吴金斌,邹德学,周　逵,晏耀明

(北京大学深圳医院检验科,广东深圳 518036)



·论著·

高敏肌钙蛋白T和普通肌钙蛋白I在急性心肌梗死早期诊断中的临床应用价值

吴金斌,邹德学,周逵,晏耀明

(北京大学深圳医院检验科,广东深圳 518036)

摘要:目的通过对高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)和普通肌钙蛋白I(cTnI)的检测，探讨hs-cTnT、cTnI在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的应用价值。方法选取2015年10月至2016年3月北京大学深圳医院心血管内科已确诊AMI患者100例作为观察组(AMI组)，同时选取100例健康体检成年人作为对照组，采用化学发光免疫法检测hs-cTnT和cTnI水平，并比较AMI组hs-cTnT和cTnI对AMI早期诊断的阳性率、敏感度和特异度。结果AMI组hs-cTnT水平为(4.89±1.83)ng/mL高于健康人群第99百分位值的0.014 ng/mL，cTnI水平为(28.82±12.32)ng/mL高于健康人群正常参考值上限0.4 ng/mL，两者水平均明显高于对照组(P<0.05)，hs-cTnT的阳性率和敏感度均为92.0%，明显高于cTnI的79.0%(均P<0.05)，cTnI的特异度为96.0%显著高于hs-cTnT的76.0%(P<0.05)。结论hs-cTnT的阳性率和敏感性高，cTnI的特异性高，两者联合检测对于AMI的早期诊断具有重要意义。

关键词:高敏肌钙蛋白T；肌钙蛋白I；急性心肌梗死；临床价值

高敏肌钙蛋白(hs-cTn)是使用高敏感方法检测的心肌肌钙蛋白，与传统方法相比具有更高的敏感度，可明显改善急性心肌梗死(AMI)的早期诊断，并可作为AMI疗效观察和预后判断的独立指标[1]，已在国内外医学实验室广泛使用。在急诊的危重症患者中，AMI患者占有相当一部分比例，其发病率逐渐升高且呈年轻化趋势，AMI发病后1 h内得到救治，病死率约为1%，若是6 h后才得到救治，病死率为10%～12%[2]。由于其有较高的发病率和病死率，因此，寻找AMI早期诊断和鉴别诊断的标志物，在最短时间内为临床医师提供正确有效的诊断报告显得尤为重要。本研究通过测定AMI患者急性胸痛6 h内的hs-cTnT和肌钙蛋白I(cTnI)水平，并与健康者比较，探讨hs-cTnT、cTnI在AMI早期诊断中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年10月至2016年3月北京大学深圳医院心血管内科符合美国心脏病学会(ACC)和欧洲心脏学会(ESC)标准[3]的AMI患者100例作为观察组(AMI组)，其中男61例，女39例，年龄32～91岁，平均63.2岁，排除胸痛发作时间超过12 h、肾衰竭及肾脏疾病、恶性肿瘤、心力衰竭、肺栓塞、脓毒症及药物引起的非出血性心肌肌钙蛋白升高患者。同时选取100例健康体检成年人作为对照组，所有健康体检者无肝、心、肾等重要脏器并发症，其中男63例，女37例，年龄29～74岁，平均61.7岁。两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2标本采集与处理用促凝管采集AMI患者就诊即刻静脉血和健康体检者静脉血5 mL，3 500 r/min，离心10 min，即时分离血清-70 ℃冻存待测。

1.3仪器与试剂hs-cTnT采用瑞士罗氏Cobas E411全自动化学发光仪检测，试剂为原装配套试剂(批号05092728190)，传统cTnI采用美国雅培I2000全自动化学发光仪检测，试剂为原装配套试剂(批号50295M500)，标本采集和操作步骤严格按照仪器的操作规程操作，每日分别检测高、低质控品，绘制Levey-Jennings质控图，采用Westgard规则。

1.4观察项目采用化学发光免疫法测定两组患者的Hs-cTnT和cTnI水平并进行观察和比较分析，对比观察AMI组患者的hs-cTnT和cTnI对诊断AMI的阳性率、敏感度、特异度。

