胡小磊，宋宜宁，张士荣，周　静，孙卫华，时照明



·临床医学·

2型糖尿病视网膜病变与血清25羟维生素D水平的关系研究

胡小磊，宋宜宁，张士荣，周静，孙卫华，时照明

目的：探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)与血清25羟维生素D(25-OH-VD)水平的关系。方法：选取2型糖尿病患者162例，根据眼底照相结果分为单纯糖尿病(DM)组(66例)、非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)组(52例)和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)组(44例)，收集并比较各组的临床资料和血清学指标，分析DR的危险因素。结果：PDR组和NPDR组患者病程和HbA1C均长于与高于DM组(P<0.05～P<0.01)，而PDR组患者病程和糖化血红蛋白(HbA1C)亦长于与高于NPDR组(P<0.05和P<0.01)；PDR组和NPDR组25-OH-VD水平均显著低于DM组(P<0.01)，而PDR组患者25-OH-VD水平亦明显低于NPDR组(P<0.01)；PDR组患者SBP高于DM组(P<0.05)，但与NPDR组差异无统计学意义(P>0.05)；相关分析显示，患者病程、SBP和HbA1C与DR均呈正相关关系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平与DR呈负相关关系(P<0.01)；多因素logistic回归分析显示患者病程和HbA1C均是DR的危险因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是DR的保护因素(P<0.01)。结论：低血清25-OH-VD水平与DR发生及严重程度相关，是其独立危险因素。

糖尿病；糖尿病视网膜病变；25羟维生素D

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)高度特异性的微血管并发症，是导致成人失明的主要原因，在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)成人患者中，有20%～40%并发视网膜病变，8%出现视力丧失[1]。维生素D是一种脂溶性维生素，一直认为其主要在调节钙磷代谢及骨代谢方面起重要作用。但近年来研究[2-8]发现，维生素D与DM及其慢性并发症相关。因此，维生素D与DR的关系已成为研究热点。本文就T2DM患者DR病变程度与血清25羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OH-VD)水平的关系作一探讨。

1　资料与方法

1.2实验室检查专人记录身高、体质量、腰围(WC)、血压，并计算体质量指数(BMI)，BMI=体质量(kg)/身高(m)2。研究对象均禁食8～10 h，于次日清晨取空腹静脉血，离心取血清，全自动生化仪(Olympus AV2700,Osaka,Japan)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及尿酸(UA)；高压液相色谱仪(Bio-Rad,Hercules,CA,USA)检测糖化血红蛋白(HbA1C)；采用125I标记的25-OH-VD放免分析盒(DiaSorin,Minnesota,USA)检测25-OH-VD。

1.3统计学方法采用方差分析和q检验、χ2检验、等级相关及多因素logistic回归分析。

2　结果

2.13组患者一般资料及实验室指标比较 PDR组和NPDR组患者病程均明显长于DM组(P<0.01)，而PDR组患者病程亦长于NPDR组(P<0.05)；PDR组患者收缩压(SBP)高于DM组(P<0.05)，但与NPDR组差异无统计学意义(P>0.05)，3组患者舒张压(DBP)、WC、BMI、TC、TG与UA水平差异均无统计学意义(P>0.05)。PDR组和NPDR组患者HbA1C水平均高于DM组(P<0.01和P<0.05)，而PDR组患者HbA1C水平亦明显高于NPDR组(P<0.01)；PDR组和NPDR组患者血清25-OH-VD水平均显著低于DM组(P<0.01)，而PDR组患者血清25-OH-VD水平亦显著低于NPDR组(P<0.01)(见表 1)。

2.2患者一般资料和实验室指标与DR的关系

表1　3组患者一般资料及实验室检查结果比较±s)

q检验：与DM组比较*P<0.05，**P<0.01；与NPDR组比较#P<0.05，##P<0.01

相关分析结果显示，患者病程、SBP、HbA1C水平与DR均呈正相关关系(P<0.05～P<0.01)，25-OH-VD水平与DR呈负相关关系(P<0.01)，而年龄、DBP、WC、BMI、TC、TG、和UA水平均与DR无相关关系(P>0.05)(见表 2)。

2.3DR的多因素logistic回归分析以DM与DR(NPDR+PDR)分组，将单因素分析有统计学意义(P<0.05)指标(病程、SBP、HbA1C、25-OH-VD)行多因素logistic回归分析，结果显示病程和HbA1C均是DR的危险因素(P<0.01和P<0.05)，而25-OH-VD是保护因素(P<0.01)(见表 3)；再以NPDR与PDR分组行多因素logistic回归分析，结果显示25-OH-VD是DR严重程度的保护因素(P<0.01)(见表 4)。

表2　患者一般资料和实验室指标与DR的等级相关分析结果(n=162)

