邴鹏飞



·预防医学·

孕妇尿氟含量等因素与新生儿先天性心脏病的关系

邴鹏飞

目的：调查孕妇尿氟含量等因素与新生儿先天性心脏病的关系，探究新生儿先天性心脏病的病因，为新生儿先天性心脏病的预防提供新思路。方法：采用病例对照研究，以1∶1配比病例组与对照组，采用单因素logistic回归模型分析各因素，并对可疑因素进行多因素logistic回归，探索相关因素与新生儿先天性心脏病的关系。结果：病例组孕妇尿氟含量显著高于对照组(P<0.01)，新生儿先天性心脏病类型以间隔缺损和动脉干畸形为主。病例组孕妇尿氟含量、怀孕期间是家庭主厨和孕期接触化学物质OR值均>1，孕期食用乳制品OR值<1，差异均具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。结论：孕妇尿氟含量高、怀孕期间是家庭主厨和接触化学物质均是新生儿先天性心脏病发生的危险因素，孕妇孕期食用乳制品是保护因素。

先天性心脏病；新生儿；孕妇；氟

调查[1]发现，我国新生儿出生缺陷的发病率为11%～13%，新生儿先天性心脏病约占出生缺陷的1/3，是新生儿出生缺陷的首位病种，其病因多种多样。氟中毒是一种严重影响儿童健康的地球化学性疾病，其发生与机体化学元素失衡、摄入过量的氟有关[2]。在一些地区氟元素含量严重超标。研究[3-4]表明，孕妇长期暴露在氟环境可导致胎儿骨发育异常，中枢神经系统损伤。然而，有关氟对胚胎心脏毒性的研究较少[5]，因此本研究探究孕妇尿氟含量等因素与新生儿先天性心脏病的关系，为探究新生儿先天性心脏病的病因及预防提供新的思路。

1　对象与方法

1.1研究对象对2013年9月至2015年9月在某地区进行胎儿超声心动图检查的孕妇进行筛选，将胎儿患有先天性心脏病且符合纳入标准的孕妇作为病例组，以该地区胎儿正常的孕妇与病例组孕妇进行1∶1配对，其中2组年龄相差不超过1岁，孕周不超过3周，最终选取了96例孕妇。其中，病例组纳入标准为：(1)怀孕期的孕妇；(2)超声心动图检查显示胎儿为先天性心脏病；(3)在该地区生活5年以上；(4)所有心脏畸形的胎儿在出生后或引产后确诊；(5)孕妇知情并同意其调查。

1.2方法孕妇尿氟含量采用氟离子选择电极法测定。调查问卷内容包括夫妻的文化程度、居住地、房屋年代、家庭收入、家中是否装修、添置家具、附近是否有工厂、家庭主厨、使用燃料、使用空气清新剂、怀孕期间是否接触化学制剂及有毒有害物质、孕前及孕期饮酒和孕前食用乳制品等方面的内容。赋值情况见表1。

表1　logistic回归赋值

1.3统计学方法采用t检验、单因素和多因素logistic回归分析。

2　结果

2.12组孕妇年龄、孕周及尿氟含量比较病例组与对照组孕妇年龄和孕周差异均无统计学意义(P>0.05)，而病例组孕妇尿氟的含量明显高于对照组(P<0.01)(见表2)。

表2　2组孕妇年龄、孕周及尿氟含量(ni=48；

2.2新生儿先天性心脏病的发生情况病例组48例先天性心脏病的新生儿，其中2例为足月分娩，引产46例；28例为间隔缺损，占先天性心脏病大多数，其次为动脉干畸形21列，其余先天性心脏病类型为：右侧梗阻畸形9列，左侧梗阻畸形4例，静脉回流异常4例，其他10例。

2.3单因素logistic回归分析采用1∶1配对进行单因素logistic回归分析，以α=0.05进行筛选。其中，孕妇尿氟含量按第0、25、50、75百分位数转变为四个等级分类后进行回归分析，结果发现，尿氟含量高、受教育程度低、家附近有工厂、使用空气清新剂、家庭主厨、使用煤气、孕前/孕期接触化学物质均是婴儿先天性心脏病的危险因素(P<0.05～P<0.01)，而孕前/孕期食用乳制品是婴儿先天性心脏病的保护因素(P<0.01)(见表3)。

表3　单因素logistics回归分析

2.4多因素logistic回归分析将单因素回归分析筛选出的因素进行多因素回归分析，以α<0.05纳入，α<0.1剔除的标准进行多元回归分析，发现病例组孕妇尿氟含量、怀孕期间是家庭主厨和怀孕期间接触化学物质均是新生儿先天性心脏病发生的危险因素(P<0.05～P<0.01)，而孕妇孕前食用乳制品是其保护因素(P<0.01)(见表4)。

