梁建

(贵州电力职工医院，贵阳550000)

抗骨质疏松药物辅助治疗膝关节骨性关节炎临床观察

梁建

(贵州电力职工医院，贵阳550000)

目的 探讨抗骨质疏松药物辅助治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的临床效果及其可能的作用机制。方法 将98例KOA患者随机分为观察组和对照组，每组49例。对照组口服盐酸氨基葡萄糖、膝关节腔内注射玻璃酸钠，观察组在此基础上口服碳酸钙、阿法骨化醇、阿仑膦酸钠进行抗骨质疏松治疗，共3个月。两组治疗后评价临床疗效，记录治疗前后WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel评分，采用ELISA法检测治疗前后关节液IL-1、TNF-α和基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平。结果 观察组及对照组总显效率分别为83.67%、61.22%，两组比较P<0.05。两组治疗后WOMAC评分及关节液IL-1β、TNF-α、MMP-3水平均较治疗前降低，Fugl-Meyer、Barthel评分均较治疗前升高，但观察组变化更明显(P均<0.05)。结论 KOA患者在常规治疗基础上行抗骨质疏松治疗的临床效果更好，可能与缓解关节软骨炎症损伤有关。

骨性关节炎；膝关节；抗骨质疏松；炎症反应

膝关节骨性关节炎(KOA)是在外伤、肥胖、慢性劳损、炎症及骨密度降低等因素共同作用下，引发的一种以骨质增生、膝关节软骨变性等退行性改变为病理基础的慢性关节疾病。最新调查数据显示，我国50岁以上人群KOA发病率高达50%，对该病的防治逐渐成为WHO关注的公共健康问题[1]。近年来随着临床医学对KOA发病机制研究的不断深入，已证实骨质疏松是KOA发病的主要原因之一[2]，但目前抗骨质疏松在KOA临床治疗中的作用及其相关机制研究较少。为此，我们进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2014年1月～2016年3月收治的KOA患者98例，男54例、女44例，年龄(62.19±4.36)岁，病程(2.34±0.45)年，临床分度(Kellgren标准)：Ⅰ度38例、Ⅱ度60例。均符合2007年中华医学会骨科学分会制定的最新版《骨性关节炎诊治指南》中的KOA诊断标准[3]。排除标准：①合并其他感染性疾病者；②合并肿瘤者；③合并甲亢、糖尿病、代谢性骨病者。采用随机数字表法将98例患者分为观察组和对照组，每组49例。两组性别、年龄、病程、临床分度等一般资料均具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均口服盐酸氨基葡萄糖，1片/次，2次/d，共3个月；膝关节腔内注射玻璃酸钠2 mL，1次/10 d，共3次。观察组在上述治疗的基础上予抗骨质疏松治疗：口服碳酸钙D31片/次，1～2次/d；口服阿法骨化醇0.5 μg/次，1次/d；口服阿仑膦酸钠70 mg/次，1次/周；共3个月。

1.3 相关指标观察

1.3.1 临床疗效 两组均于治疗前及治疗3个月行Lequesne指数评分，该评分共6项，包括膝关节休息痛(0～3分)、运动痛(0～3分)、压痛(0～3分)、肿胀(0～3分)、晨僵(0～3分)、行走能力(0～6分)。根据治疗后Lequesne评分改善率评价临床疗效[4]：>90%为完全缓解、>60%～≤90%为显效、>30%～≤60%为有效、≤30%为无效。以完全缓解和显效计算总显效率。

1.3.2 WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel评分 两组治疗前及治疗3个月分别行WOMAC评分评价关节炎症反应(总分5分，评分越高表明关节炎症反应越严重)；行Fugl-Meyer评分评价关节运动功能(总分66分，评分越高表明关节运动功能越好)；行Barthel评分[5]评价日常生活能力(总分100分，评分越高表明日常生活能力越好)。

1.3.3 关节液IL-1β、TNF-α及基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平 两组治疗前及治疗3个月，行患侧关节腔穿刺，抽取关节液约1 mL，4 000 r/min离心10 min，取上清液。采用ELISA法检测关节液IL-1β、TNF-α及MMP-3，严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组完全缓解11例、显效30例、有效5例、无效3例，总显效率为83.67%；对照组分别为4、26、12、7例和61.22%；两组总显效率比较P<0.05。

