王发辉 林石宁 吴达会 何海武 石慧芳

（海南省海口市农垦总医院，海南 海口 570311）

疏风解毒胶囊对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IL-8和TNF-α的影响

王发辉 林石宁 吴达会 何海武 石慧芳△

（海南省海口市农垦总医院，海南 海口 570311）

目的观察疏风解毒胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法 将80例患者按随机数字表法分为治疗组41例和对照组39例，两组均给予常规对症治疗。治疗组在常规治疗基础上应用疏风解毒胶囊口服，两组疗程均为14 d。结果 治疗组总有效率为85.37%，对照组为66.67%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者血清IL-8和TNF-α水平均较治疗前均显著降低（P＜0.05），且治疗组IL-8和TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 联合疏风解毒胶囊治疗能更好降低COPD急性加重期血清中IL-8和TNF-α水平，提高临床疗效。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 疏风解毒胶囊 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，发病率和病死率均较高，以持续气流受限为特征，呈进行性发展，与气道和肺组织对有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关［1］。近年来炎性介质在COPD发病中的作用越来越受到关注，白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-16（IL-16）、白细胞介素-13（IL-13）和肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎性指标显著高于正常人群，急性加重期显著高于稳定期，对COPD的病情发生进展有密切关系［2-4］。疏风解毒胶囊系列的基础及临床研究表明其有抗病毒、抗细菌、控制炎症功能作用［5-8］，而且还有免疫调节功能［9］，具备治疗慢性阻塞性肺疾病的理论基础。本研究采用疏风解毒胶囊治疗AECOPD并观察治疗前后血清IL-8和TNF-α的变化，为COPD的临床治疗提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床西医诊断均符合2013年中华医学会呼吸学分会制定的慢性阻塞性肺疾病诊断治疗指南［10］诊断标准。纳入标准：1）急性发作＜48 h；2）性别不限；3）入院前未使用抗感染药物及清热解毒药物治疗。排除标准：1）合并高血压、心力衰竭、恶性肿瘤、脑卒中、肝肾功能不全；2）合并血液系统疾病、糖尿病；3）排除引起慢性咳嗽、咯痰的其他心肺疾病。4）长期卧床患者等。

1.2 临床资料 选取我院呼吸科2013年8月至2015年8月COPD急性加重期住院患者80例。按随机数字表法将其分为治疗组和对照组。治疗组男性23例，女性18例；年龄50～75岁，平均（63.53±9.34）岁；病程5～20年，平均10.43年。对照组39例，男性19例，女性20例；年龄53～73岁，平均（62.53±8.53）岁；病程5～20年，平均11年。两组患者的性别、年龄、体质量、身高、病程病情轻重程度及用药前辅助检查资料均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均采用常规治疗，包括保持低流量吸氧、保持呼吸道通畅、积极抗感染、解痉平喘、祛痰等综合治疗。治疗组在上述治疗基础上给予疏风解毒胶囊（安徽济人药业有限公司，批号：130106），口服，每次4粒，每日3次。

1.4 观察指标 观察治疗前后患者血清IL-8和TNF-α变化，评价两组患者临床治疗效果。抽取治疗前及治疗后所有受试者晨起空腹静脉血4 mL，抗凝，静置后分离血清，严格按照说明书操作完成检测IL-8和TNF-α两项指标，检测方法采用ELISA法测定。试剂购买于美国Sigma公司。

1.5 疗效标准 疗效判定参考《慢性阻塞性肺疾病诊断治疗指南（2013年修订版）》［10］拟定。临床控制：患者恢复日常生活水平，胸部X线、血液指标检查恢复正常或基本正常，稳定期药物治疗可有效控制病情，24h内病情未出现波动，可以出院。显效：患者予日常稳定期药物维持治疗即可，胸部X线、血液指标检查恢复正常或基本正常，活动后出现较明显气喘等症状，仍需住院观察；好转：患者主要症状体征好转，仍需超日常范围药物治疗；无效：患者症状体征未见明显缓解。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件处理。计量资料以表示，两组样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果治疗组总有效率为85.37%，对照组为66.67%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较 见表2。治疗前，两组患者血清IL-8和TNF-α的水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清IL-8和TNF-α水平均较治疗前均显著降低（P＜0.05），且治疗组IL-8和TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较（pg/mL，）

