杞菊首乌饮对高血脂大鼠血脂及血流动力学指标的影响

2016-07-11汪永锋徐晓艳吴红彦吴建军

中医研究 2016年6期

关键词：血流动力学血脂

汪永锋，徐晓艳，吴红彦，吴建军

(1.甘肃中医药大学甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃兰州 730000； 2.甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州 730000)

·实验研究·

杞菊首乌饮对高血脂大鼠血脂及血流动力学指标的影响

汪永锋1，徐晓艳2，吴红彦1，吴建军1

(1.甘肃中医药大学甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室，甘肃兰州 730000； 2.甘肃中医药大学附属医院,甘肃兰州 730000)

摘要目的: 观察杞菊首乌饮方剂对血脂和血流动力学指标的影响。方法: SPF级SD大鼠造模后随机分为正常对照组，模型对照组，非诺贝特组和杞菊首乌饮小、中、大剂量组。正常对照组、模型对照组每日灌胃生理盐水10 μL/g，杞菊首乌饮3个剂量组按生药量10，20，30 g/kg灌胃，非诺贝特组按50 μg/g给药，1 d 2次，连续灌胃10 d。分别测定各组TC、TG、全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度和红细胞压积，并取大鼠肝脏组织切片进行苏木精-伊红染色，光镜下观察肝脏病理变化。结果: ①与模型对照组对比，杞菊首乌饮小剂量组TC和TG变化不明显(P>0.05)，中、大剂量组TC和TG降低，差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。②与模型对照组对比，杞菊首乌饮中剂量组的低切全血黏度降低，差别有统计学意义(P<0.05)；杞菊首乌饮大剂量组的高切、中切和低切全血黏度差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。③与模型对照组对比，杞菊首乌饮小、中、大剂量组的血浆黏度和红细胞压积均降低，差别有统计学意义(P<0.05)。④杞菊首乌饮中、高剂量组大鼠肝脂肪变性程度减轻明显，细胞形态大多正常，脂肪变肝细胞较少，未见肝细胞坏死。结论: 杞菊首乌饮是通过降低TC、TG、全血黏度、血浆黏度和红细胞压积来调节血脂代谢、改善血流动力学的。

关键词杞菊首乌饮；高血脂大鼠；血脂；血流动力学

近年中药治疗高脂血症的研究发展迅速，许多中药有很好的降低血脂作用，而在药效上各有侧重，作用机制和途径也有所不同[1-5]。杞菊首乌饮具有抗衰老、预防大鼠血脂增高等药理作用，并有抗血栓、降低血液黏稠度、改善血液高黏状态等功效[6]。增加胆固醇逆向转运速度、加速体内多余脂质排出、减缓多余脂质在体内的沉积并清除已沉积的脂质是降脂治疗的主要研究方向。本研究旨在探讨杞菊首乌饮对实验大鼠血脂和血流动力学指标的影响。

1材料与方法

1.1动物

SPF级健康SD大鼠72只，雌雄各半，体质量(180±10) g，购自甘肃中医药大学SPF实验中心，实验动物许可证号为SCXK(甘) 2013-0001-0001029。

1.2药品、试剂与仪器

杞菊首乌饮由制首乌、生山楂、丹参、黄芪各60 g，枸杞子20 g,菊花、陈皮各15 g组成，中药饮片购自甘肃复兴后中药饮片公司。以纯净水浸泡40 min，煎煮30 min，二次煎煮，两次煎煮液混合，浓缩至450 mL煎提液，生药含量约为1.5 g/mL，4 ℃冷藏备用。非诺贝特片，1 mg/10 g，迪沙药业集团有限公司产品，批号140327。试剂为国产分析纯。722S可见分光光度计，上海精密科学仪器有限责任公司产品；AU640型全自动生化分析仪，日本OLYMPUS公司产品; LBY-N6A型血流动力学分析仪，北京普利生仪器中心产品。

1.3分组、模型的建立与给药

随机抽取雌雄各3只作为正常对照组，其余66只按照文献[7]所述方法造模。将造模成功的60只SD大鼠随机分为模型对照组，非诺贝特组和杞菊首乌饮方剂10，20，30 g/kg剂量组5组，每组12只。造模成功后，正常对照组、模型对照组每日灌胃生理盐水10 μL/g，杞菊首乌饮3个剂量组按生药量10，20，30 g/kg灌胃，非诺贝特组按50 μg/g给药，1 d 2次，连续灌胃10 d。

1.4检测指标

持续给药10 d后称量各组大鼠体质量；以戊巴比妥(30 μg/g)腹腔注射麻醉，颈动脉采血5 mL，肝素抗凝，用于测定各组胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度和红细胞压积；脱椎处死大鼠，剖取肝脏，取肝右叶小块组织，以40 g/L 多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，切片，苏木精-伊红染色，光镜观察肝脏病理改变。

