侯静 许洪明

中药复方对抗聚乙二醇α-2a干扰素不良作用的临床观察研究

侯静 许洪明

目的探讨中药复方对抗聚乙二醇α-2a干扰素不良作用的有效性及安全性。方法60例诊断为慢性乙型肝炎接受干扰素治疗的住院患者,随机分为治疗组及对照组,每组30例。两组患者均采用常规保肝治疗。对照组患者在常规保肝治疗基础上单用聚乙二醇干扰素α-2a,治疗组患者在常规保肝治疗基础上采用中药加聚乙二醇干扰素α-2a。对比两组患者治疗前后中医症候积分评分、乙肝病毒基因(HBV-DNA)水平、血常规、肌肉酸痛、体重下降症状的变化情况。结果治疗组治疗后3、6个月的症候积分分别为(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均优于对照组的(10.15±3.11)、(6.80±3.50)分(P＜0.05)。两组患者肌肉酸痛症状复常率及体重下降症状复常率比较差异具有统计学意义(P＜0.01或0.05)。治疗后3个月时两组患者白细胞数目比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后6个月时治疗组白细胞数目为(3.09±1.12)×109/L,优于对照组的(2.40±0.49)×109/L(P＜0.05)；治疗后3、6个月时,治疗组血小板数目分别为(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,优于对照组的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L(P＜0.05)。两组血清HBV-DNA转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论中药复方能有效对抗干扰素不良作用,减轻患者痛苦,改善生活质量。

中药；聚乙二醇α-2a干扰素注射液；肝硬化；腹水；不良反应

聚乙二醇α-2a干扰素作为干扰素是世界公认的治疗慢性乙型肝炎的一线药物,越来越多的患者尝试接受干扰素治疗。同时干扰素治疗引发的各种不良反应也困扰着患者及临床医师。本文应用传统医学理论,采用中药复方对抗干扰素不良作用,并记录临床比较数据如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究随机选取本科室2016年1～10月收治的60例诊断为慢性乙型肝炎并接受聚乙二醇α-2a干扰素治疗的住院患者,其中男 32例,女 28例,年龄19～50岁,平均年龄(31.1±10.3)岁。将患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。

1.2 治疗方法 两组患者均采用常规保肝治疗。对照组患者在常规保肝治疗基础上单用聚乙二醇干扰素α-2a(商品名：派罗欣,上海罗氏制药有限公司,规格 0.5 ml：180 μg)皮下注射,1次/周。治疗组患者在常规保肝治疗基础上采用中药加聚乙二醇干扰素α-2a,聚乙二醇干扰素α-2a用法用量同对照组。为便于将来推广应用和减少研究干预的随意性,临床实际应用时在基本方基础上,根据中医辨证论治方法,随证加味,偏于肝郁脾虚证者加用茯苓15 g,茵陈15 g,白芍20 g；偏于湿热中阻证者加用五味子30 g,白茅根20 g,仙鹤草20 g。经2位中医主治医师及以上职称人员进行中医辨证后,获得一致中医辨证诊断者入组观察并调整组方。两组均以4周为1个疗程,每个疗程最后3 d停药。

1.3 观察指标及评价标准 ①观察两组患者治疗前后中医症候积分变化情况：分别在治疗前及治疗后3、6个月各观察1次,观察的主要症状体征有胸胁胀痛、倦怠乏力、口苦口干、舌苔黄、腹胀、身目发黄、食少纳呆、便溏。制定统一的观察表分项记录,参照郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》［1］,将中医证候分为无、轻、中、重四级,并根据每个症状、体征在证候中的权重不同,设定不同的分值,分值越低,效果越好。②观察两组患者肌肉酸痛、体重下降症状的复常情况。③记录两组患者治疗前、治疗后3、6个月时血小板及白细胞数目的变化情况。④统计两组患者治疗后病毒学指标情况：分别于治疗前及治疗后1、3、6个月时检测患者血清HBV-DNA水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医症候积分比较 治疗前两组症候积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后3、6个月的症候积分均优于治疗前(P＜0.05),治疗组治疗后3、6个月的症候积分分别为(6.25±4.56)、(2.50±1.36)分,均优于对照组的(10.15±3.11)、(6.80 ±3.50)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后肌肉酸痛、体重下降症状复常例数比较 两组患者肌肉酸痛症状复常率比较差异具有统计学意义(P＜0.01)；体重下降症状复常率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者后血常规指标比较 治疗后3个月时两组患者白细胞数目比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后6个月时治疗组白细胞数目为(3.09±1.12)×109/L,优于对照组的(2.40±0.49)×109/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后3个月及6个月时,治疗组血小板数目分别为(90±8)×109/L、(83±13)×109/L,优于对照组的(70±6)×109/L、(53±1)×109/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分变化比较(±s,分)