3　讨论

新生儿先天性心脏病的发生主要是由于在胚胎发育过程中多种因素的作用导致心脏、血管结构发生改变，在引起先天性心脏病的多种病因中，环境因

表4　多因素logistics回归分析

素具有重要作用，越来越被人们关注。有研究[6]表明，氟暴露对胚胎生长发育有影响，暴露在高剂量的氟环境中可增加孕妇自然流产的概率。长期暴露于低剂量的氟环境中，胎儿生长发育也受到影响[7]。氟中毒可导致心脏病死亡率骤升，并且停止暴露后死亡率下降[8]。最近有研究[9]表明，氟元素影响机体血脂水平并促进动脉硬化的形成。

本研究结果发现，病例组孕妇尿氟含量显著高于对照组(P<0.01)，提示氟可能是导致新生儿先天性心脏病发生的危险因素之一。在对胎儿先天性心脏病类型的调查中发现，大多数患先天性心脏病的新生儿心脏损害主要是间隔缺损和动脉干畸形，有研究[10]表明，这可能与氟引起氧化损伤和心肌细胞的凋亡有关。然而，氟导致心脏损害的具体原因有待进一步研究。

本研究发现,病例组孕妇尿氟含量、怀孕期间是主厨和在孕期接触化学物质均是导致新生儿先天性心脏病发生的危险因素(P<0.05～P<0.01)，而孕妇孕期食用乳制品是新生儿先天性心脏病发生的保护因素(P<0.01)，因此，可以建议孕妇在孕期尽量减少接触厨房烹调油烟和避免接触有毒有害物质，并且多食乳制品以降低新生儿先天性心脏病的发生。

[1]高燕,黄国英.先天性心脏病病因及流行病学研究进展[J].中国循证儿科杂志,2008，3(3):213.

[2]DENBESTEN P,LI W.Chronic fluoride toxicity:dental fluorosis[J].Monogr Oral Sci,2011，22:81.

[3]孟令君.氟中毒和碘缺乏病的流行病学调查分析[J].中国卫生产业,2015(3):15.

[4]章子贵,孙岩,郑祥仁.慢性氟中毒致学习记忆损伤的脑内突触机制[J].浙江师范大学学报(自然科学版).2015，38(1):1.

[5]RAZUMOV VV,CHEHCENIN GI,LUK′IANOVA MV,etal.Ischemic heart disease in fluorosis[J].Med Tr Prom Ekol,2004(4):33.

[6]REDDY GB,KHANDARE AL,REDDY PY,etal.Antioxidant defense system and lipid peroxidation in patients with skeletal fluorosis and in fluoride-intoxicated rabbits[J].Toxicol Sci,2003，72(2):363.

[7]李廷玉.胎儿环境暴露与儿童早期发育[J].中国儿童保健杂志,2015，23(10):1009.

[8]BASHA MP,SUJITHA NS.Chronic fluoride toxicity and myocardial damage:antioxidant offered protection in second generation rats[J].Toxicol Int,2011，18(2):99.

[9]王彬,许鑫,杨丽丽,等.氟中毒对血脂水平的影响及与动脉硬化的关系[J].中国地方病防治杂志,2015，30(4):278.

[10]陈述.氟中毒大鼠心脏毒性病变及其可能机制[J].中国地方病防治杂志,2015，30(4):275.

(本文编辑周洋)

The relationship between fluoride content and its felated factors and neonatal congenital heart diseases

BING Peng-fei

(CenterforGeneticEpidemiologyandGenomics,SchoolofPublicHealth,SoochowUniversity,SuzhouJiangsu215000,China)

Objective:To investigate the relationship between fluoride content and its related factors and neonatal congenital heart diseases(CHD) for finding the etiology of neonatal congenital heart diseases,and provide new idea in the prevention of neonatal congenital heart diseases.Methods:A case-control study of the 1∶1 of case group and control group was designed.Each factor was analyzed using the single factor logistics regression model,the suspicious factor was analyzed using multivariate logistic regression,and the relationship between these factors and CHD was investigated.Results:The urine fluoride content in case group was significantly higher than that in control group(P<0.01),the septal defect and artery malformations were the majority type of neonatal CHD.The OR values of urine fluoride content,cooking and exposure to chemical during pregnancy were more than 1,and the OR value of drinking dairy products during pregnancy was less than 1,which were statistically significant(P<0.05 toP<0.01).Conclusions:The urine fluoride content,cooking and exposure to chemical during pregnancy are the risk factors of the occurrence of CHD.Drinking dairy product during pregnancy is protective factor of CHD.

congenital heart disease;neonate;pregnant women;fluoride

2016-03-29

单位] 苏州大学医学部公共卫生学院 遗传流行病与基因组学研究中心，江苏 苏州215000

[作者简介] 邴鹏飞(1989-)，男，硕士研究生.

1000-2200(2016)05-0643-03

R 541

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.030