马　达，王东伟，杨　波，董文明

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



氟比洛芬酯用于全髋置换术术后镇痛及对TXA2、GPⅡb/Ⅲa表达的影响①

马达，王东伟，杨波，董文明

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要：目的：通过应用氟比洛芬酯，观察其对全髋置换患者的术后镇痛效果及对TXA2、GPⅡb/Ⅲa表达的影响。方法：选择择期进行全髋关节置换手术的患者40例，随机分为氟比洛芬酯组(A组)和地佐辛组(B组)，每组各20例。两组患者全麻诱导相同，患者入室开放静脉通道，监测血压(BP)、ECG、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SPO2)，分别于手术结束前30min缓慢静注氟比洛芬酯注射液(A组)50mg和地佐辛注射液(B组)5mg。术毕即刻连接PCA泵.分别于四个时间点麻醉诱导前(T1)、手术结束时(T2)、手术结束后12h(T3)24h(T4)采集外周血3mL，应用酶联免疫吸附测定(ELISA)双抗体夹心法进行测定，选取血清。测定各时间点GPⅡb/Ⅲa、和TXA2的含量，并采用疼痛视觉模拟评分(VAS)和镇静评分(Ramsay)对两种药物术后镇痛效果进行对比。采有10cm的视觉模拟量表(VAS)进行疼痛评价,0为无痛,1～3为轻度疼痛,4～6为中度疼痛,7～10为重度疼痛，10为强烈疼痛。结果：两组患者疼痛评分均无统计学意义。A组(氟比洛芬酯组)与B组(地佐辛组)TXA2、GPⅡb/Ⅲa的表达在T3和T4时刻B组的表达显著高于A组。 结论：(1)氟比洛芬酯可以有效缓解全髋置换术患者术后疼痛。(2)氟比洛芬酯可以抑制血小板活化、黏附和聚集，减少深静脉血栓的形成。

关键词：氟比洛芬酯术后镇痛；全髋置换；TXA2；GPⅡb/Ⅲa

人工全髋关节置换术是目前治疗中晚期髋关节疾病所采取的较为有效的措施，在一定程度上使患者的生活质量得到改善。由于全髋关节置换患者术前术后需要长时间的制动，因此极易形成深静脉血栓，另外手术创伤与术后疼痛等一些应激反应可增加患者血小板的活化，进一步增加了血栓形成的风险，因此术后良好的镇痛显的格外重要。氟比洛芬酯是一种非甾体类镇痛剂，主要用于术后及癌症的镇痛可有效降低髋关节置换术患者术后疼痛而引起的应激反应，从而降低深静脉血栓形成的风险。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究通过本院伦理委员会批准。选择40例进行全髋关节置换手术的患者ASAⅠ～Ⅱ级，体重为50～70kg，年龄50～80岁，术前无肝肾疾病、消化道溃疡、重度心力衰竭、高血压和非甾体类抗炎药过敏史。随机分为氟比洛芬酯组(A组)和地佐辛组(B组)，每组各20例。两组患者性别、年龄、ASA分级、手术时间情况无显著差异(P>0.05)。

1.2麻醉方法

两组患者全麻诱导相同，患者入室开放静脉通道，监测血压(BP)、ECG、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SPO2)，两组麻醉诱导前均静脉给与阿托品0.01mg·kg-1，咪达唑仑0.05～0.1mg·kg-1，麻醉诱导以依托咪酯0.3mg·kg-1，舒芬太尼3μg·kg-1,待患者意识及自主呼吸消失时静注罗库溴铵0.6mg·kg-1，行气管插管连接麻醉机，进行机械通气，潮气量8～10mL·kg-1，通气频率12次/分，吸呼比1:2，术中丙泊酚4～12mg·kg-1·h-1与瑞芬太尼0.1～0.3μg·kg-1·min-1持续泵入，罗库溴铵间断静注0.3mg·kg-1，术中使呼气末二氧化碳(PETCO2)维持在35～45之间,分别于手术结束前30min缓慢静注氟比洛芬酯注射液(A组)50mg和地佐辛注射液(B组)5mg。术毕即刻连接PCA泵，A组氟比洛芬酯2mg·kg-1，芬太尼7ug·kg-1，托烷司琼5mg，0.9%氯化钠注射液稀释到100mL，B组地佐辛注射液0.5mg·kg-1，芬太尼7ug·kg-1，托烷司琼5mg，0.9%氯化钠注射液稀释到100mL，两组均设为2mL·h-1，一次按压量0.5mL，锁定时间15min。

