张　丹,辛险峰,路园园

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



右美托咪定对急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿患者围术期的脑保护研究①

张丹,辛险峰,路园园

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要：目的：研究右美托咪定用于急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿患者围术期对脑组织是否有保护作用，为指导临床应用提供理论依据。方法：本实验选取60例气管内全麻下行急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿手术的患者,按手术时间顺序随机分为右美托咪定组D组(n=30)，和生理盐水对照组N组(n=30)两组。于入手术室后T0，手术结束时T1，手术后3h T2，手术后8h T3，四个时间点抽取静脉血4mL离心后取血清存放在-80oC 低温冰箱，用ELisa法测定血清中NSE、S100β蛋白含量。结果:两组患者入室后血清中NSE 和S100β水平差异无统计学意义(P>0.05),两组T1、T2、T3时间点S100β 和 NSE与T0相比均不断升高(P<0.05)。D组患者T1、T2、T3时间点NSE和S100β蛋白水平与 N 组比较明显降低 ,有统计学意义。结论:右美托咪定可以降低急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿患者围术期的 S100β蛋白、NSE浓度，有脑保护作用。

关键词：右美托咪定；急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿；脑保护

颅脑外科的急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿手术十分常见,多由外伤导致。患者常伴有颅内压增高，重者出现脑水肿，脑疝，因此死亡率很高。手术本身还会对患者的脑实质部分造成不可避免的机械性损伤[1]。神经外科的手术时间普遍较长，整个手术过程中患者的中枢神经系统始终面临着各种各样的刺激及可能造成的损害[2]。因此除了平稳的麻醉，稳定的血流动力学也可避免或预防缺氧及CO2蓄积，是预防颅内压进一步增高的保障[3]。右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)既可有效抑制交感神经兴奋进而达到镇静和镇痛作用，亦能负反馈调节血中儿茶酚胺释放从而控制血压[4]。大量动物实验表明DEX有脑保护作用，但临床试验研究尚缺乏，尤其是急性颅脑损伤患者围手术期的脑保护作用更是鲜有报道本实验目的在于研究右美托咪定应用于急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿患者的脑保护作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2015-01～2015-10佳木斯大学附属第一医院60例气管内全麻下急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿患者，所有患者均经电脑断层扫描检查后确诊，格拉斯哥昏迷评分(Glsgow coma scale,GCS)<8分，血肿位于额极颞极，手术时间2～3h，年龄20～55岁，体重54～75kg,ASAII～III级，患者无严重心脏病史；无麻醉药物过敏史；无严重呼吸系统疾病；无神经系统疾病。入室前患者未曾使用任何影响试验结果的药物。两组患者年龄,性别和体重，格拉斯哥昏迷评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。经佳木斯大学附属第一医院伦理委员会批准后，手术前与家属说明情况，取得家属同意并签署知情同意书。 60例患者按手术时间先后顺序随机分为两组，即右美托咪定组(D组n=30)和生理盐水对照组(N组n=30)。

1.2麻醉方法

1.2.1患者入室后常规开放静脉通路，监测心电图，血氧饱和度，无创血压，监测平均动脉压(Mean arterial pressure MAP)，备好吸引器。患者麻醉诱导前静脉给予术前药，如阿托品或盐酸戊乙奎醚0.01mg·kg-1。

1.2.2麻醉诱导：吸入纯氧,患者意识消失后面罩给氧控制呼吸。诱导用药：舒芬太尼0.2～0.4μg·kg-1，罗库溴铵注射液0.6mg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1，两分钟后行气管插管，插管后采取机械通气，氧流量2L·min-1、空气流量1.5mL,潮气量8～10mL·kg-1、呼吸频率 12～16次·min-1、吸/呼比 1:2 ，保持呼气末二氧化碳分压在35mmHg～45mmHg。术中以瑞芬太尼0.1～1μg(kg·min)-1，丙泊酚4～12mg(kg·h)-1泵注,每隔40min～1h追加罗库溴铵注射液0.3mg·kg-1，维持适当的镇静、镇痛、肌松。

1.3检测试剂与方法

术中注意观察患者一般生命指征的变化并记录不同时间点的心率、平均动脉压；记录手术时间；在患者入手术室后T0，手术结束时T1，手术后3hT2，手术后8hT3，四个时间点抽取静脉血4mL注入备好的抗凝管内3000r/min离心15min，抽取血清置于-80℃低温冰箱保存，全部标本采集完毕后采用Elisa法测定血清中S100β蛋白、NSE水平。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者心率的变化

两组不同时间点上的心率见表1。不同时间点下的组间比较发现，T0时刻D组和N组的心率差异不具有显著性(P=0.13)，但T1～T3时间点下，D组的心率显著低于N 组(P<0.01)。组内不同时间点比较，D组T1～T3时间点心率均显著低于T0(P<0.05)，但T1～T3之间的心率变化不大，差异无显著性。

表1　两组患者心率的变化,次/分)

注:D组内不同时间点与T0比较，aP<0.05。

2.2两组患者平均动脉压(MAP)的变化

两组不同时间点上的MAP见表2。不同时间点下的组间比较发现，T0时刻D组和N组的MAP差异不具有显著性(P=0.38)，但T1～T3时间点下，D组的MAP显著高于N 组(P<0.01)。组内不同时间点比较，D组T1～T3时间点MAP波动不显著，T1～T3之间的MAP变化不大，差异无显著性(P>0.05)。N组的MAP在各个时间点上波动较大，均显著低于T0(P<0.05)。

