郭　普，乔　艳，张海涛，陈　贝，李　竞



·检验医学·

76株念珠菌血流感染的菌群分布及耐药分析

郭普1，乔艳2，张海涛1，陈贝1，李竞1

目的：了解某院念珠菌血流感染的菌群分布和耐药情况，为临床合理用药提供依据。方法：对蚌埠医学院第一附属医院2010-2014年血培养结果为念珠菌的资料进行回顾性分析。结果：19 245份血培养标本中检出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，检出率3.4%。76株念珠菌中白色念珠菌最多，占51.3%(39/76)，其次为光滑念珠菌18.4%(14/76)，近平滑念珠菌15.8%(12/76)。主要分布在ICU 14.5%(11/76)，血液科11.8%(9/76)等。76株念珠菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶最为敏感，敏感率均为97.4%，伏立康唑的敏感率为96.1%，氟康唑和伊曲康唑的敏感率分别为90.8%和88.2%。结论：血培养分离的念珠菌以白色念珠菌最多，念珠菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶保持较高敏感性，对氟康唑、依曲康唑敏感性有所下降。

念珠菌；血培养；药物敏感性试验

近年来，随着临床大量广谱抗生素、免疫抑制剂

以及激素的使用，肿瘤放疗和化疗，血管内置管等侵入性诊疗活动的增加，念珠菌引起的血流感染呈上升趋势[1-2]。早期诊断、合理治疗对念珠菌引起的血流感染患者的预后十分重要[3]。了解血流感染中念珠菌的菌群分布和耐药情况，可以为临床用药提供参考。本文就对我院2010-2014年念珠菌引起的血流感染进行回顾性分析，现作报道。

1　资料与方法

1.1一般资料2010-2014年我院门诊和住院患者送检19 245份血培养标本中分离出的念珠菌76株(剔除重复菌株)。

1.2培养基及试剂血培养采用法国梅里埃公司BacT/Alert 3D 240型和美国BD公司生产的BACTECTMFX型全自动血培养仪，VITEK 2 compct型全自动微生物鉴定药物敏感性(药敏)分析仪进行念珠菌培养鉴定。药敏试验使用法国梅里埃公司生产的ATB FUNGUS 3 酵母样真菌药敏试剂。

1.3鉴定和药敏试验严格按照第3版《全国临床检验操作规程》操作，血培养仪器阳性报警后取出培养瓶，无菌操作取瓶内标本培养液行涂片革兰染色，涂片初步结果报告给临床医生，对涂片检出酵母样菌的阳性标本，转种血平板、科玛嘉(CHROMagar)念珠菌显色培养基，35 ℃培养24～48 h，VITEK 2 compct型全自动微生物鉴定药敏分析仪进行鉴定，用ATBFUNGUS 3 酵母样真菌药敏试剂做药敏试验。

1.4质控菌株白色念珠菌ATCC90028。

2　结果

2.1血培养中真菌检出率19 245份血培养标本中检出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，阳性率3.4%。

2.2念珠菌科室分布血培养检出的念珠菌以ICU最多，占14.5%，其次为血液科，占11.8%(见表1)。

2.3念珠菌菌种分布76株念珠菌中白色念珠菌39株，占51.3%，居首位，其次是光滑念珠菌14株，占18.4%(见表2)。

2.4念珠菌药敏结果76株念珠菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶最为敏感，敏感率为97.4%，伏立康唑的敏感率为96.1%，氟康唑和伊曲康唑的敏感率分别为90.8%和88.2%(见表3)。

3　讨论

念珠菌属于条件致病菌，广泛存在于正常人的皮肤和黏膜。在机体免疫力低下、营养不良、血管内置管等侵入性操作和长期广谱抗生素使用等条件下易引起感染[4]。近年来，深部念珠菌感染率逐年上升，已在医院感染中占据重要地位[5-6]。念珠菌血流感染无特异的症状和体征，常被患者严重的基础疾病掩盖，早期诊断困难，病死率较高。因此，了解念珠菌血流感染的菌群分布及耐药情况，对提高经验性抗真菌治疗的水平，安全有效地应用抗真菌药物，降低病死率具有重要的意义。

本研究中，19 245份血培养标本中检出病原菌2 237株，其中念珠菌76株，阳性率3.4%，低于相关报道[7]，可能与我院血培养送检率偏低有关。76株念珠菌以白色念珠菌最多，占51.3%，高于相关报道[8]。说明白色念珠菌依然是我院念珠菌血症的主要致病菌，其次是光滑念珠菌和近平滑念珠菌。从分布的科室来看，以ICU、血液内科和老年病科最多，ICU患者基础病严重，气管插管、静脉置管等各种侵入性治疗操作增加，低蛋白血症，大量抗菌药物的使用，引起体内菌群失调，屏障功能破坏，使念珠菌感染增加[9]；血液系统疾病患者体弱，免疫力低下，中性粒细胞减少或功能障碍，白血病化疗等因素大大增加了念珠菌感染机会[10]；老年患者抵抗力较弱，自身免疫功能下降，基础病如糖尿病、脑梗死等，长期使用抗菌药物，也使其成为易感念珠菌的一个重要的群体。