2结果

2.1AMI组和对照组hs-cTnT和cTnI结果比较AMI组hs-cTnT水平高于0.014 ng/mL(健康人群第99百分位值)，cTnI水平高于健康人群正常参考值上限0.4 ng/mL。组间比较，AMI组hs-cTnT和cTnI水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　AMI组和对照组hs-cTnT和cTnI结果比较

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2AMI组hs-cTnT和cTnI阳性率比较以hs-cTnT≥0.014 ng/mL、cTnI≥0.4 ng/mL为阳性标准，AMI组hs-cTnT和cTnI的阳性率分别为92.0%和79.0%，均明显高于对照组(P<0.05)，AMI组hs-cTnT的阳性率高于cTnI，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　AMI组和对照组hs-cTnT和cTnI阳性率比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与AMI组cTnI比较，bP<0.05。

2.3hs-cTnT和cTnI对AMI的诊断效率比较以hs-cTnT≥0.014 ng/mL、cTnI≥0.4 ng/mL为阳性标准，hs-cTnT的敏感度为92.0%，高于cTnI的79.0%(P<0.05)；hs-cTnT的特异度为76.0%，明显低于cTnI的96.0%(P<0.05)。

3讨论

AMI是心肌的急性缺血性坏死，一般在冠状动脉粥样狭窄或硬化的基础上，当有诱因如情绪过分激动、重体力劳动、休克、脱水等时，使得冠状动脉供血量急剧减少甚至中断，由冠状动脉供血的心肌长时间严重缺血导致心肌梗死[4]。传统的心肌酶谱曾是诊断AMI的重要指标，但对AMI诊断的特异度差、敏感度低，检测窗口期短，理想的心肌损伤标志物除了高特异度和高敏感度外，还应具备以下特征[5]：(1)仅存或主要存于心肌组织，在心肌中含量较高，可反映小范围的损伤；(2)能检测早期心肌损伤，且窗口期较长；(3)能估计梗死的范围，可以判断预后；(4)能评估溶栓的效果。心肌肌钙蛋白是反映心肌损伤的特异性标志物，当心肌组织出现微小区域坏死时即可检测到肌钙蛋白的升高，近年来已逐渐取代肌红蛋白、肌酸激酶同工酶，成为诊断AMI的金标准，2007年美国临临床生化学会(NACB)在关于ACS生物标志物的实践指南[6]中推荐肌钙蛋白作为诊断AMI的首选生物标志物，并同时要求检测方法在其参考范围上限第99百分位值处的变异系数(CV)值小于或等于10%，其次健康人群中低于第99百分位值的检出率要超过50%(最佳状态大于95%)，由于常规肌钙蛋白方法学上的限制，很难达到指南要求，并未在临床普及应用，文献[7]报道，随着检测技术的不断发展，新一代hs-cTnT具有更高的特异度和敏感度，能满足指南要求，与普通肌钙蛋白相比，能检出更低水平的肌钙蛋白或辨别出血中肌钙蛋白的细微变化，明显缩短AMI的确诊时间，至少可使20%～40%的AMI患者提早明确诊断，大大改善AMI的早期诊断。

本次研究显示，AMI组hs-cTnT水平高于0.014 ng/mL(健康人群99百分位值)，cTnI水平高于健康人群正常参考值上限0.4 ng/mL，组间比较，AMI组hs-cTnT和cTnI水平均明显高于对照组(P<0.05)，与何华等[8]报道一致。与传统cTnI相比，hs-cTnT的检测已被证实可以提高AMI的早期诊断率[9]。cTnI是一个十分特异和敏感的AMI标志物，心肌内cTnI很丰富，在人体骨骼肌等发育的各个阶段都不表达，故对AMI有高度的特异性，一般在心肌梗死发作后4～6 h出现，14～36 h达峰值，5～10 d恢复到正常参考范围内，有文献报道测定血清cTnI诊断AMI的特异度为98.0%，敏感度为97.0%，预测值为99.8%[10]。hs-cTnT是新开发的检测AMI的指标，其灵敏度和精准度超过美国心脏病协会和欧洲心脏病协会联合制定的心脏病行业标准，在AMI发病2 h内水平即可升高，其异常升高的阳性率在90.0%以上[11]，早期诊断价值更高。