表3　DR的多因素logistic回归分析结果

表4　DR严重程度的多因素logistic回归分析结果

3　讨论

维生素D是一类脂溶性类固醇衍生物，1,25-(OH)2-VD是维生素D的活性形式，但其半衰期短，而25-OH-VD则是血循环中的主要形式，反映了内源性及外源性维生素D的总和，是维生素D在人体的储存形式，也是评估维生素D状态的最佳指标，常用于临床检测[9-10]。因此，本研究采用25-OH-VD作为维生素D状态的检测指标。参考国际上维生素D状态评定标准[11]，即血清维生素D水平≤12 ng/mL为严重缺乏，>12～≤20 ng/mL为缺乏，>20～<30 ng/mL为不足，≥30 ng/mL为正常，结果显示DM组患者的25-OH-VD水平不足，而DR组(NPDR、PDR)患者的25-OH-VD水平缺乏，其中PDR组患者的25-OH-VD水平缺乏更为明显。

DR是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，其主要危险因素包括糖尿病病程、高血压、高血糖和血脂紊乱[1]。近年来，25-OH-VD与DR的相关性研究越来越受到重视，KAUR等[7]在患有1型糖尿病的儿童及青少年人群中研究发现，并发DR的患者维生素D水平明显下降，认为DR发生与维生素D缺乏有关。而在成人T2DM患者人群中的研究[5-6]也显示，并发PDR的患者维生素D水平更低，25-OH-VD水平与DR呈显著负相关。国内的研究[4,8]也发现维生素D缺乏是DR病变程度的独立危险因素。本研究发现，T2DM患者25-OH-VD水平较低，且随着DR病变程度的加重而明显降低。进一步分析了DR相关危险因素，结果发现，除了与病程、SBP、HbA1C这些已知的危险因素相关之外，DR病变程度还与25-OH-VD水平呈负相关关系，25-OH-VD缺乏更是DR发生及严重程度的独立危险因素。因此，推测25-OH-VD水平可以预测DR病变的严重程度，补充维生素D可能会预防或延缓DR的进展。另外，本研究结果中，各组25-OH-VD均值水平与吴萍等[8]的研究有差异，原因可能与25-OH-VD水平的检测方法、患者的日照时间及运动强度不同等因素有关。

维生素D缺乏与DR发生相关的机制尚不完全清楚。研究[12-14]发现，维生素D能够通过减少视网膜内血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达、抑制内皮细胞增生及增加血小板衍生因子的表达，抑制新生血管形成，从而减轻DR的发生。此外，维生素D还可抑制基质金属蛋白酶9，后者在DR发生发展过程中起重要作用[15]。有关维生素D在DR病变中发挥作用的具体分子机制尚需进一步研究。

综上所述，DR病变与维生素D水平密切相关。血清25-OH-VD水平缺乏是DR发生及严重程度的独立危险因素，可能参与了DR的发生与发展，临床检测该指标有可能作为预测DR发生及严重程度的血清标志物，维生素D可能是DR防治的新靶点，T2DM患者适当补充维生素D可能会预防或延缓DR的发生与发展。

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(本文编辑姚仁斌)

The relationship between retinopathy and serum 25-hydroxy vitamin D level in patients with type 2 diabetes mellitus

HU Xiao-lei,SONG Yi-ning,ZHANG Shi-rong,ZHOU Jing,SUN Wei-hua,SHI Zhao-ming

(DepartmentofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004,China)

Objective:To explore the relationship between diabetic retinopathy(DR) and serum 25-hydroxy vitamin D(25-OH-VD) level in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods:The 162 T2DM patients were divided into the single diabetes mellitus group(DM group,66 cases),non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR group,52 cases) and proliferative diabetic retinopathy(PDR group,44 cases) according to the fundus oculi results．The clinical characteristics and biochemical parameters were investigated to analyze the risk factors of DR.Results:The duration and glycated hemoglobin(HbA1C) levels in PDR and NPDR groups were higher than those in DM group(P<0.05 toP<0.01),and the duration and HbA1C level in PDR group were higher than those in NPDR group(P<0.05 toP<0.01).The 25-OH-VD levels in PDR and NPDR groups were significantly less than that in DM group(P<0.01),and the 25-OH-VD level in PDR group was significantly lower than that in NPDR group(P<0.01).The systolic blood pressure(SBP) in PDR group was higher than that in DM group(P<0.05),but the difference of the SBP level between PDR and NPDR group was not statistically significant(P>0.05).Correlation analysis showed that the duration,SBP and HbA1C level of patients were positive correlation with DR(P<0.05 toP<0.01),and the level of serum 25-OH-VD were negative correlation with DR(P<0.01).Multiple logistic regression analysis showed that the duration and HbA1C level of the patients were the risk factors of DR(P<0.05 toP<0.01),and the 25-OH-VD level was a protective factor of DR(P<0.01).Conclusions:The serum level of 25-OH-VD is associated with the occurrence and severity of DR,and it is an independent risk factor of DR.

diabetes mellitus;diabetic retinopathy;25-hydroxy vitamin D

2015-03-20

单位] 蚌埠医学院第一附属医院 内分泌科，安徽 蚌埠 233004

[作者简介] 胡小磊(1980-)，男，博士，主治医师.

时照明，硕士研究生导师，主任医师，副教授.E-mail：szm1997@163.com

1000-2200(2016)05-0574-04

R 587.1

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.005