徐泉崧， 李红岩， 汤 拯

(通许县中心医院 内科,河南 通许 475400)

美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心衰34例

徐泉崧， 李红岩， 汤 拯

(通许县中心医院 内科,河南 通许 475400)

目的 观察美托洛尔与曲美他嗪联合应用对慢性心力衰竭(CHF)的临床作用。方法 选取2008年8月—2013年3月期间，该院收治的心功能不全患者68例为观察对象，随机分为观察组和对照组，各34例。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用美托洛尔和曲美他嗪治疗，观察两组患者的心功能改善情况。结果 观察组治疗12周后，心功能指标和心肌重塑指标优于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。结论 美托洛尔联合曲美他嗪治疗CHF患者，对心功能有改善作用。

美托拉尔;曲美他嗪;慢性心力衰竭

慢性心功能衰竭(chronic heart failure,CFH)普通人群中发病率是1.5%～2%，65岁以上人群则可以达到6%～10%。随着我国平均年龄的增加，CFH的发病人数逐年增多。在各种心衰患者中均存在心肌重塑所造成的心肌功能和结构的改变，笔者选取34例CFH患者，在基础抗心衰治疗的同时，应用美托洛尔联合曲美他嗪对心功能改善情况进行了观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年8月—2013年3月间，通许县中心医院院住院患者68例，临床诊断均符合CHF的诊断标准[1]，随机分成观察组和对照组，每组34例。观察组男20例，女14例，年龄36～77(62.06±9.66)岁；病程1～26(5.00±4.66) a；病因诊断冠心病16例，高血压心脏病14例，扩张型心肌病2例，风湿性心脏2例，NYHA2级19例，NYHA 3级15例，合并糖尿病14例。对照组男19例，女15例；年龄36～76(61.94±9.60)岁；病程1～25(4.91±4.65) a；病因诊断冠心病16例，高血压心脏病14例，扩张型心肌病2例，风湿性心脏2例，NYHA2级20例，NYHA 3级14例，合并糖尿病13例。两组在年龄、性别，病因、病程等基础资料上，无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予强心(西地兰0.2～0.4 mg，首次0.2 mg静脉注射一次，地高辛片0.125 mg，每日一次口服)，利尿(螺内酯20～40 mg，每日1～2次口服，呋塞米20 mg，每日一次口服或者静脉注射)，扩血管(硝酸甘油或者硝普钠静脉滴注或者泵入)等措施为基础治疗及对症治疗，两组患者基础用药方案一样，用药品种，剂量和给药方法无统计学差异。观察组在对照组治疗上加用酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，25 mg/片)，曲美他嗪(法国施维雅制药有限公司，国药准字H 55060425 ，20 mg/片)，美托洛尔初始剂量6.25 mg/次，2次/d，根据患者耐受程度和病情变化，逐渐增大至有效最大耐受剂量或者达到100 mg/d；曲美他嗪20 mg/次，3次/d，口服，曲美他嗪用药12周，美托洛尔不少于12周。

1.3 观察指标 治疗前后，两组患者常规检测心率、6 min步行试验、超声心动图、心电图、心脏X线、心肝肾功能，并观察症状改善情况。

1.4 疗效评价 两组在治疗12周后，从临床症状、心功能状态与心肌重塑等指标评价疗效[2]。显效:LVEF增加20%以上;6 min步行试验增加100 m以上; LVD缩小10 mg以上；有效: LVEF增加10%-20%;6 min步行试验增加30～100 m; LVD缩小5～10 mm；无效:LVEF小于10%，6 min步行试验小于30 m，LVD小于5 mm。三项标准不能归入一类时，按占两项者分入。

2 结果

2.1 结果 两组临床疗效比较，观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有显著性(P<0．05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n=34，n(%)]

注：与对照组相比，1)P<0.05。

2.2 不良反应 观察组用药初期有5例出现窦性心动过缓，因心率未低于55次/min，未停药，坚持服用至12周以上；9例用药后有轻度的胃肠道反应，后自行消失，考虑和心衰有关，出现头晕3例，症状较轻，后自行消失。两组治疗前后血，尿常规及肝肾功能生化指标未见明显异常改变，两者之间无统计学差异。

3 讨论

CFH在普通人群中发病率在1.5%～2%，65岁以上人群则可以达到6%～10%，随着我国平均年龄的增加，CFH的发病人数也逐年增多。该疾病的病死率和致残率都比较高，严重的影响人体健康。虽然心衰的病因各有不同，但在各种心衰病人中，均存在心肌重塑所造成的心肌功能和结构的改变，以及心肌细胞的能量代谢障碍。β受体阻滞剂在过去的治疗中，列为心衰的禁忌证。随着CHF病理生理研究的深入，发现心肌重塑导致的心脏结构和功能改变是心衰的发生机制，而神经激素-细胞因子系统在心肌重塑有重要促进作用，受损的心肌又进一步激活神经激素-细胞因子系统，形成恶性循环。阻断神经激素—细胞因子系统，可有效阻断心肌重塑，是治疗慢性心衰的关键。美托洛尔作为选择性β受体阻滞剂，可以通过阻断交感神经系统激活，减低儿茶酚胺浓度，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，以及血管加压素分泌，起到降低周围血管阻力，减轻心脏后负荷，改善心脏舒张功能的效果[3]；减慢心率负性肌力作用可以降低心肌耗氧量，进一步恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性，达到增强心肌收缩力的效果；降低了去甲肾上腺素水平，可防止高浓度儿茶酚胺对心肌的损伤，达到保护心肌的效果；长期用药尚可改善心肌生物学性能，稳定心肌电位，β受体阻滞剂成功应用于CHF治疗，从禁忌证转变为适应证，很大程度上改善了慢性心衰病人的生活质量。本研究以6分钟步行试验作为生活质量改善的判断标准，可客观地看到症状的改善[4]。各种CHF患者均存在心肌能量代谢障碍，能量代谢障碍也是CHF的发病重要机制之一，曲美他嗪作为新一类的改善代谢的药物，能选择性抑制线粒体酶的长链3-酮酰辅酶A硫解酶(KAT)，使有限的氧避免进入脂肪酸的β氧化，转向糖的氧化代谢，达到能量最优化。在心肌细胞缺氧时，可维持心肌细胞内三磷酸腺苷(ATP)的含量，以保持心肌细胞正常电活动的稳定性，促使心肌细胞功能恢复。因此，其抗心肌缺血的作用机理，是更有效的利用氧气产生更多的ATP，增加心肌收缩能力。利用美托洛尔和曲美他嗪联合治疗慢性心衰，可以从不同的角度改善心脏功能和能量代谢，起到了很好的协同作用。

[1] 李 敏．美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效[J]．医药,2016, 4 (7):271-271．

[2] 戴闺柱．慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志,2002, (1)：7-23.

[3] 高淑贤，贾辛未，赵文萍.射血分数保留心力衰竭诊疗进展[J].医学研究与教育，2016，(2)：57-62.

[4] 张 萍.6分钟步行试验[J].临床心电学杂志,2007,16(3)：237.

[5] 马连霞.曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效观察[J].当代医学2016， (14)：149-150.

[责任编校：李宜培]

2016-07-22

徐泉崧(1969-)，男，山东省曹县人，学士，副主任医师，从事内科临床工作。

R 541.6

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1008-9276(2017)01-0027-02