2.2 两组治疗前后WOMAC、Fugl-Meyer、Barthel评分比较 与治疗前比较，两组治疗后WOMAC评分均降低，Fugl-Meyer、Barthel评分均升高，但观察组变化更明显(P均<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后WOMAC、Fugl-Meyer、

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗前后关节液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平比较 与治疗前比较，两组治疗后关节液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平均降低，但观察组降低更明显(P均<0.05)。见表1。

表2 两组治疗前后关节液IL-1β、TNF-α

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

骨性关节炎和骨质疏松属于两种不同的骨代谢异常状态，二者之间的关系一直是国内外学术界争论的热点，多数文献报道二者存在相关性[6～8]。冯激波等[7]、张驰等[8]认为，骨性关节炎可促进骨质疏松的发生和发展。吴波等[9]则认为，骨质疏松和骨性关节炎在发病率和发病特点上有共同点，二者密切相关。周君等[2]研究认为，骨质疏松可加速骨胶原和蛋白多糖降解，对软骨基质蛋白的合成具有抑制作用，使软骨变性易碎，并在重力的作用下造成关节软骨退行性性变，从而诱发KOA；骨质疏松可引起疼痛，导致患者活动量减少，又进一步加重KOA 。

本研究观察组总显效率明显高于对照组，说明抗骨质疏松治疗有一定效果。分析原因：①伴骨质疏松的KOA患者骨骼内会释放出大量钙离子，导致血钙水平升高，促进成骨活动及新骨形成，成为诱发或加重骨性关节炎的重要因素；而抗骨质疏松治疗能够提高钙吸收能力，维持骨骼、肌肉和血管的正常生理作用，对KOA有预防作用。②骨质疏松导致骨量下降，膝关节局部骨代谢平衡破坏。抗骨质疏松能够提高关节力学稳定性，保证应力平衡，对延缓KOA的发展有重要作用。③抗骨质疏松治疗可防止关节不稳区域的保护性增生，提高骨量并促进结构恢复，从而显著改善关节疼痛、肿胀、晨僵等症状[10]。本研究结果显示，与治疗前比较，两组治疗后WOMAC评分均降低，Fugl-Meyer、Barthel评分均升高，但观察组变化更明显；说明在常规治疗的基础上予抗骨质疏松治疗能提高KOA患者的关节功能及日常生活能力。碳酸钙D3参与钙、磷代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用；阿法骨化醇能够促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性，维持软骨基质的形态和结构，有效缓解疼痛，改善患者关节功能；阿仑膦酸钠能抑制骨吸收，降低骨转换，增加骨量[11]。

软骨炎症损伤为KOA的主要病理基础。IL-1β为典型的致炎细胞因子，能通过其生物学效应破坏机体软骨细胞的结构和功能；TNF-α是抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子；MMP-3能够降解细胞外基质蛋白质，抑制软骨蛋白聚糖合成代谢，诱发KOA。本研究结果显示，两组治疗后关节液IL-1β、TNF-α及MMP-3水平均较治疗前降低，但观察组降低更明显；提示KOA患者抗骨质疏松治疗能缓解关节软骨损伤，对关节的正常结构和功能具有良好的维持作用，可延缓KOA的病理进程[12]。分析原因，抗骨质疏松治疗能够抑制破骨细胞的活性和成熟，阻碍破骨细胞所介导的骨吸收，修复溶骨性病灶，缓解溶骨性病变，进而发挥抗促炎细胞因子产生的作用；能够形成细胞因子调节网络，并通过其生物学效应保护软骨细胞的结构和功能，降低IL-1β、TNF-α等细胞因子水平，最终减轻软骨炎症损伤[13，14]。MMP-3作为肽链内切酶中的主要成员，能够降解细胞外基质蛋白质。KOA患者给予抗骨质疏松治疗能够降低蛋白聚糖酶和胶原酶活性，增强软骨蛋白聚糖合成，从而降低MMP-3水平，保护关节结构[15～18]。

综上所述，KOA患者在常规治疗的基础上予抗骨质疏松治疗临床效果更好。

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