周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市妇幼保健院妇保科，湖南常德415000）

子宫内膜异位症治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统的治疗效果及安全性分析

周末艾，李琳，曾琴晏

（常德市妇幼保健院妇保科，湖南常德415000）

目的探讨子宫内膜异位症治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统的治疗效果及安全性。方法选取子宫内膜异位症患者85例，采用随机数字表法将患者分为试验组（n=43）与对照组（n=42），试验组在月经来潮后3 d内将左炔诺孕酮宫内缓释系统置入宫腔内，对照组于月经第1天开始服用米非司酮治疗，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清MMP-9、TIMP-1水平。比较两组患者的临床疗效。结果试验组治疗总有效率（95.35%）明显高于对照组（71.43%），两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组血清MMP-9、TIMP-1水平比较差异无统计学意义，治疗后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明显低于治疗前（P＜0.05），试验组患者血清MMP-9（203.14±14.13）、TIMP-1水平（149.35±10.31）均明显低于对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者药物不良反应作用发生率（6.98%、9.52%）比较差异无统计学意义。结论子宫内膜异位症治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统的治疗效果满意，且安全性较高，值得临床推广应用。

子宫内膜异位症；左炔诺孕酮宫内缓释系统；治疗；安全性

左炔诺孕酮宫内缓释系统是特异性孕激素缓释系统，在预防子宫内膜异位症术后复发中具有重要的价值[1]。本研究探讨子宫内膜异位症治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取常德市妇幼保健院2013年1月～2015年1月妇科住院部收治的子宫内膜异位症患者85例，纳入标准：全部患者均完善超声与实验室检查，符合子宫内膜异位症的诊断标准[2]，已婚已育，没有生育意愿，自愿参加本研究试验并签署知情同意书。排除标准：药物抗复发治疗史，合并肝肾功能障碍、心肺功能不全、脑血管疾病、自身免疫性疾病、造血性疾病与精神性疾病等患者。采用随机数字表法将患者分为试验组与对照组，试验组43例，年龄26～37岁，平均年龄（31.08±0.98）岁，子宫内膜异位症分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例，Ⅳ期5例，复发时间2.5～4.5个月，平均复发时间（2.98±0.98）个月；对照组42例，年龄25～38岁，平均年龄（31.13±0.87）岁，子宫内膜异位症分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期4例，复发时间2.3～4.8个月，平均复发时间（2.89±0.95）个月；两组患者在年龄、子宫内膜异位症分期与复发时间等临床资料间的比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者于月经第1天开始服用米非司酮（商品名：紫韵，生产企业：湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20040365，规格：25 mg/片）25 mg，每天1次，连续口服6个月。试验组患者在月经来潮后3 d内将左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS），即曼月乐（生产企业：Bayer Schering Pharma Oy，国药准字J20090144，规格：20 ug/24 h× 52 mg）置入宫腔内。

1.3 观察指标（1）临床疗效评定标准：参照相关文献标准[3]，对于盆腔包块彻底消失，临床症状与体征基本消失则评定为显效；对于盆腔包块减小≥50%，临床症状与体征基本改善则评定为有效；对于盆腔包块减小＜50%，临床症状与体征较治疗前无改变甚至加重则评定为无效，治疗总有效率=显效率+有效率。（2）比较两组患者血清基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）水平的差异，采用酶联免疫吸附测定（enzymelinked immuno sorbent assay，ELISA）法检测血清MMP-9、TIMP-1水平。（3）比较两组患者药物不良反应作用（乳房胀痛、乏力、恶心、面部色素沉着、痤疮）发生率的差异。

1.4 统计学方法本研究数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较试验组患者治疗总有效率明显高于对照组患者，两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比较治疗前，两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平比较差异无统计学意义，治疗后，全部患者血清MMP-9、TIMP-1水平明显低于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05），试验组患者血清MMP-9、TIMP-1水平均明显低于对照组，两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平的比较（x±s）

2.3 两组患者药物不良反应作用发生率的比较试验组以面部色素沉着、痤疮的不良反应作用为主，对照组以乳房胀痛、乏力、恶心的不良反应作用为主，两组患者药物不良反应作用发生率比较差异无统计学意义。见表3。

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科疾病之一，主要发生于育龄妇女。本病主要采用手术治疗，手术短期内可有效控制病情程度。但手术后仍的复发风险较高。因此，药物治疗在改善子宫内膜异位症术后患者的预后状况中具有重要的价值。LNG-IUS是T形硅胶支架，置入宫腔内后可缓慢释放左炔诺孕酮激素，通过直接作用于子宫内膜异位症的病灶部位。

表3 两组患者药物不良反应作用发生率的比较

LNG-IUS通过抑制子宫内膜雌激素受体的合成，以抑制子宫内膜增生，最终抑制子宫内膜异位[4-5]。因此，LNG-IUS治疗子宫内膜异位症患者的疗效显著。

本研究结果显示，与米非司酮治疗患者比较，LNG-IUS治疗患者的治疗总有效率明显增高。揭示了LNG-IUS治疗子宫内膜异位症患者的临床疗效明显优于米非司酮。LNG-IUS治疗患者血清MMP-9、TIMP-1水平明显低于治疗前与米非司酮治疗患者，揭示了LNG-IUS有助于显著降低血清MMP-9、TIMP-1水平，结果与相关文献相一致[6]。LNG-IUS副反应作用以面部色素沉着、痤疮为主，米非司酮副反应作用以乳房胀痛、乏力、恶心为主。LNG-IUS与米非司酮治疗患者的药物副反应作用发生率比较差异无统计学意义。LNG-IUS的优势主要为LNG-IUS置入子宫的时间长达5年，通过缓慢释放左炔诺孕酮20 ug/d，可作为孕激素类药物长效抑制子宫内膜异位症病灶，并通过有效降低MMP-9、TIMP-1水平，有效控制子宫内膜异位症术后复发[7-8]。

综上所述，子宫内膜异位症治疗中左炔诺孕酮宫内缓释系统的治疗效果满意，且安全性较高，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.18.035