温伟强 姚启龙 黎德育 谭 宁 陶 峰

（广东医学院附属南山医院，广东 深圳 518052）

白虎加桂枝汤治疗结节性红斑临床观察

温伟强 姚启龙 黎德育 谭 宁 陶 峰

（广东医学院附属南山医院，广东 深圳 518052）

目的观察白虎加桂枝汤治疗结节性红斑的疗效及安全性。方法 将60例结节性红斑患者随机分为两组，治疗组30例用白虎加桂枝汤加减治疗，对照组30例用强的松、反应停治疗；两组均以4周为1个疗程，1个疗程后观察疗效，观测患者血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、结节性红斑所发生个数，同时观察药物的不良反应。结果 两组治疗前后ESR、CRP明显下降，结节性红斑所发生个数有明显减少，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组和对照组总有效率分别为86.67%和90.00%，两组比较差异无统计意义（P＞0.05）。但不良反应的发生率治疗组为10.00%，对照组为36.67%。结论 白虎加桂枝汤加减治疗结节性红斑疗效与强的松联合反应停相近，但其不良反应较少。

结节性红斑 白虎加桂枝汤 中医疗法

结节性红斑是累及皮下脂肪组织以急性炎症为表现的一种疾病，由病毒、细菌感染后，或服用某些药物后均引起的血管炎反应。发病机制与免疫紊乱相关，临床症状为出现红色或紫红色疼痛性炎性结节，伴有关节痛，反复发作［1］。多为双侧对称的皮下结节，中等硬度，有压痛，蚕豆至核桃大不等，数目多达10个以上，结节一般不溃破渗液。笔者应用白虎加桂枝汤加减治疗结节性红斑30例，取得明显疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年5月至2015年11月间在我院就诊的门诊及住院结节性红斑患者60例。西医诊断标准参照文献［1］制定，中医辨证标准参照文献［2］制定，所有患者均属于中医湿热瘀阻证。结节均位于肢体，大小不等。同时排除其他结缔组织病，患者无结核、肿瘤、传染病、感染，并排除碘剂、溴剂、青霉素、磺胺、避孕药等药物因素。按随机数字表法随机分为两组，治疗组30例，男性5例，女性25例；年龄17～56岁，平均（31.02±6.53）岁；病程3个月至7年，中位病程37.5个月，急性发作病程5～11 d。对照组30例，男性6例，女性24例；年龄18～62岁，平均（33.01±6.31）岁；病程1个月至11年，中位病程38个月，急性发作病程4～11 d。两组性别、年龄、病程、病情比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组内服中药白虎加桂枝汤加减。药物组成：生石膏30 g（先煎），知母15 g，粳米、桂枝、木瓜、乳香、没药各10 g，甘草5 g，薏苡仁、川牛膝、赤芍、牡丹皮各20 g。每剂水煎2次，早晚分别服用，第1周每日1剂，第2周后隔日1剂。对照组予以西药强的松片（天津天药药业股份有限公司）20 mg，每日1次，；反应停（常州制药厂有限公司）50 mg，每晚1次口服。两组均以4周为1个疗程，1个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标 1）疗效性观测：（1）详细记录每个患者治疗前后结节性红斑所发生的个数，关节压痛数，患者总体疼痛评价积分采用视觉模拟评分（VAS）。（2）观察治疗前后红细胞沉降率 （ESR）、C反应蛋白（CRP）。2）安全性观测：每次随访时进行全面的体检和血液、尿液分析、肝肾功能等常规检查。仔细观察药物的不良反应，并详细记录不良反应的类型、严重程度、持续时间及处理经过等。

1.4 疗效标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检察指标正常；显效：全部症状消除或主要症状消除，功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消除，功能基本恢复或有明显进步，主要一个检查指标有所改善；无效：和治疗前相比较，各方面均无进步。

1.5 统计学处理 应用SPSS10.0统计软件分析。计量资料以表示，治疗前后比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料采用χ2检验；疗效评价采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床综合疗效比较 见表1。两组疗效比较无显著性差异（P＞0.05）。

