曾永威 高婉仪 练卫东 蔡雪霞 卢桂尧 杨永强

成年男性勃起功能与雌 雄激素比例的相关性研究

曾永威 高婉仪 练卫东 蔡雪霞 卢桂尧 杨永强

目的探讨成人男性阴茎勃起功能障碍与患者血清雄激素/雌激素的比例的相关性。方法 选取2012年7月至2016年5月20～70岁有固定性伴侣的成年男性，126例正常阴茎勃起人群，206例轻度阴茎勃起功能障碍（ED）患者和238例中、重度ED患者，采用问卷调查的方式完成国际勃起功能指数-5（IIEF-5）评分表问卷和检测总睾酮（TT）、雌二醇（E2）水平，对相关结果进行统计学相关性分析。结果126例正常勃起人群年龄20～78岁，平均年龄（46.6±10.2）岁；444例ED患者年龄20～79岁，平均年龄（52.6±13.8）岁；TT、IIEF-5评分水平在ED患者中随着年龄增长而下降，血清TT水平与IIEF-5评分水平有一定相关性（P＜0.05）。正常勃起人群不同年龄组T/E2值与ED患者不同年龄组差异有统计学意义（P＜0.05），与IIEF-5评分有一定相关性（P＜0.05）。结论雄激素/雌激素比例失衡的性激素代谢紊乱与ED 的发病有一定关联。

成年男性 勃起功能障碍 雌二醇 睾酮

勃起功能障碍（ED）可导致男性自尊心的丧失和心理创伤，不仅影响其生活质量及与性伴侣的关系，甚至可能影响家庭的稳定、幸福，带来一系列社会问题［1］。睾酮能改善男性性欲、射精功能，睾酮缺乏会影响磷酸二酯酶5 型（PDE-5）的基因表达，影响勃起功能［2］。雌二醇（E2）升高可对睾丸合成和分泌雄性激素产生抑制作用，使男性雄性激素分泌不足引起性功能低下［3］。雌激素与雄激素与勃起功能相关，但临床上使用单一激素治疗ED 效果不确切。本文旨在分析成人ED患者血清雄激素/雌激素的比例变化与ED的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取 2012年7月至2016年5月在本院门诊就诊的ED患者，年龄20～70岁有固定性伴侣的成年男性为研究对象，按年龄分为20～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁和60～70岁5组。正常对照组来自体检中心的健康体检者，按ED 患者各年龄段人员组成比例进行选择，使两者在年龄组成上一致。纳入标准：（1）20～70岁的当地已婚有固定性伴侣的男性。（2）6个月内无严重心、脑血管病史，未服用过影响性激素代谢的药物如雄性激素、甲状腺素等。（3）能自愿接受问卷调查者（签署知情同意书）。排除标准：（1）不愿意配合调查者。（2）存在先天性发育不全、畸形引起的勃起障碍者。（3）有明显的心理性疾病因素，如焦虑或抑郁、宗教禁忌、心理创伤和过度强迫性格等。（4）有严重的高血压或糖尿病引起的勃起功能障碍者。（5）有明显外伤或手术引起勃起功能障碍者。所有入选者均为本地人群，研究个体之间无血缘关系，并签署知情同意书。

1.2 方法 根据国际勃起功能指数评分表（IIEF-5），由统一培训的医务人员指导调查对象独立完成问卷，回顾其6个月内的勃起功能状况，评估其勃起功能，并依据评分结果对ED 病情及严重程度进行分级：（1）勃起功能基本正常组（22～25分）。（2）轻度ED（12～21分）。（3）中度ED（8～11分）。（4）重度ED（≤7分）。所有研究对象于清晨8：00～10：00 空腹肘正中静脉采血，样本分离血清后-20℃保存，使用美国Beckman公司化学发光仪由专人一次完成检测血清的六项指标：促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）及孕酮（P）。

1.3 统计学分析 采用SPSS 11.0 统计软件。所有数据经正态性检验符合正态分布，采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），两组间计量资料比较采用t检验，相关结果与IIEF 评分进行Pearson 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 收集符合条件的有效问卷570份，其中20～29岁102例（17.89%），30～39岁98例（17.19%），40～49岁124例（21.75%），50～59岁137例（24.04%），60～70岁109例（19.12%）。IIEF评分平均（14.37±6.30）分。正常勃起126例，轻度ED 206例，中、重度ED 238例。

2.2 不同年龄正常勃起与ED患者血清睾酮、雌激素水平的比较 T水平在不同年龄的正常勃起组与ED组患者中随年龄增长而下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；而E2在不同年龄的正常勃起组与ED组患者中随着年龄增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。FSH、LH、PRL、P正常勃起组与ED组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 不同年龄正常勃起组与ED组患者血清T、E2、T/E2水平的比较（x±s）