表2 两组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较（pg/mL，）

与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜ 0.05。

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3 讨 论

COPD作为一种复杂的全身性疾病，目前普遍认为以慢性气道炎症为特征，在这过程中炎症细胞会合成和释放大量的炎症介质和细胞因子形成复杂的细胞因子网络系统导致气道痉挛，黏液高分泌，管腔狭窄，气道结构重塑，肺功能进一步下降。其中活化的中性粒细胞（PMN）是COPD气道炎症的中心环节，在气道慢性炎症过程中细胞因子起着重要的作用，包括IL-8及TNF-α。IL-8是一种具有多种免疫调节功能的细胞因子，是PMN强效趋化因子及化学激活剂，通过诱导PMN形态改变、趋化，使细胞内Ca2+浓度一过性升高，促使其脱颗粒、溶酶体酶释放、黏附蛋白上调、生物活性脂质形成和呼吸爆发，从而促进炎症反应［11］。此外，IL-8作为T细胞的趋化因子，可使淋巴细胞迁移到气道黏膜积聚，增强了炎症反应，并抑制PMN凋亡［12］。TNF-α是一种在局部和全身炎症反应早期起重要作用的细胞因子，能够激活巨噬细胞和中性粒细胞，预先启动细胞因子网络，释放更多的其他相关细胞因子，如IL-8、IL-10等构成炎性损伤级联放大效应的重要组成部分。在COPD发病过程中，TNF-α能刺激上皮细胞表达黏附因子和选择蛋白促进中性粒细胞在上皮细胞黏附。另外，TNF-α与相应受体结合后能释放溶酶体酶，从而损伤肺组织。TNF-α导致中性粒细胞脱颗粒，而中性粒细胞增强细胞内外蛋白分解作用，而肺气肿形成原因之一是蛋白分解作用的增强［13］。因此，机体内IL-8和TNF-α水平与COPD患者病情严重程度相关［14］。相关研究表明，疏风解毒胶囊能抑制内毒素导致的 IL-1α、IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、TNF-α细胞因子的表达水平［7-8］，能够降低内毒素导致的肺脏损伤，因此，疏风解毒胶囊有可能通过抑制有关信号通路，缓解COPD的病情进展。

中医学认为［15］，患者肺脏感邪，迁延失治，痰瘀稽留，损伤正气，肺、脾、肾虚损，正虚卫外不固，外邪易反复侵袭，诱使本病发作，急性加重期以实为主，稳定期以虚为主。本病急性加重期常见风寒袭肺、外寒内饮、痰热壅肺等证，血瘀既是COPD的主要病机环节，也是常见兼证，常兼于其他证候中。因此，急性加重期以清热、涤痰、活血、宣肺降气等为治法。疏风解毒胶囊方中虎杖苦微寒，祛风发表、清热解毒，为君药。板蓝根功能清热解毒，连翘清热解毒、消肿散结，二药共为臣药，强化清热功效。败酱草功能清热利湿、消肿散结；马鞭草清热解毒、活血消肿，柴胡解表泄热，芦根清降肺胃、消荡郁烦，共为佐药，对临床血瘀之证有很好的功效。甘草调和诸药，为使药。诸药配伍，清热解毒，活血散结，祛风除湿，符合COPD急性发作实热之证病机治法，同时，兼顾对血瘀兼证的辨证治疗。

本临床观察发现，疏风解毒胶囊组血清中IL-8和TNF-α浓度明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明在加用疏风解毒胶囊治疗慢阻肺急性加重期可以使IL-8和TNF-α水平降低，表明疏风解毒胶囊有可能通过对IL-8、TNF-α炎性信号分子的影响，对COPD急性期病情发展起到有益的影响。本临床研究发现治疗组的有效率为93%，对照组有效率为82%，治疗组的总有效率优于对照组（P＜0.05），说明对于多数COPD急性加重期患者，常规治疗可以有效的控制患者病情，在加用疏风解毒胶囊后患者获得更多的益处。

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Influence of Shufeng Jiedu Capsule on IL-8 and TNF-α of Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

WANG Fahui，LIN Shining，WU Dahui，et al.

Hainan Provincial NongKen General Hospital，Hainan，Haikou 570311，China.

Objective：To observe the influence of Shufeng Jiedu Capsule on IL-8 and TNF-α of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods：80 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，by random number table，were divided into the treatment group（41 cases）and control group（39 cases）.All patients were given conventional treatment（anti-infection，spasmolysis and asthma，phlegm and oxygen，etc.）.The treatment group was given Shufeng Jiedu Capsule on the basis of conventional treatment.The course of treatment was 14 days.IL-8 and TNF-α in patients′serum were examined in pre therapy and post-treatment，and clinical efficacy was evaluated.Results：The total effective rate in the treatment group（85.37%）was better than that of the control group（66.67%）.The difference was statistically significant（P＜0.05）.The difference on the concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients between the two groups was not statistically significant before the treatment（P＞0.05）.The concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients in both groups decreased significantly after the treatment（P＜0.05）.The concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients in the treatment group was obviously lower than that of the control group after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Shufeng Jiedu Capsule combined with conventional treatment can bring the concentration of serum IL-8 and TNF-α of patients down，and improve the clinical efficacy.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Shufeng Jiedu Capsule；TNF-α；IL-8

△（电子邮箱：webofscience01＠163.com）

R563.9

B

1004-745X（2016）11-2171-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.052

（2016-03-18）