刘建博

(广州中医药大学第一附属医院 呼吸科,广东 广州510405)

痰液细胞原血红素联合肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌的诊断意义

刘建博

(广州中医药大学第一附属医院 呼吸科,广东 广州510405)

目的 探讨痰液细胞原血红素联合肿瘤标志物检测对非小细胞肺癌诊断的临床意义。方法 选择我院收治的70例非小细胞肺癌患者(NSCLC组)、85例肺良性疾病患者(肺良性疾病组)、50例体检健康者(健康对照组)作为研究对象,所有入组对象入院后均进行痰液细胞原血红素检查、癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检查,分析不同组别痰液细胞原血红素、肿瘤标志物水平差异,分析痰液细胞原血红素、肿瘤标志物及联合检测的阳性率及诊断价值。结果 NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组的CEA、CA19-9、NSE水平差异具有统计学意义(P<0.01),NSCLC组CEA、CA19-9、NSE水平明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.01)。NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组痰液细胞原血红素、CEA、CA19-9、NSE阳性检出率差异具有统计学意义(P<0.01),NSCLC组阳性检出率明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.01)。非小细胞肺癌的单项检测灵敏度最高的是痰液细胞原血红素,为61.43%,特异度最高是NSE,为99.26%(134/135)。痰液细胞原血红素联合3种肿瘤标志物的灵敏度最高,为77.14%,与单项检测差异有统计学意义(P<0.05),与CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE联合检测的灵敏度差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 痰液细胞原血红素联合肿瘤标志物检测能够提高NSCLC的诊断率,降低漏诊率,对NSCLC 的早期诊断和治疗具有重要的临床价值。

非小细胞肺癌；痰液细胞原血红素；肿瘤标志物；诊断

肿瘤细胞原血红素(TCPH)是肿瘤细胞释放的一种物质,是血红素蛋白的活性基,是恶性肿瘤发生过程中产生的生物标志因子,存在于人体体液(组织渗液)中。本文通过观察痰液细胞原血红素联合肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测在非小细胞肺癌诊断的应用效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

NSCLC组选择我院2015年12月至2016年8月收治的70例非小细胞肺癌患者,均符合NSCLC的诊断标准,经细胞学或组织病理学确诊,其中男44例(62.86%),女26例(37.14%),平均年龄(52.4±13.2)岁,TNM分期为Ⅰ-Ⅱ期18例(25.71%),Ⅲ-Ⅵ期52例(74.29%),病理类型为鳞癌30例(42.86%),腺癌21例(30%),鳞腺癌19例(27.14%)。肺良性疾病组选择同期在本院就诊肺良性疾病患者85例,男49例(57.65%),女36例(42.35%),平均年龄(49.6±10.2)岁,其中肺结核23例(27.06%),慢性支气管炎45例(52.94%),肺炎13例(15.29%),良性肺血管瘤4例(4.70%)。健康对照组为50例体检健康者,男29例(58%),女21例(42%),平均年龄(51.5±9.6)岁。

1.2 方法

1.2.1 痰液细胞原血红素检查 痰液细胞原血红素a/b/c分析试剂为苯胺蓝染色液(单人份,TNL.SSF型,山东天倪生物技术有限公司),按试剂盒说明书操作。 阳性结果判定：不变色：阴性,尚未发现肺癌患病风险； 淡蓝色：可疑阳性,可能存有肺癌患病风险； 蓝色：阳性,存有肺癌患病风险； 深蓝色：强阳性,存有肺癌患病风险。

1.2.2 肿瘤标记物检测 清晨空腹抽取静脉血5 ml,离心分离血浆,采用瑞士罗氏提供的Roche Cobas E411、E601电化学发光分析仪及配套CEA、NSE、CA19-9试剂检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9),操作均按说明书由专业检验人员进行。NSE≥14.1 ng/mL,CEA≥3.0 ng/mL,CA19-9≥12×103U/L视为阳性[1,2],依此计算阳性率。

1.3 统计分析

实验数据录入SPSS19.0进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,三组样本间比较进行单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,计数资料以率表示,组间比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别CEA、CA19-9、NSE水平比较

NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组的CEA、CA19-9、NSE水平差异具有统计学意义(P<0.01),NSCLC组CEA、CA19-9、NSE水平明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.01)。见表1。

表1 不同组别CEA、CA19-9、NSE水平比较

注：a:与NSCLC组比较,P<0.01

2.2 不同组别痰液细胞原血红素、CEA、CA19-9、NSE阳性检出率比较

NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组痰液细胞原血红素、CEA、CA19-9、NSE阳性检出率差异具有统计学意义(P<0.01),NSCLC组阳性检出率明显高于肺良性疾病组、健康对照组(P<0.01)。非小细胞肺癌的单项检测灵敏度最高的是痰液细胞原血红素(61.43%),特异度最高是NSE,为99.26%(134/135),见表2。

表2 不同组别痰液细胞原血红素、CEA、CA19-9、NSE阳性检出率比较(n,%)

注：a:与NSCLC组比较,P<0.01

2.3 不同检验方法在NSCLC的诊断价值比较

痰液细胞原血红素联合3种肿瘤标志物的灵敏度最高,为77.14%,与单项检测差异有统计学意义(P<0.05),与CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE联合检测的灵敏度差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 不同检验方法在NSCLC的诊断价值比较