本次研究表明，hs-cTnT和传统cTnI对诊断AMI都有很好的敏感度和特异度，hs-cTnT的阳性率和敏感度明显高于传统的cTnI(P<0.05)，但cTnI的特异度高于hs-cTnT(P<0.05)。有研究发现，采用受试者工作特异曲线(ROC曲线)分析比较hs-cTnT和cTnI对AMI的诊断效率，hs-cTnT的ROC曲线下面积(AUC)维持在0.95～0.96，而cTnI的AUC只有0.90，胸痛3 h内hs-cTnT诊断AMI的AUC在0.92～0.94，而cTnI的AUC只有0.76，在胸痛发生10 h以内，hs-cTnT诊断AMI的ROC曲线下面积始终大于cTnI[12]。根据Swets[13]的判断标准，AUC在0.70～0.90具有较高的准确性，AUC>0.90说明准确性更高，可见hs-cTnT与传统的cTnI相比，更能早期发现和诊断AMI。文献[14]报道，hs-cTnT在提高AMI诊断敏感度的同时，也会使很多非AMI疾病hs-cTnT超过正常参考范围的上限，如肺栓塞、心力衰竭、糖尿病、肺炎、慢性肾脏疾病、早产儿动脉导管未闭等患者血浆中，由于血液供需不平衡，hs-cTnT均会出现不同程度的升高，提示hs-cTnT阴性可以排除AMI，但阳性也会纳入部分非AMI患者。美国强生医疗器材有限公司的多项研究也表明，hs-cTnT的特异度要低于cTnI，hs-cTnT除了心肌损伤，骨骼肌等也可能导致升高，带来假阳性，临床应注意鉴别诊断。本次实验表明，hs-cTnT对AMI的早期诊断有很高的敏感度，传统cTnI对AMI的诊断有很高的特异度，两者联合检测可以很好的互补，为AMI的确诊提供准确信息。

综上所述，hs-cTnT和cTnI的检测在AMI的早期诊断均有很好的临床诊断价值，但hs-cTnT对AMI早期诊断的阳性率、敏感度更高，可以作为AMI的诊断标准之一，为AMI的早治疗赢得宝贵时间，适合在临床特别是急诊科对AMI的辅助诊断，但临床应注意结合cTnI进行鉴别诊断。

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作者简介：吴金斌，男，副主任技师，主要从事临床急诊检验与管理研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.020

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)13-1799-03

(收稿日期：2016-02-29修回日期：2016-05-10)

Clinical application value of hs-cTnT and cTnI in early diagnosis of acute myocardial infarction

WUJinbin,ZOUDexue,ZHOUKui,YANYaoming

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen,Guangdong518036，China)

Abstract:ObjectiveTo detect hs-cTnT and cTnI for exploring their application value in the early diagnosis of acute myocardial infarction(AMI).MethodsFrom October 2015 to March 2016，100 patients with AMI in the cardiology department of our hospital were selected as the observation group(AMI group) and contemporaneous 100 adults undergoing physical examination as the control group.The chemiluminescence immunoassay was used to detect the levels of hs-cTnT and cTnI.The positive rate,sensitivity and specificity of the hs-cTnT and cTnI in the AMI group for early diagnosis of AMI were compared.ResultsThe level of hs-cTnT in the AMI group was (4.89±1.83)ng/mL,which was higher than that in the healthy population by 99 percentile value 0.014 ng/mL;the cTnI level in the AMI group was (28.82±12.32)ng/mL,which was higher than that in the healthy population by the upper limit of normal reference value 0.4 ng/mL，both of them were significantly higher than those in the control group (P<0.05)，the positive rate and sensitivity of hs-cTnT was both 92.0%,which was significantly higher than 79.0% of cTnI both(P<0.05)，the specificity of cTnI was 96.0%,which was significantly higher than 76.0% of hs-cTnT(P<0.05).ConclusionThe positive rate and the sensitivity of hs-cTnT are high，the specificity of cTnI is high，their joint detection has an important significance for the early diagnosis of AMI.

Key words:hs-cTnT；cTnI；acute myocardial infarction；clinical value