谭静　马洪梅　姚毅

(达州市中心医院儿科， 四川 达州 635000)



C-反应蛋白与白细胞介素-8联合检测在新生儿细菌性感染诊断与治疗中的应用价值*

谭静马洪梅姚毅

(达州市中心医院儿科， 四川 达州 635000)

【摘要】目的探讨C-反应蛋白(CRP)联合白细胞介素-8(IL-8)在新生儿细菌性感染中的意义，为抗生素临床应用提供参考。方法选取在儿科接受治疗的细菌性感染新生儿114例作为研究，根据感染状况分感染组61例和可疑组53例，同时在应用抗生素治疗的时候，按照抗生素应用标准不同分为经验组和联合组，再选取无细菌感染新生儿48例作对照组，在研究前、研究1、2周后采用ELLSA检测感染患儿血清中IL-8含量和免疫比浊法检测CRP含量。结果 研究前， 感染组和可疑组IL-8、CRP显著高于对照组(P<0.01)，感染组显著高于可疑组，差异具有统计学意义(P<0.01)，与研究前相比，研究1、2周后，可疑组和感染组均存在变化，差异具有统计学意义(P<0.01)；研究前感染组和可疑组患者体内IL-8和CRP存在相关性(r=0.916，P<0.01)；可疑感染患者中，研究前、研究1周后，联合组和经验组抗生素应用差异无统计学意义(P>0.05)，研究2周后，差异显著，具有统计学意义(2=7.209，P=0.007<0.01)；临床感染患者中，研究前、研究1周后，经验组和联合组抗生素应用差异无统计学意义(P>0.05)，研究2周后，差异具有统计学意义(2=5.504，P=0.019<0.01)。结论C-反应蛋白联合白细胞介素-8对新生儿细菌性感染具有诊断意义，且依据CRP和IL-8联用的一定标准可以减少抗生素应用，可在临床推广应用。

【关键词】CRP； IL-8； 新生儿细菌性感染； 抗生素

Application of C- reactive protein and interleukin -8 in diagnosis and treatment of neonatal bacterial infectionsTAN Jing,MA Hongmei,YAO Yi

(DepartmentofPediatrics,DazhouCentralHospital,Dazhou635000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore C- reactive protein and interleukin -8 in bacterial infection in neonate and provide guidance for the application of antibiotics. Methods114 newborns with bacterial infection were divided into infection group (61 cases) and suspected infection group (53 cases), according to the infection status. The patients were divided into experience group and combination group and controlled with 48 newborns without infection. The serum IL-8 and CRP were detected before the study, 1 and 2 weeks after study.ResultsBefore the study, IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group were significantly higher than that of the control group (P<0.01). IL-8 and CRP of infection group were significantly higher than that suspected infection group (P<0.01). IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group of 1 week and 2 weeks after study were different from that before study (P<0.01). There was relationship between IL-8 and CRP of infection group and suspected infection group before study (r=0.916，P<0.01). The application of antibiotics of experience group and combination group was not different before study and 1 week after study (P>0.05) and was different 2 week after study (2=5.504，P=0.019<0.01). ConclusionC- reactive protein and interleukin -8 in neonatal bacterial infection plays a role in diagnosis. CRP combined with IL-8 can reduce the use of antibiotics.

【Key words】CRP; IL-8; Neonatal bacterial infection; Antibiotics

新生儿细菌性感染是儿科常见的疾患之一，严重者可威胁新生儿生命，其发生率为1‰~10‰[1]，给患者家庭带来极大的危害。新生儿由于系统发育未完善和对外界免疫力缺陷的特点，临床症状和体征表现不明显，新生儿病情恶化十分迅速，而临床常出现抗生素应用不合理或滥用[2，3]，给诊断和治疗较造成困难。所以采用统一的标准指导新生儿细菌性感染的诊断和治疗十分必要。近年来，IL-8和CRP作为临床判断新生儿细菌性感染的重要指标日益受到人们的普遍关注，但是对于IL-8和CRP联合检测新生儿细菌感染的研究较少[4，5]，本研究探讨C-反应蛋白联合白细胞介素-8在新生儿细菌性感染中的临床意义，为合理选用抗生素提供临床参考。

1资料和方法

1.1基本资料选取自2012年3月~2014年6月来我院儿科诊断为临床细菌感染新生儿114例作为研究，男64例，女50例，年龄为(8.36士3.18)d，根据感染状况分感染组61例(53.51%)，均符合新生儿脓毒血症、新生儿肺炎诊断标准；可疑组53例(46.49%)，凡临床表现、产科高危因素和实验室检查等大于一项可为可疑感染指征；同时选取无细菌感染新生儿48例作对照组，男25例，女23例，年龄为(8.29±3.21)d，均为除外以上感染或可疑感染的同期住院足月儿或早产儿。患者或家属签订知情同意书。排除严重围生期窒息、先天畸形、染色体异常、先天性遗传代谢异常、免疫缺陷功能低下等患儿，三组患儿在性别、年龄等方面比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1　三组患者基本情况比较