表1 两组患者治疗前后中医症候积分变化比较(±s,分)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；治疗后与对照组比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后3个月 治疗后6个月治疗组 30 12.20±5.62 6.25±4.56ab2.50±1.36ab对照组 30 11.31±8.04 10.15±3.11a6.80±3.50a

表2 两组患者治疗前后肌肉酸痛、体重下降改变情况比较(n,%)

表3 两组患者治疗后白细胞、血小板数目情况比较(±s,×109/L)

表3 两组患者治疗后白细胞、血小板数目情况比较(±s,×109/L)

注： 与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 白细胞数目 血小板数目3个月 6个月 3个月 6个月治疗组 30 3.80±0.70 3.09±1.12a90±8 83±13a对照组 30 3.21±0.68 2.40±0.49 70±6a53±1

2.4 两组患者血清HBV-DNA转阴情况比较 治疗后6个月,治疗组转阴率为60.0%(18/30),对照组转阴率为56.7%(17/30),两组血清HBV-DNA转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

干扰素的疗效受到广泛的肯定,但治疗同时伴随而来的不良反应表现也很是棘手,患者往往因不能耐受干扰素的相关不良反应而放弃治疗。临床缺乏有效的对抗性药物,中药复方以其多靶点、无毒副作用、疗效稳定的特点受到临床医家的关注,并不断有医家应用中成药配合干扰素治疗,可有效减轻患者部分不良反应［2］。本研究依据上述观点,结合大庆市著名中医许洪明主任医师的多年临床经验,针对乙肝湿热疫毒入侵,损伤人体正气的基本病机,给予当归、黄芪益气扶正,白术、砂仁、苍术、陈皮运脾健脾、利湿,同时针对干扰素引起的骨髓抑制作用引起的白细胞、血小板减少症状［3-9］。

本研究结果显示,中药复方联用干扰素治疗的治疗组与单纯采用干扰素治疗的对照组比较,中医症候积分减少,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明治疗组患者整体症状改善更为显著；治疗组肌肉酸痛及体重下降症状复常率均优于对照组,其中肌肉酸痛症状复常率比较差异具有显著统计学有意义(P＜0.01)；治疗组白细胞及血小板数目均优于对照组(P＜0.05)；治疗组与对照组乙肝病毒定量的转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05),说明中药复方在对反抗不良反应的同时并不影响干扰素的治疗作用,说明本方疗效可靠。

本研究依据传统中医学理论,应用徐洪明主任医师多年临床经验总结的自拟方剂,针对乙肝干扰素治疗相关症状观察疗效,结论表明通过中药复方能有效缓解患者因干扰素治疗引起的临床不适症状,本研究中药复方可能与干扰素治疗起到协同作用,还有待于进一步研究证实。

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Clinical observation and research of traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon

HOU Jing,XU Hong-ming.Heilongjiang Daqing City Second Hospital,Daqing 163000,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by traditional Chinese compound prescription against adverse effect of polyethylene glycol α-2a interferon.MethodsA total of 60 hospitalized patients with diagnosed chronic hepatitis B in interferon treatment were randomly divided into treatment group and control group,with 30 cases in each group.Both groups received conventional liver protection therapy.The control group received single polyethylene glycol α-2a interferon in addition to conventional liver protection therapy,and the treatment group received traditional Chinese medicine and polyethylene glycol α-2a interferon to conventional liver protection therapy.Comparison was made on changes of traditional Chinese medicine syndrome score,hepatitis B virus deoxyribonucleic acid(HBV-DNA) level,blood routine examination,muscular soreness and weight loss symptoms between the two groups before and after treatment.ResultsAfter 3 and 6 months of treatment,the treatment group had syndrome scores respectively as(6.25±4.56) and(2.50±1.36) points,which were all better than(10.15±3.11) and(6.80±3.50) points in the control group(P＜0.05).The difference of normalization rates of muscular soreness and weight loss had statistical significance between the two groups(P＜0.01or 0.05).There was no statistically significant difference of white blood cell count after 3 months of treatment between the two groups(P＞0.05).After 6 months of treatment,the treatment group had better white blood cell count as(3.09±1.12)×109/L than(2.40±0.49)×109/L in the control group(P＜0.05).After 3 and 6 months of treatment,the treatment group had platelet count respectively as(90±8)×109/L and(83±13)×109/L,which were all better than(70±6)×109/L and(53±1)×109/L in the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference of negative rate of serum HBV-DNA between the two groups(P＞0.05).ConclusionTraditional Chinese compound prescription can effectively suppress adverse effect of interferon,relieve pain in patients and improve their quality of life.

Traditional Chinese medicine; Polyethylene glycol α-2a interferon injection; Liver cirrhosis; Ascites; Adverse reactions

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.010

2016-12-02］

163000 黑龙江省大庆市第二医院