2.3 血清T、E2、T/E2比值水平与IIEF-5 评分之间的相关性 见表2。

表2 ED组患者IIEF-5 评分与血清血清T、E2、T/E2水平相关性

3 讨论

正常的阴茎勃起是一个血管-神经-内分泌等多种因素共同作用的复杂过程，其中任何一个因素的异常均可导致ED。ED的病因复杂［4］，不仅与内分泌因素相关，也可由心理性、神经性、血管性、外伤和海绵体结构异常等因素影响勃起功能。性激素水平异常尤其是睾酮水平的下降可能是导致ED的发病机制之一。睾酮对维持阴茎勃起具有重要作用，通过中枢及外周的作用对阴茎勃起进行调控［5-6］：（1）一氧化氮-环单磷酸鸟苷（NO-cGMP）的信号转导通路在阴茎勃起中起重要调控作用，阴茎内NOS 的表达和活性有赖于人体内正常的血清睾酮水平。（2）阴茎海绵体的平滑肌细胞中环单磷酸鸟苷（cGMP）通过PDE-5 降解为单磷酸鸟苷（GMP），睾酮对PDE-5的表达和活性起直接调控作用。（3）睾酮对维持阴茎正常勃起所需的神经网络结构与功能具有重要作用。（4）睾酮和阴茎海绵体的细胞生长、分化有关，睾丸剥脱可以使阴茎海绵体平滑肌的含量减少，这可导致阴茎白膜弹性纤维丧失，阴茎海绵体的胶原纤维增加，这些异常的改变直接影响阴茎血液灌注，导致ED的发生［7］。

血管内皮细胞是循环血液与血管平滑肌细胞间的机械屏障，内分泌功能失调，使其分泌的多种活性物质或是与这些活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破，可导致内皮损伤/功能障碍。Dietrich等［8］通过免疫组化研究证实，人阴茎海绵体血管、海绵窦内皮细胞有雌二醇受体（ER）表达，且以ERβ为主。有学者研究认为，长期给予雌二醇或植物雌激素大豆黄酮可导致兔阴茎海绵体平滑肌对乙酰胆碱、硝酸甘油等诱导的松弛效应减弱，同时发现兔阴茎海绵体有ERα及β表达，提示勃起功能受损可能和ER有关［9］。

雌激素与雄激素在体内平衡机制对维持勃起功能可能起到重要作用，不同年龄过程其分泌也有所差异，机体雌激素/雄激素比例平衡失调与阴茎勃起功能障碍的发生临床证据不足。本资料结果提示，T水平在不同年龄的正常勃起组与ED组患者中随年龄增长而下降，而E2在不同年龄的正常勃起组与ED组患者中随着年龄增加而增加。血清T与IIEF-5 评分之间正相关关系，而血清E2与IIEF-5评分呈负相关关系，血清T/E2与IIEF-5评分呈正相关关系。这提示正常的性激素水平对维护正常的性功能起到重要的作用，性激素水平失衡与男性阴茎勃起功能的发生有一定的关联。

［1］Lee JC, Bénard F, Carrier S, et al. Do men with mild erectile dysfunction have the same risk factors as the general erectile dysfunction clinical trial population?. BJU Int, 2011, 107(6)： 956-960.

［2］Hackett G. The burden and extent of comorbid conditions in patients with erectile dysfunction. Int J Clin Pract,2009,63(8)：1205-1213.

［3］张佳卉,杨海芸,周慧,等.中老年男性高血压患者勃起功能障碍相关因素分析. 上海交通大学学报： 医学版, 2011, 6(31)： 824-827.

［4］朱郇荣, 孙祥宙, 黄燕平, 等. 勃起功能障碍与血管内皮功能相关性研究及其影响因素. 北京大学学报： 医学版, 2010, 42(4)：418-420.

［5］Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone and erectile function： from basic research to a new clinical paradigm for managing men with androgen insufficiency and erectile dysfunction. Eur Urol, 2007, 52(1)： 54-70.

［6］白文俊, 邓世洲. 雄激素对阴茎勃起功能的外周调控作用. 中华男科学杂志, 2006, 12(12)： 1059-1062.

［7］梁国庆,吴旻,王波,等.雄激素受体基因CAG多态性与迟发性性腺功能减退症的相关性研究. 中华男科学杂志,2012,18(9)：797-802.

［8］Dietrich W,Haitel A,Huber JC,et al.Expression of estrogenreceptors in human corpus cavernosum and male urethra.J Histo-chem Cytochem,2004,52(3)：355-360.

［9］杨滨, 周玉春, 潘连军, 等. 植物雌激素大豆黄酮对大鼠阴茎组织一氧化氮合酶表达的影响. 生殖与避孕, 2009, 29(1)： 7-11.

ObjectiveTo investigate the correlation between serum estrogen/androgen ratio in adult male patients with erectile dysfunction.MethodsFrom July 2010 to May 2016 Sanshui District，Foshan City，20 to 70 years old with permanent partner adult male were for the study. 126 cases of normal erection population，206 cases of mild erectile dysfunction（ED）and 238 cases erectile function in patients with severe ED patients were randomly recruited and surveyed by completing the questionnaires IIEF-5，and the research object of the total testosterone（TT），estradiol（E2）level were detected. The results were analyzed statistically.Results126 cases of normal erectile population ranged from 20 to78 years old and the average age was（46.6±10.2）years. 444 cases of ED patients ranged from 20 to79 years old and the average was（52.6±13.8）years. TT and IIEF-5 score levels in ED patients decreased with age. The level of serum TT and IIEF-5 score were signifi cantly correlated（P＜0.05）. The T/E2 value of the different age groups in the normal erection group was lower than that of the ED patients'（P＜0.05）. T / E2value was signifi cantly correlated with IIEF-5 score（P＜0.05）.ConclusionThe imbalance of estrogen / androgen ratio has a certain relationship with the pathogenesis of ED.

Adult male Erectile dysfunction Estradiol Androgen

广东省佛山市医学类科技攻关项目（2015AB001315）

528100 广东省佛山市三水区人民医院