1.3观察指标

分别于四个时间点麻醉诱导前(T1)、手术结束时(T2)、手术结束后12h(T3)24h(T4)采集外周血3mL，应用酶联免疫吸附测定(ELISA)双抗体夹心法进行测定，选取血清。血清：室温血液自然凝固10～20min，离心20min左右(2000～3000转/分)。收集上清液，如果在保存过程中出现沉淀，应进行再次离心。测定各时间点GPⅡb/Ⅲa、和TXA2的含量，并采用疼痛视觉模拟评分(VAS)对两种药物术后镇痛效果进行对比。采有 10cm的视觉模拟量表(VAS)进行疼痛评价,0为无痛,1～3为轻度疼痛,4～6为中度疼痛,7～9为重度疼痛，10为强烈疼痛。

1.4统计学方法

2结果

24h内镇痛效果及两组患者TXA2、GPⅡb/Ⅲa表达的比较的情况见表1，2。

表1　两组患者在各时间点的VAS评分比较±s,n=20)

注：P>0.05。

表2　两组患者TXA2、GPⅡb/Ⅲa表达的比较

注：与对照组B组比较，aP<0.05。

A组与B组TXA2、GPⅡb/Ⅲa表达在T1、T2时间点上差异无显著性(P>0.05)，但在T3和T4时刻，B组的TXA2、GPⅡb/Ⅲa的表达显著高于A组。

3讨论

氟比洛芬酯已经应用于多种手术的术后镇痛，认为能够有效减轻颅脑手术、乳腺癌手术的术后疼痛[1～4]。本文探讨氟比洛芬酯用于全髋关节置换患者术后镇痛效果及对GPⅡb/Ⅲa、TXA2表达的影响。TXA2由血小板释放，具有血小板聚集和血管收缩的作用。TXA2并非储存在血小板内，而是当血小板受刺激时才能够被激活，存在于血小板内的磷脂酶A2同时也被激活，进而膜磷脂被裂解，花生四烯酸分离出来，后者通过环加氧酶的作用生成前列腺素G2和H2，并进一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下生成TXA2。TXA2可降低血小板内环磷酸腺苷(CAMP)的浓度，胞浆内游离钙离子水平升高，对血小板的聚集有正反馈作用。阿司匹林之所以能够抗血小板聚集，是因为阿司匹林可以抑制环加氧酶从而使TXA2的生成减少。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa在血小板聚集过程中占主要地位，并且在血栓形成中起着关键性作用。 因此阻断GPⅡb/Ⅲa受体对于治疗和预防血栓性疾病具有重要的意义。GPⅡb/Ⅲa受体活化是血小板聚集的中心环节，平时并无作用,只有当血小板被激活时才产生作用进而完成黏附聚集的过程,此种结合会导致血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa表达增加,血小板激活并与血管性假性血友病因子(vWF)等配体结合后使血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa密度上调，血小板聚集的最终途径是质膜糖蛋白在活化状态下通过与纤维蛋白原的结合参与黏附和聚集反应。

氟比洛芬酯为非甾体类抗炎药，以脂微球为药物载体进入体内靶细胞分布于手术创伤部位，其发挥镇痛作用的机制是氟比洛芬酯从脂微球中释放出来水解成氟比洛芬从而抑制前列腺素(PG)的合成，减轻全身炎症反应抑制血小板激活以及血小板聚集；同时能抑制环氧化酶，阻断血小板激动剂血栓烷的合成而抑制血小板黏附。氟比洛芬酯对中枢神经系统无镇痛作用，不会延迟麻醉后患者的苏醒时间。给药后30min镇痛效果显著，作用时间能够维持6h。静脉注射减少了对消化道黏膜的损伤[5]。