3 讨论

目前,NSCLC肿瘤标志物主要包括CEA、CA125、CA19-9、NSE等,其中CEA是一种最早发现的肿瘤标志物,肺癌患者血液中的CEA水平及CEA阳性率明显高于正常人群,肺腺癌患者CEA阳性率明显高于鳞癌患者,非小细胞肺癌CEA阳性率明显高于小细胞肺癌,Ⅲ-Ⅵ期患者CEA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者,张莉等[3]研究表明肺癌术后患者CEA水平如高于设定的正常值的3倍以上,提示可能存在全身转移。Okada等[4]研究认为CEA水平是影响肺癌根治术患者生存期独立相关的重要因子。CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关抗原,早期研究发现其在胰腺和胆道系统的恶性肿瘤患者血清中浓度明显升高,随着CA19-9检测在临床的广泛应用,发现CA19-9也存在于肺癌等组织中,肺癌患者血清CA19-9水平明显高于正常人群,但不同病理类型的肺癌表达差异不明显[5],但也研究发现,CA19-9在腺癌中的水平明显高于鳞癌[6]。Pujol等[7]研究认为,CA19-9可作为判断肺癌预后的独立指标,用于肺癌治疗后的复发评价。NSE是一种肿瘤细胞合成的分泌物,是烯醇化酶的同工酶,被认为监测小细胞支气管癌的首选标志物[8],刘敏等[1]研究发现,NSCLC患者的NSE水平及阳性检出率均明显高于非肿瘤肺部感染者和健康人群,组织未分型患者水平高于腺癌和鳞癌患者,对NSCLC的阳性检出率为33.7%。本文研究结果显示,NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组的CEA、CA19-9、NSE水平及阳性检出率差异明显,NSCLC组CEA、CA19-9、NSE水平及阳性检出率明显高于肺良性疾病组、健康对照组。

原血红素是血红素家族的重要成员,是血红素结合蛋白的活性基[9],根据其分子结构和功能不同又分为原血红素a、b、c,在肿瘤发生过程中肿瘤细胞代谢异常,造成线粒体氧化损伤,引起位于线粒体基膜中血红素结合蛋白疏水核(又称血红素口袋)中的原血红素被释放,使组织渗液中原血红素含量增加[10,11],因而,测定局部组织渗液中原血红素含量能够反映该组织是否存有细胞癌变及其程度。苯胺蓝染色液(细胞特殊染色液)TNL·SSF型是一种肺/支气管黏膜上皮组织细胞病理变化的检测试剂,是唯一以组织渗液为生物学介质的液态活检病理检测技术,对组织渗液中从细胞血红素蛋白(HP蛋白)疏水核中暴露出来的原血红素a/b/c 三种实施苯胺蓝特殊染色,从而能够分析组织细胞异型性、异质性变化,故可用于肺癌等肿瘤的筛查、普查和协助早期诊断[8,9]。本文研究结果显示,NSCLC组、肺良性疾病组、健康对照组痰液细胞原血红素阳性检出率差异明显,NSCLC组阳性检出率明显高于肺良性疾病组、健康对照组,非小细胞肺癌的单项检测灵敏度最高的是痰液细胞原血红素(61.43%),表明通过痰液细胞原血红素检测可作为NSCLC早期诊断的适宜技术。

本文研究结果显示,单项肿瘤标志物的敏感性的敏感性均较低,CEA、CA19-9、NSE、细胞原血红素的敏感度分别为48.57%、51.43%、37.14%、61.43%,而痰液细胞原血红素联合3种肿瘤标志物其灵敏度最高,为77.14%,与单项检测差异明显,与CEA+CA19-9、CEA+CA19-9+NSE联合检测差异也有统计学意义,大大提高诊断敏感性,提高NSCLC 早期检出率,表明痰液细胞原血红素联合肿瘤标志物检测能够提高NSCLC的诊断率,二者互补提高检出率,降低漏诊率,对NSCLC 的早期诊断和治疗具有重要的临床价值。

[1]刘 敏,陈昌国,马 聪,等.多种指标联合检测非小细胞肺癌的诊断价值[J].检验医学与临床,2014,11(22):3116.

[2]张小南,卢祥珍,颜永乾.3 种肿瘤标志物联合检测对非小细胞肺癌诊断的临床应用价值[J].国际检验医学杂志,2015,36(13):1876.

[3]张 莉,刘 婷,张建清．多项肿瘤标记物的检测与晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的关系[J].中华肿瘤杂志,2011,33(3)：212.

[4] Okada M,Sakamoto T,Nishio W,et al.Characteristics and prognosis of patients after resection of nonsmall cell lung carcinoma measuring 2 cm or less in greatest dimension[J].Cancer,2003,98(3):535.

[5]杨 刚,何安南,曹进平.肺癌血清CEA、CA 125、CA19 9联合检测的诊断价值[J].皖南医学院学报,2007,(3):181.

[6]孙红梅,陈文彰,燕丽香,等.血清肿瘤标志物对老年非小细胞肺癌检测的临床意义.中华老年多器官疾病杂志,2013,12(8):619.

[7]Pujol JL,Molinier O,Ebert W,et al.CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer:results of a meta-analysis in 2063 patients[J].Br J Cancer,2004,90(11):2097.

[8]Maruyama R,Nishiwaki Y,Tamura T,et al.Phase III study,V-15-32,of gefitinib versus docetaxel in previously treated Japanese patients with non-small-cell lung cance[J].J Clin Oncol,2008,26(26):4244.

[9]董贝贝,朱芳芸,魏海东,等.血红素结合蛋白生化特性及应用进展[J].中国实验血液学杂志,2013,21(2)；513.

[10]Figueiredo RT,Fernandez PL,Mouraosa DS,et al．Characterization of heme as activator of Toll-like receptor 4[J].Journal of Biological Chemistry,2007,282(28):20221.

[11]黄耿文,杨连粤.肿瘤细胞的缺氧信号传导通路[J].世界华人消化杂志 2002,10(12):1441.

1007-4287(2017)03-0396-03

R734.2

A

2016-11-29)