张卫东

（郑州人民医院，河南 郑州 450003）

局部晚期鼻咽癌奈达铂联合多西他赛诱导化疗＋奈达铂同期IMRT的效果分析

张卫东

（郑州人民医院，河南 郑州 450003）

目的：探讨局部晚期鼻咽癌奈达铂联合多西他赛诱导化疗＋奈达铂同期同步调强适形放疗（IMRT）的治疗效果。方法：选取2016年1 - 12月在我院治疗的局部晚期鼻咽癌患者104例，所有患者均给予IMRT治疗，其中49例患者同时采取奈达铂联合多西他赛诱导化疗（观察组），55例患者采取奈达铂联合氟尿嘧啶化疗（对照组），观察两组近期疗效及毒副作用。结果：观察组治疗后鼻咽大体肿瘤靶区＋颈部转移淋巴结（GTVnx＋GTVnd）体积为（34.02±7.34）cm3,明显小于对照组（39.12±6.22）cm3（P＜0.05）；观察组和对照组近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中观察组和对照组客观有效率分别为91.84%和89.09%；观察组白细胞减少严重程度明显低于对照组（P＜0.05）；观察组中性粒细胞减少、恶性呕吐和口腔黏膜炎严重程度明显低于对照组（P＜0.05）。结论：奈达铂联合多西他赛诱导化疗＋奈达铂同期IMRT治疗局部晚期鼻咽癌能取得较好的近期疗效，且毒副作用轻，值得临床推广。

奈达铂；多西他赛；同步调强适形放疗；鼻咽癌；毒副作用

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是临床常见的恶性肿瘤，其发病机制尚未明确，可能与EB病毒感染、饮食、遗传相关。因解剖位置的特殊性与放射性的高敏感性，目前，临床常采用放疗，但放疗技术后患者5年生存率为50%[1]。临床发现在化疗基础上联合同步调强适形放疗（IMRT）的治疗效果显著。临床常使用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗，缓解临床病症，但后期发生远处转移，限制了其在临床中的广泛应用，且毒副反应重，患者耐受性差。多西他赛是一种紫杉醇类药物，可以稳定微管，阻碍细胞有丝分裂，控制肿瘤生长[2]。本研究对我院收治的104例局部晚期鼻咽癌患者分别采用奈达铂联合氟尿嘧啶化疗与奈达铂联合多西他赛诱导化疗，并对比分析其近期临床疗效与毒副作用，为临床治疗选择最佳方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1 - 12月在我院治疗的局部晚期鼻咽癌患者104例，纳入标准：①均经病理确诊的非角化型癌初治患者；②临床分期为Ⅲ、Ⅳ期局部区域晚期；③功能状态KPS评分≥80分[3]，病灶可测量；④患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①鼻咽非鳞癌患者；②合并其他原发性肿瘤者；③有心、肾、肺等严重疾病；④曾接受过放化疗治疗者。根据患者最终接受的治疗方案分为观察组（n＝49）和对照组（n＝55），两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均采取同步调强适形放疗（IMRT），治疗前保持仰卧体位，使用头颈肩热塑面罩进行固定，以CT模拟定位，将图像传输到oncentra放疗计划系统，并在CT上勾勒出鼻咽大体肿瘤靶区（GTVnx）与颈部转移淋巴结（CTVnd）。应用6MV-X线进行体外着色，照射范围为鼻咽、上下颈部与锁骨上区，靶区处方总剂量为66～72 Gy，分次剂量为1.8 Gy/次，1次/d，5次/周。

对照组55例患者在接受IMRT放疗的同时采取奈达铂联合氟尿嘧啶化疗，第1天静脉滴注奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20064295） 80 mg/m2，第1～5天，静脉滴注氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字：H20051626）500 mg/m2。

观察组49例患者在接受IMRT放疗的同时采取奈达铂联合多西他赛诱导化疗，第1天，静脉滴注多西他赛（深圳万乐药业有限公司，国药准字：H20060127）65 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液250 mL，在化疗前1天，口服地塞米松（石家庄市协和药业有限公司，国药准字：H13021141）7.5 mg/次，2次/d，用0.9%氯化钠溶液稀释奈达铂80 mg/m2，再溶入0.9%氯化钠溶液500 mL中进行静脉滴注。两组患者均进行2个疗程治疗，3周为1个疗程。

1.3 疗效评价标准及毒副反应评价

根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价近期疗效[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及病情进展（PD），

客观有效率＝CR率＋PR率；

诱导化疗及同期放化疗毒副反应根据国际常见毒副反应标准第3版（CTCAE v3.0）评价分级。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组GTVnx＋GTVnd体积比较

两组治疗后GTVnx＋GTVnd体积较治疗前降低（P＜0.05）；观察组治疗后GTVnx＋GTVnd体积为（34.02±7.34）cm3，明显小于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组GTVnx＋GTVnd体积比较

2.2 两组近期疗效比较

两组近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），其中观察组和对照组客观有效率分别为91.84%和89.09%，见表3。

表3 两组近期疗效比较

2.3 两组毒副作用比较

观察组白细胞减少严重程度明显低于对照组（P＜0.05）；观察组中性粒细胞减少、恶性呕吐和口腔黏膜炎严重程度明显低于对照组（P＜0.05）；两组血红蛋白减少、血小板减少、肝肾功能受损及皮肤反应严重程度比较无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组毒副作用比较

