白如平， 程静林， 董铁立

郑州大学第二附属医院麻醉科 郑州 450014

右美托咪定对全弓置换术患者血清炎症因子的影响

白如平， 程静林#， 董铁立

郑州大学第二附属医院麻醉科 郑州 450014

关键词右美托咪定；全弓置换；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；白细胞介素-1

摘要目的：探讨右美托咪定对全弓置换术患者血清炎症因子的影响。方法：因A型急性主动脉夹层行全弓置换手术患者32例，将其分为2组：对照组(A组，19例)和右美托咪定组(B组，13例)。B组于进入手术室后静脉滴注负荷量右美托咪定1 μg/kg，以0.6 μg/(kg·h)静脉泵注至手术结束，A组给予等容量生理盐水持续输注。两组患者分别在麻醉诱导前(T1)、手术结束时(T2)、术后4 h(T3)、术后8 h(T4)、术后24 h(T5)测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1(IL-1)水平。结果：B组在T3、T4、T5时间点血清TNF-α、IL-6、IL-1水平均较A组明显降低(P<0.05)。结论：在全弓置换术中，静注右美托咪定，能够减少术后TNF-α、IL-6、IL-1的释放，抑制炎症反应，改善预后。

急性主动脉夹层是一种严重的疾病，病情发展迅速，病死率高，围手术期常导致全身炎症反应综合征，严重者甚至导致多器官功能衰竭[1]。抑制急性主动脉夹层患者围手术期炎症反应具有重要的临床意义。右美托咪定是一种新型的α2受体激动剂，具有明显的镇静和镇痛效果。研究[2]表明，术中静脉输注右美托咪定可减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者炎症反应，而对急性主动脉夹层全弓置换手术患者炎症因子是否有影响尚无定论，该研究对急性主动脉夹层全弓置换术患者围手术期静脉输注右美托咪定，观察此类患者围术期TNF-α、IL-6、IL-1浓度的变化，探讨静脉输注右美托咪定对全弓置换术患者围手术期炎症因子的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年8月至2015年6月在郑州大学第二附属医院麻醉科因A型急性主动脉夹层行全弓置换术的患者32例，根据术中应用药物的不同，分为2组：对照组(A组，19例，其中男10例、女9例)和右美托咪定组(B组，13例，其中男7例、女6例)，年龄28～72岁[A组平均年龄(49.50±24.51)岁，B组(50.70±29.32)岁]，体重62～85 kg[(A组平均体重(74.75±15.76) kg,B组(79.00±17.98) kg]，EF值40%～60%(A组平均EF值45.50±4.51，B组46.70±5.17)。所有患者均未合并肝肾功能严重障碍和神经系统病变，未服用单胺氧化酶抑制剂。患者均知情同意。

1.3标本采集与指标测定 两组患者分别于麻醉开始前(T1)、手术结束时(T2)、术后4 h(T3)、术后8 h(T4)、术后24 h(T5)，经中心静脉导管抽取颈内静脉血3 mL，常温下静置30 min, 4 000 r/min离心10 min。取200 μL血清置EP 管，-80 ℃冰箱冻存，ELISA法测定血清IL-6、IL-1及TNF-α水平。

1.4统计学处理应用SPSS 11.5进行分析，两组患者血清炎性因子水平的比较采用重复测量数据的方差分析，检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组患者的一般情况比较两组患者性别、年龄、体重、术前EF值、手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间差异无统计学意义。结果见表1。

表1　两组患者一般情况比较

2.2两组患者血清TNF-α、IL-6和TL-1水平比较B组患者血清各因子水平在T3、T4、T5时间点较A组低，见表2～4。

表2　两组患者血清TNF-α水平比较　mg/L

F组间=721.724 ，P=0.001；F时间=49.136，P=0.018；F交互=135.749，P=0.005;*:与A组比较，P<0.05。

表3　两组患者血清IL-6水平比较　mg/L

F组间=57.277，P=0.013；F时间=353.171，P=0.002；F交互=118.821，P=0.009;*:与A组比较，P<0.05。

表4　两组患者血清IL-1水平比较　mg/L

F组间=150.235，P=0.004；F时间=31.955，P=0.026；F交互=15.881，P=0.039;*:与A组比较，P<0.05。

3讨论

全弓置换手术操作复杂，手术时间长，是心外手术中最为复杂的手术之一。体外循环时，由于非波动性血流及血压下降、控制性低温等，致使大量氧自由基生成，炎症因子产生增加，促炎与抗炎因子间的平衡被打破，炎症因子又可以激活NF-κB，使单核细胞分泌大量炎性细胞因子，出现细胞因子的瀑布效应[3]。NF-κB是一种转录因子，可识别一系列DNA序列并调控大量的靶基因，尤其是与炎症、损伤和应激相关的基因[4]。TNF-α和IL-6是在炎症反应中起重要作用的促炎因子。活化的NF-κB进入细胞核促进其靶基因的转录，其中包括编码促炎因子TNF-α和IL-6的基因。与TNF-α和IL-6相似，IL-1也是一种促炎因子，主要由巨噬细胞产生，局部低浓度的IL-1主要发挥免疫调节作用，IL-1的大量分泌或注射可通过血液循环引起发热和恶病质。