表1 两组临床综合疗效比较n

2.2 治疗前后观察指标的变化 见表2。治疗前治疗组与对照组结节性红斑所发生的个数，关节压痛数，患者总体疼痛评价VAS积分、ESR、CRP数值比较t检验两组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后治疗组结节性红斑所发生的个数、关节压痛数、患者总体疼痛评价VAS积分、ESR、CRP则较治疗前明显下降，治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组和对照组比较两组差异无统计学意义（P＞0.05）。如此可见，白虎加桂枝汤在改善结节红斑及炎症指标方面疗效显著，与对照组相近。

表2 两组患者治疗前后结节性红斑的个数、患者总体疼痛积分、关节压痛数、ESR、CRP比较（）

表2 两组患者治疗前后结节性红斑的个数、患者总体疼痛积分、关节压痛数、ESR、CRP比较（）

与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05。

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2.3 不良反应 治疗组3例出现不良反应，2例恶心、呕吐，1例腹泻，不良反应的发生率10.00%。对照组11例出现不良反应，3例便秘，3例上腹隐痛，1例恶心，2例皮肤瘙痒、头晕，2例患者出现嗜睡和口干，不良反应的发生率36.67%，未发现白细胞减少、肝肾损害、感染及外周神经病变等副作用。

3 讨 论

结节性红斑主要临床表现为皮肤出现红斑硬结、自觉疼痛及有压痛，伴有多处关节疼痛，病位广泛［4］，病理特征为皮肤的血管炎和脂膜炎［5］，盛君等对18例皮肤结节红斑患者进行临床与病理分析研究，发现组织病理学检查显示以单纯间隔性脂膜炎为主，部分呈小叶性和混合性脂膜炎，并伴有血管炎表现［6］。以青年女性多见，属自身免疫性疾病。治疗上常用非甾体类抗炎药、糖皮质激素以消炎止痛疗效显著［7］。反应停因其具有显著的抗炎和免疫抑制作用，对难治性炎性皮肤病变非常有效，故临床上多用之治疗结节性红斑［8-10］。

由于非甾体类抗炎药对胃肠刺激反应大，消化性溃疡者慎用，糖皮质激素有升血糖、血压，诱发消化道溃疡和导致骨质疏松的副反应，且反应停的致畸作用及多发性神经炎、嗜睡、口干、肝脏损害等副作用给患者带来很大风险，难以长期坚持治疗，寻找“简、便、验、廉”的中医疗法尤为重要［11-13］。

结节性红斑属于中医学“痹证，皮痹”范畴但与一般痹证病因病机上有独特之处。它是由于湿热之邪伤及卫气，遏闭营血，营热内郁，且多先天阳气偏盛易内生火热；热伤营阴，耗灼津血，可致血涩不畅，瘀热相搏，胶结难化，阻滞经络，伤及血络，发于肌肤，则为皮肤红斑、结节红斑、触之疼痛；浸淫筋骨，则关节肿痛［14］。

《金匮要略》用白虎加桂枝汤治“温疟者，身无寒但热，骨节疼烦”，白虎清气分之热邪，加桂枝一味，通营泄卫，故白虎加桂枝能调和营卫、透泄气营之热。张锡纯谓生石膏“凉而能散，且透表解肌”。巧加桂枝甘能护阴，辛能解肌通络，调和营卫，与石膏配伍，并以知母协引不致辛热，其调和营卫之功特助石膏清透邪热［15］。薏苡仁、木瓜利水渗湿，舒筋活络；赤芍、牡丹皮凉血清营；牛膝通经活血、引血下行；粳米、甘草从中调和诸药。诸药合用，共奏清营泄热、活血凉血、利湿舒筋之功，使瘀热之邪从里达外，治疗结节性红斑可获良效。

综上所述，白虎加桂枝汤加减治疗结节性红斑疗效与强的松联合反应停相近，但其不良反应较少，安全性优于强的松联合反应停。由于本研究样本量尚不够大，观察的时间只有4周。因此，该研究结果还有待于多中心试验扩大样本量和长期随访进一步验证。

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1004-745X（2016）11-2176-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.054

（2016-02-20）