药敏结果显示，76株念珠菌对5种常用抗真菌药物保持着较好的敏感性，其中两性霉素B和5-氟胞嘧啶最为敏感，敏感率>95%，两性霉素B是多烯类抗真菌药物，通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜上形成微孔，改变膜的通透性，从而引起细胞内物质的外渗，导致真菌死亡。两性霉素B的抗菌谱广，对所有的念珠菌都保持最好的敏感性，但它的不良反应很重，尤其对肝、肾的毒副作用较重[11]。5-氟胞嘧啶属嘧啶类药物，主要作用机制是通过干扰真菌DNA合成，单独使用易产生耐药性，与两性霉素B联合应用治疗念珠菌及隐球菌感染可起协同作用，尤以白色念珠菌感染时这种协同作用更为明显[11]。氟康唑是抗念珠菌的一线用药，有着抗菌谱广、不良反应小、易吸收等优点，被广泛用于念珠菌引起感染的治疗。但值得关注的是近年来随其临床治疗和预防性用药的增加，对其耐药的菌株逐渐增多，本组资料显示氟康唑的敏感率下降至90.8%。对氟康唑的耐药机制包括：(1)药物外排泵基因的过表达，导致真菌细胞内药物排出增多；(2)唑类药物的靶酶14-α去甲基化酶编码基因突变导致氟康唑对其靶酶的亲和力降低以及14-α去甲基化酶的过表达[11]。伊曲康唑和氟康唑的抗菌谱相似，临床主要用于深部真菌引起的感染，本组资料中76株念珠菌对其敏感性也有明显的下降，尤其是克柔念珠菌敏感率仅为40.0%。伏立康唑是氟康唑的衍生物，该药抗菌谱广，抗菌效力强，对新生隐球菌、念珠菌及曲霉等显示较强抗菌活性，对耐氟康唑的菌株，如克柔念珠菌、光滑念珠菌等也很有效。

表3　76株念珠菌对抗念珠菌药物的耐药率(%)

念珠菌引起的血流感染病死率高，难以早期诊断。因此，建议临床上对有真菌感染高危因素的患者，出现发热等感染症状，经抗生素治疗无效时应考虑有念珠菌血症存在的可能性，及时送检血培养，同时还可以动态检测血浆1，3-β-D-葡聚糖[12]，以便能及时诊断和治疗。微生物工作者应加强对引起念珠菌血流感染病原菌的流行病学、药敏特点及相关耐药机制的研究，为临床抗真菌治疗提供依据。

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(本文编辑刘璐)

Analysis of pathogen distribution and drug resistance in 76 cases with Candida bloodstream infection

GUO Pu1,QIAO Yan2,ZHANG Hai-tao1,CHEN Bei1,LI Jing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，2.DepartmentofInfectiousDisease,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To investigate the pathogen distribution and drug resistance ofCandidabloodstream infection to provide the basis for clinical rational drug use.Methods:The data ofCandidainfection isolated from blood culture were retrospectively analyzed in the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from 2010 to 2014.Results:The 2 237 stains pathogenic bacteria were isolated from 19 245 blood culture specimens,which included 76 strainsCandida,and the detection rate was 3.4%.Among the 76 strainsCandida,the detect rates ofCandidaalbicans,C.glabrataandC.parapsilosiswere 51.3%(39/76),18.4%(14/76) and 15.8% (12/76),respectively,and the patients mainly came from the ICU(14.5%,11/76),and the department of Hematology(11.8%,9/76).The 76 strainsCandidawere the highest sensitivity to amphotericin B and flucytosine,the sensitive rate of which was 97.4%.The sensitivity rate of 76 strainsCandidato voriconazole,fluconazole and itraconazole were 96.1%m,90.8% and 88.2%,respectively.Conclusions:The main pathogen ofCandidaisolated from bloodstream infection wasCandidaalbicans.The sensitivities ofCandidato amphotericin B and flucytosine are the highest,and the sensitive rate ofCandidato fluconazole and itraconazole begin to decrease.

Candida;blood culture;antibacterial susceptibility test

2015-08-26

单位] 蚌埠医学院第一附属医院1.检验科，2.感染性疾病科，安徽 蚌埠 233004

[作者简介] 郭普(1976-)，男，副主任检验师.

1000-2200(2016)05-0661-03

R 379.4

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.036