右美托咪定作为一种高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静、抗焦虑、降低应激反应、抑制交感神经活性等作用，对呼吸抑制作用轻微，近年来已被广泛应用于围手术期的患者。健康志愿者静脉应用右美托咪定0．4～1.5 μg/kg可产生明显的镇静效应；同时以0.2～0.6 μg/(kg·h)的速率静脉输注时可明显抑制应激反应，维持血流动力学的稳定[5]。有研究[6]表明，右美托咪定通过抑制NF-κB和Toll样受体4信使，可抑制相关炎性细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6的合成；还可抑制凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3的表达，降低TNF-α的浓度。同时右美托咪定通过降低过氧化物酶活性和细胞间黏附因子及TNF-α mRNA的表达，可显著减少炎症反应，发挥保护各脏器组织的作用[7]。一项涉及15项随机对照试验、包含641例患者的meta分析[8]表明，与对照组比较，右美托咪定能明显降低手术后即刻和术后1 d的TNF-α、IL-6和IL-8水平。

因此，该实验选择TNF-α、IL-6、IL-1作为观测指标。并选择术前、术后即刻及术后24 h内不同时间点作为观测时间点。术后初期，是组织再生和创伤愈合的关键时期，涉及许多重要的生理过程。其中，炎症反应扮演着重要角色，起到预防感染和促进细胞再生的作用[9]。但是，过度的炎症反应将会对伤口愈合及其他生理功能产生不良影响。因此，维持炎症因子之间的平衡和及时处理过度的炎症反应对创伤愈合及生理功能的正常化至关重要[10]。该研究发现全弓置换术后各时间点两组患者血清中TNF-α、IL-6、IL-1水平均升高，说明手术刺激及体外循环过程中的低灌注压和低体温等促进了机体促炎因子的释放，致使机体发生了明显的炎症反应。B组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1水平在手术开始前和手术结束时与A组相比差异无统计学意义，但是在术后4、8和24 h均低于A组，说明在全弓置换术中，麻醉诱导前预先给予负荷量右美托咪定1 μg/kg静脉滴注，继而以0.6 μg/(kg·h)静脉泵注至手术结束，可以减少术后炎症因子的释放。从而，可能抑制术后初期过度的炎症反应对伤口愈合及生理功能恢复的不良影响，改善患者预后。

参考文献

[1]LI M,LUO N,BAI Z,et al.A canine model of multiple organ dysfunction following acute type-A aortic dissection[J].Surg Today,2012,42(9):876

[2]张加强,张卫.右美托咪定对体外循环下心脏瓣膜置换术患者炎性反应的影响[J].中华麻醉学杂志,2013,33(10):1188

[3]王伟,田福宏,严六狮.小剂量氯胺酮预处理对大鼠气腹所致小肠缺血再灌注损伤的保护作用[J].南方医科大学学报,2013,33(11):1685

[4]ZHANG L,ZHANG J,YANG L,et al.Isoflurane and sevo-

flurane increase interleukin-6 levels through the nuclear factor-kappa B pathway in neuroglioma cells[J].Br J Anaesth,2013,110(Suppl 1):i82

[5]魏红芳,陈永学,李书河,等.右美托咪定对急性颅脑损伤患者围术期炎性反应的影响[J].中华麻醉学杂志,2012,32(10):1249

[6]SHI QQ,WANG H,FANG H.Dose-response and mechanism of protective functions of selective alpha-2 agonist dexmedetomidine on acute lung injury in rats[J].Saudi Med J,2012,33(4):375

[7]李远强,王志刚,宫本晶,等.不同剂量右美托咪定对体外循环下心内直视手术患儿肺损伤的影响[J].中华麻醉学杂志,2014,34(5):529

[8]LI B,LI Y,TIAN S,et al.Anti-inflammatory effects of perioperative dexmedetomidine administered as an adjunct to general anesthesia:a meta-analysis[J].Sci Rep,2015,5:12342

[9]GOUIN JP,KIECOLT-GLASER JK.The impact of psychological stress on wound healing: methods and mechanisms[J].Immunol Allergy Clin North Am,2011,31(1):81

[10]EMING SA,KRIEG T,DAVIDSON JM.Inflammation in wound repair:molecular and cellular mechanisms[J].J Invest Dermatol,2007,127(3):514

Effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass

BAIRuping,CHENGJinglin,DONGTieli

DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

Key wordsdexmedetomidine;aortic arch replacement;TNF-α;IL-6;IL-1

AbstractAim: To evaluate the effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing the aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass.Methods: A total of 32 patients with type A acute aortic dissection undergoing the aortic arth replacement with CPB were allocated into 2 groups depending on the different anesthetic: control group(group A,19 patients) and dexmedetomidine group (group B,13 patients)．A loading dose of dexmedetomidine at 1 μg/kg was injected intravenously after induction, followed by continuous infusion at 0.6 μg/(kg·h) until the end of operation in group B. While the equal volume of normal saline was given in group A. Before induction (T1), at the end of operation (T2), and at 4,8 and 24 h the after operation(T3,T4,T5), the serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-1 were measured.Results: The serum TNF-α,IL-6,and IL-1 levels at T3,T4,and T5 decreased in group B than those in group A(P<0.05)．Conclusion: Dexmedetomidine can reduce the postoperation inflammatory factors such as TNF-α,IL-6,and IL-1 concentrations, thus reducing organ injury during aortic arch replacement.

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.03.034

#通信作者，女，1962年7月生，硕士，主任医师，研究方向：麻醉学，E-mail:chengjinglin@163.com

中图分类号R614.2