3 讨论

NPC是临床常见的头颈部恶性肿瘤，常发于鼻咽腔顶部、侧部，患者以头疼、鼻塞、持续性脓涕为主要临床病症，严重影响患者生活质量[5]。早期发病症状较为隐匿，确诊时约50%以上患者已发展为局部晚期，且多出现远处转移，降低了治疗效果[6]。NPC对化疗较为敏感，常见化疗方式为辅助化疗、同步放化疗、新辅助化疗后同步放化疗等，单纯的放疗效果欠佳[7]。NPC的一线化疗方案是以奈达铂为基础的两药联合方案，奈达铂是第2代铂类新抗癌药物，属于广谱抗肿瘤药物，可以与水结合形成多种离子型物质，与DNA结合阻碍其复制，抑制肿瘤生长[8]。临床发现，奈达铂水溶性为顺铂的10倍，且与顺铂无交叉耐药，对顺铂耐药者仍具有良好治疗效果[9]。奈达铂联合其他化疗药物具有良好的协同作用，且方便使用不必水化。

奈达铂联合氟尿嘧啶化疗作为治疗NPC的传统方案，能够抑制肿瘤生长，缓解临床病症，但治疗后会出现恶心、呕吐、口腔黏膜炎等不良反应，使得患者难以接受多疗程治疗，降低了临床疗效，限制了其在临床中的广泛应用[10]。因此，本研究在IMRT基础上联合奈达铂＋多西他赛诱导化疗，以提高其临床疗效。多西他赛是第二代紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性、疗效确切、毒副反应小等特征，可以在肿瘤细胞分裂时与细胞微管蛋白相结合，促使其稳定，从而失去正常功能，控制肿瘤细胞有丝分裂，阻止肿瘤细胞繁殖，抑制肿瘤生长[11-12]。本研究中观察组患者接受治疗后的临床总有效率高于对照组，这证实了上述分析，同时也提示局部晚期鼻咽癌患者应用奈达铂联合多西他赛的治疗效果优于氟尿嘧啶，更能够提高患者近期治疗效果，但是否能够显著提升患者的长期生存率，有待于进一步分析。

在放疗之前给予患者奈达铂联合多西他赛化疗，肿瘤血供在没有因放疗而发生变化前进行化疗，有助于化疗药物作用于病灶，减少肿瘤负荷与乏氧细胞，增加放疗敏感性，杀灭微转移灶，提高化疗效果[13-14]。本研究中观察组治疗后GTVnx＋GTVnd体积明显小于对照组,其原因可能为奈达铂联合多西他赛能够起到放射增敏作用，降低鼻咽癌远处转移，控制原发病灶发展，缩小肿瘤体积，彻底清扫全身微病灶，缓解临床病症，最大限度延长患者生存期。为进一步分析化疗联合IMRT治疗效果，本研究跟踪访问患者的毒副反应发现，观察组白细胞减少严重程度明显低于对照组，中性粒细胞减少、恶性呕吐和口腔黏膜炎严重程度明显低于对照组，这提示奈达铂联合多西他赛诱导化疗是较为理想的联合化疗模式，安全性较好，毒副反应轻，治疗指数较高，患者治疗依从性良好，值得临床应用。

与以往文献[15]相比，本研究创新性在于试验设计良好，在同步调强适形放疗（IMRT）治疗下，不仅仅使用奈达铂，还通过对比多西他赛诱导化疗与氟尿嘧啶，经GTVnx＋GTVnd体积、近期疗效、毒副作用等多方面的试验数据突出奈达铂联合多西他赛诱导化疗的显著治疗效果，在提高近期疗效的同时降低毒副作用，患者易耐受。但本研究因样本量、随访时间有限，尚未对远期疗效、复发率、生活质量等分析，有待于扩大样本进一步深入探究。

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本文编辑：鲁守琴

Curative Effect of Nedaplatin Combined with Docetaxel + Nedaplatin IMRT on Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Zhang Wei-dong
(Zhengzhou People’s Hospital, Henan Zhengzhou 450003, China)

Objective：To investigate the curative effect of Nedaplatin combined with docetaxel + nedaplatin concurrent intensity-modulated radiotherapy (IMRT) on locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods：A total of 104 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma in Zhengzhou People’s Hospital from January 2016 to December 2016 were treated by IMRT, among whom 49 were treated by nedaplatin combined with docetaxel (trial group), while 55 by nedaplatin combined with fluorouracil (control group), and observed for short-term curative effect and side effect.Results：After treatment, the nasopharyngeal gross tumor target + cervical metastatic lymph node (GTVnx+GTVnd) volume in trial group was (34.02±7.34)cm3, which was significantly smaller than that in control group (39.12 ± 6.22) cm3(P＜0.05).There was no significant difference between the short-term curative effects of trial and control groups (P＞0.05).The objective effective rates in trial and control groups were 91.84% and 89.09% respectively. The severity of WBC reduction in trial group was significantly lower than that in control group (P＜0.05). However, the severities of neutropenia reduction, nausea and vomiting and mucositis in trial group were significantly lower than those in control group (P＜0.05).Conclusion：Nedaplatin combined with docetaxel + nedaplatin IMRT showed good short-term curative effect on locally advanced nasopharyngeal carcinoma, and the side effects were mild, which was worthy of popularizatoin in clinic.

Nedaplatin; Docetaxel; Intensity Modulated Radiotherapy; Nasopharyngeal Carcinoma; Side Effect

R739.63

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.005

2017 - 04 - 19

张卫东，女，副主任医师。研究方向：耳鼻咽喉科。E-mail：abc32165897@163.com