尿酸本身可以导致痛风、泌尿系结石、冠心病、高血压等疾病， 如何寻求合适的尿酸水平既能消除尿酸的不良反应同时又保留其抗氧化作用尚需要更深入的研究。

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[收稿日期：2017-04-28]endprint