表2　两组患者平均动脉压的变化

注:N组内不同时间点与T0比较，aP<0.05。

2.3两组患者各时间点NSE水平

两组不同时间点上的NSE见表3。不同时间点下的组间比较发现，T0时刻D组和N组的NSE差异不具有显著性(P>0.05)，但T1～T3时间点下，D组的NSE显著低于N 组(P<0.01)。组内不同时间点比较，D组与N组的NSE逐渐升高，显著高于T0(P<0.05)。

表3 两组患者各时间点NSE水平

注：同一组内不同时间与T0比较，aP<0.05。

2.4两组患者各时间点S100β蛋白水平

两组不同时间点上的S100β蛋白见表4。不同时间点下的组间比较发现，T0时刻D组和N组的S100β蛋白差异不具有显著性(P>0.05)，但T1～T3时间点下，D组的S100β蛋白显著低于N 组(P<0.01)。组内不同时间点比较，D组与N组的S100β蛋白逐渐升高，显著高于T0(P<0.05)。

表4　两组患者各时间点S100β蛋白水平

注：同一组内不同时间与T0比较，aP<0.05。

3讨论

急性脑挫裂伤伴硬膜下血肿手术患者常有颅内压增高、重者出现脑水肿、脑疝。平稳的麻醉,稳定的血流动力学是手术成功的重要保证。稳定的血流动力学可减少脑组织损害，减轻缺血再灌注损伤，对患者预后大有裨益。神经元特异性烯醇化酶常作为神经元损伤的标志酶，其特异性分布于神经元细胞和神经内分泌细胞，而不在神经胶质细胞内[5]。因此在动物实验及临床试验中用于判断神经元的损伤程度。S100β蛋白是存在于胶质细胞和雪旺细胞中一种由一组小分子量蛋白经聚合而成的蛋白质，是神经胶质细胞的特异性指标。大脑缺血缺氧，神经胶质细胞受到损害，血-脑屏障被破坏，此时外周血中可检测到高浓度的S100β。S100β蛋白水平的高低能在一定程度上反映大脑的损伤情况，常常作为大脑损伤后观察治疗效果的一项指标[6，7]。

参考文献：

[1]陈招，徐如祥，赛力克，等.高血压脑出血神经内镜微创手术与开颅血肿清除术的临床比较分析[J].中国神经精神疾病杂志,2010,10：616-619

[2]陈向阳，何西涛，郭红，等.右美托咪定对高血压脑出血患者术中血清S100β蛋白、NSE的影响[J].黑龙江医药科学，2014,37(6):108-110

[3]张雪松，杨秀娟，左会明，等.全凭静脉麻醉用于颅脑损伤手术的体会[J].黑龙江医药科学，2004,27(4):22-23

[4]王香，顾达民，张科，等.右美托咪定对腹腔镜下胆囊切除术患者血流动力学的影响[J].中国医药,2013，8(1):69-71

[5]Tanaka Y，Marumo T，Shibuta H，et a1．Serum S100B，brain edema，and hematoma formation in a rat model of collagenase-induced hemorrhagic stroke[J]．Brain Res Bull，2009，78：158-163

[6]Michetti F，Corvino V，Geloso MC，et al. The S100B protein in biological fluids：more than a lifelong biomarker of brain distress[J].J Neurochem，2012，120(5)：644-659

[7]Lange RT，Iverson GL，Brubacher JR，et al. Clinical utility of the protein S100B to evaluate traumatic brain injury in the presence of acute alcohol intoxication[J]. J Head Trauma Rebabil，2012，27(2)：123-134

基金项目：①佳木斯大学研究生科技创新项目，编号：LM2015-046。

作者简介：张丹(1989～)女，吉林长春人，在读硕士研究生。 通讯作者：辛险峰(1967～)男，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。E-mail:xinxianfeng1967@126.com。

中图分类号：R651.1+1中图分类号：B

文章编号：1008-0104(2016)04-0028-03

(收稿日期：2015-12-20)

The perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery

ZHANGDan,XINXian-feng,LUYuan-yuan

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective: To observe the perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the operation of the acute cerebral contusion with subdural hematoma; and to provide theoretical basis for its clinical application. Methods: Sixty patients in our hospital who had accepted general anaesthesia surgery for acute cerebral contusion with subdural hematoma were selected as subjects, and were randomly divided into two groups according to the order of operation：dexmedetomidine group D(groupD n=30)，and normal saline control group(group n=30). At the time of entering the operation room(T0), operation ending(T1), 3h(T2) and 8h(T3) after the operation, venous blood 4mL was sampled for eccentric exercise, after the serum were extracted and stored in the refrigerator of 80℃ below zero，then S100β protein and NSE were monitored with enzyme-linked immunoassay. Results：There was no significant difference at time T0 between NSE and S100β of the two groups(P>0.05).S100β protein and NSE level of both groups at T1,T2,T3 tended to sustain growth, comparing with T0. Compared with the control group N, S100β protein and NSE of group D is significantly decreased at time T1,T2,T3 with statistical significance (P<0.05). Conclusion: Dexmedetomidine takes neuroprotective effect on brain tissue in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery, and can decrease the levels of S100β protein and NSE.

Key words:dexmedetomidine; acute cerebral contusion with subdural hematoma; cerebral protection