综上所述，手术结束前30min静注氟比洛芬酯以及持续PCA泵入可有效缓解全髋关节置换患者术后疼痛，并且抑制血小板活化，在一定程度上降低深静脉血栓的风险。

参考文献：

[1]缪长梅，朱梅君，周美艳，等. 氟比洛芬酯用于声带息肉摘除术病人的超前镇痛及对 IL-6 的影响[J].黑龙江医药科学，2013，36(6)：51-52

[2]菅敏钰，王成尉，李霄.氟比洛芬酯对神经外科围术期凝血功能的影响[J].中华临床医师杂志，2013,7(10)：4534-4537

[3]李倩，梁磊.氟比洛芬酯用于乳腺癌改良根治术患者超前镇痛及血小板聚集的影响[J].实用医学杂志，2011，27(11)：1967-1970

[4]孙振涛，韩雪萍，苗丽君，等.凯纷用于颅脑手术术后镇痛效果观察及其对凝血功能的影响[J].山东医药，2010,47(15)：34-35

[5]王延炳，姜晓红.非甾体抗炎药和传统阿片类药物在术后镇痛中的效果比较[J].中国临床药理学杂志，2012,28(6)：417-419

基金项目：①佳木斯大学研究生科技创新项目，编号：LM2015-042。

作者简介：马达(1988～)女，黑龙江哈尔滨人，在读硕士研究生。 通讯作者：王东伟(1972～)男，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。E-mail:251905899@qq.com。

中图分类号：R687.4

文献标识码：B

文章编号：1008-0104(2016)04-0038-02

(收稿日期：2015-11-24)

The effect of flurbiprofen axetil for postoperative analgesia after total hip replacement for TXA2, GP IIb / IIIa expression

MADa，WANGDong-wei，YANGBo，DONGWen-ming

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003,China)

Abstract:Objective: To observe the postoperative analgesia in patients with total hip replacement and the expression of TXA2, GP IIb / IIIa by flurbiprofen ester throughout hip replacement patients. Methods：40 cases with hip replacement surgery were chosen and randomly divided into flurbiprofen ester group (group A) and to assist group (group B), with 20 cases in each group. Two groups of patients were generally induced by anesthesia. The patients with open vein, were monitored blood pressure (BP), ECG, heart rate (HR), pulse oxygen saturation (SPO2). After 30 minutes before the end of surgery, 50 mg flurbiprofen were slowly injected in static note acetate into (group A) and 5 mg into to assist injection (group B). PCA pump connected to patients at the end of the surgery. At four time points: before anesthesia induction (T1), at the end of surgery (T2), 12 hours (T3) 24 hours after the surgery (T4), peripheral blood 3 milliliter were collected. The application of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) double antibody clip art are measured, and the serum was selected. The time points of GPⅡb/Ⅲa and TXA2 levels were determined. The visual analogue scale (VAS) pain and sedation scores (Ramsay) on postoperative analgesic effect of two drugs were compared. Mining has 10 centimeter visual analog scale (VAS) pain assessment, 0 for painless, 10 to intense pain, 1～3 as the degree of pain, 4 ～ 6 for moderate pain, 7～10 for severe pain. Results: There was no statistical significance in two groups of patients with pain score. In T3 and T4 moments, the expressions of TXA2、GPⅡb/Ⅲa in group B was significantly higher than those of group A. Conclusion: (1) Flurbiprofen ester can effectively alleviate the postoperative analgesia of total hip replacement patients. (2) Flurbiprofen ester can reduce surgical trauma caused by state of hyperalgesia and can inhibit platelet activation to reduce deep vein thrombosis.

Key words:flurbiprofen axetil for postoperative analgesia；total hip replacement；TXA2 GPⅡb/Ⅲa