1.5统计学方法

2结果

2.1各组大鼠TC和TG水平对比

与正常对照组对比，模型对照组TC和TG水平升高，差别有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组对比，杞菊首乌饮小剂量组TC和TG变化不明显，差别无统计学意义(P>0.05)，而中、大剂量组TC和TG降低，差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与杞菊首乌饮小剂量组相应指标对比，大、中剂量组的两指标水平差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。杞菊首乌饮中、大剂量两组之间对比,差别无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　各组大鼠TC和TG水平对比

注：与正常对照组对比，**P<0.01；与模型对照组对比，#P<0.05,##P<0.01；与杞菊首乌饮小剂量组对比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2各组大鼠血流动力学对比

2.2.1各组大鼠全血黏度对比

与正常对照组对比，模型对照组高切、中切、低切全血黏度升高，差别有统计学意义(P<0.01)。与模型对照组对比，杞菊首乌饮中剂量组的低切全血黏度、大剂量组的高切、中切和低切全血黏度差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与杞菊首乌饮小剂量组相应指标对比，大剂量组的3个指标差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2各组大鼠全血黏度对比

组别动物数高切中切低切正常对照组63.22±0.134.31±0.245.44±0.66模型对照组126.75±0.87**8.19±0.55**12.22±1.69**非诺贝特组122.96±0.36##4.69±0.47##7.33±0.88##杞菊首乌饮小剂量组125.26±0.286.73±0.9810.11±1.31杞菊首乌饮中剂量组125.33±0.736.98±0.869.33±0.25#杞菊首乌饮大剂量组123.14±0.42##△△5.86±0.53##△7.56±0.73##△△

注：与正常对照组对比，**P<0.01；与模型对照组对比，#P<0.05,##P<0.01；与杞菊首乌饮小剂量组对比，△P<0.05，△△P<0.01。

2.2.2各组大鼠血浆黏度和红细胞压积对比

与正常对照组对比，模型对照组的血浆黏度和红细胞压积升高，差别有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组对比，各药物组的血浆黏度和红细胞压积均降低，差别有统计学意义(P<0.05)。与杞菊首乌饮小剂量组对比，大剂量组的红细胞压积降低，差别有统计学意义(P<0.05)。

表3　各组大鼠血浆黏度和红细胞压积对比　　±s

注：与正常对照组对比，*P<0.05，**P<0.05；与模型对照组对比，#P<0.05,##P<0.01；与杞菊首乌饮小剂量组对比，△P<0.05。

2.3各组大鼠肝脏病理改变对比

正常对照组大鼠肝组织细胞排列紧密，无空泡变性，肝小叶结构正常，结构完整、清晰。模型对照组大鼠肝组织可见较多大小不等的空泡，细胞核浓缩，局部可见散在的、点状的坏死。杞菊首乌饮低剂量组肝细胞脂肪变性程度减轻；杞菊首乌饮中、高剂量组大鼠肝脂肪变性程度减轻明显，细胞形态大多正常，脂肪变肝细胞较少，未见肝细胞坏死。

3讨论

冠心病、动脉粥样硬化是我国人群发病率较高的一类疾病[8-9]。研究表明，治疗高脂血症可使冠心病等严重心脏急症发生率下降30%左右，已成为预防冠心病发生、发展的有效措施[10]。在脂肪代谢中，血脂一般与血载脂蛋白合成，参与运转和代谢。高脂血症则是以血浆脂质浓度增高为主要表现的临床病症，常伴随有TC、TG等指标的升高。高血脂是动脉粥样硬化等疾病的病理、生化基础[11-13]。血流动力学指标的变化异常是心脑血管疾病出现临床症状之前的早期表现，其发生异常变化机制与血脂水平的变化关系密切[10]。高脂血症通过影响红细胞膜脂质双层和骨架蛋白，使红细胞膜微黏度增加，变形能力下降；由于红细胞变成刺状，膜面积增大，血黏度升高致血液流变异常、红细胞压积增高，致使血液流速降低。杞菊首乌饮摘自《中药方剂现代研究大典》，临床治疗高脂血症疗效较为明显。方中首乌、枸杞子补肾益精，润肠通便；丹参、山楂活血祛瘀；陈皮理气化痰；菊花清热明目。诸药相配，标本同治，补泻兼施，共奏补肾祛痰、化痰清热之效。该方具有抗衰老、预防大鼠血清血脂增高等功效[6,14]。本研究结果显示，杞菊首乌饮中、大剂量能够明显改善高血脂大鼠TC、TG、血浆黏度和红细胞压积；大剂量对高血脂大鼠高切和低切全血黏度也有较明显的影响。本研究进一步证实杞菊首乌饮对高血脂引起疾病的治疗主要提高机体调节脂质代谢的能力，从而最终调节高脂血症大鼠血清的 TC、TG水平[10]。

4参考文献

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