1.2方法抗生素应用指标，纳入研究的114例(感染组61例，可疑组53例)患者根据抗生素应用指标又分为联合组和经验组。具有下列任何一条使用抗生素而无临床表现或产科高危因素作为经验组：①有≥2种临床表现和(或)产科高危因素。②1种临床表现或产科高危因素加上L/T>0.16或CRP>10mg·L-1。③CRP>10mg·L-1或I/T>0.16；根据IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10mg·L-1诊断新生儿细菌感染应用抗生素作为联合组。

1.3观察指标所有患儿分别在入院后、入院1周和2周后在股静脉采取静脉血2ml，置入抗凝管中，在离心机中4000 r·min-1离心10 min，分离血清，-80℃保存，取上清液进行IL-8、CRP检查。IL-8用酶联免疫吸附法(ELISA)，严格按照上海酶联生物科技有限公司提供试剂盒说明进行操作，根据标准曲线求出IL-8含量；CRP采用免疫比浊法检测，严格按照上海奥普生物医药有限公司的说明进行操作。

2结果

2.1三组患者研究前、研究1、2周后IL-8变化状况研究前，三组患者IL-8水平存在显著差异(F=352.69，P=0.000<0.01)，感染组和可疑组IL-8水平显著高于对照组(t=8.12,29.06、P=0.000<0.01)，感染组显著高于可疑组(t=12.67,P=0.000<0.01)，研究1周后，与研究前相比，可疑组和感染组均存在变化(P<0.01)，研究2周后，可疑组和感染组均存在变化(P<0.01)，见表2。

Table 2IL-8 changes in three groups of patients before and after the study

组别n研究前研究1周后研究2周后对照组4838.46±20.3937.86±19.9838.09±20.14可疑组5382.19±31.8561.57±24.4851.28±21.18感染组61169.72±25.53101.39±34.5169.97±23.35F352.69121.5874.36P0.0000.0000.000

2.2三组患者研究前、研究1、2周后CRP变化状况研究前，三组患者CRP水平存在显著差异(F=81.29，P=0.000<0.01)，感染组和可疑组IL-8水平显著高于对照组(t=9.26,4.211、P=0.000<0.01)，感染组显著高于可疑组(t=5.330,P=0.000<0.01)，研究1周后，与研究前相比，可疑组和感染组均存在变化(P<0.01)，研究2周后，可疑组和感染组均存在变化(P<0.01)，见表3。

Table 3CRP changes in three groups of patients before and after the study

组别n研究前研究1周后研究2周后对照组487.64±8.727.82±8.977.55±9.02可疑组5316.26±11.5012.71±9.839.28±10.14感染组6129.31±14.2420.16±14.5114.79±12.29F81.2941.2927.08P0.0000.0000.000

2.3相关性分析感染组中白细胞介素-8和C反应蛋白存在相关性(r=0.916，P=0.000<0.01)，可疑组中白细胞介素-8和C反应蛋白存在相关性(r=0.894，P=0.000<0.01)。

2.4经验组和联合组在研究前、研究1、2周后应用抗生素状况分析根据IL-8 ≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 mg·L-1指标应用抗生素为联合组；根据3条标准使用抗生素而无临床表现或产科高危因素为经验组，在可疑感染患者中，在研究前，两组患者抗生素应用无差异(P>0.05)，在研究1周后，不存在差异(2=2.650,P=0.104>0.05)，在研究2周后，存在显著差异(2=7.209，P=0.007<0.01)；在临床感染患者中，在研究前，两组患者抗生素应用无差异(P>0.05)，在研究1周后，不存在差异(2=3.055，P=0.081>0.05)，在研究2周后，存在差异(2=5.504，P=0.019<0.01)，见表4。

表4经验组和联合组研究前后应用抗生素分析[n,×(10-2)]

Table 4The application of antibiotics before and after the study of the experience group and the combined group

类型n研究前研究1周后研究2周后可疑感染患者 经验组5353(100.00)48(90.57)24(45.28) 联合组5353(100.00)42(79.25)11(20.75)临床感染患者 经验组6161(100.00)55(90.16)25(40.98) 联合组6161(100.00)48(78.69)13(21.31)

3讨论

新生儿期是指从胎儿离开母体到28天的这段时间，此时由于新生儿特异性和非特异性等双重免疫功能尚未发育完善，容易受到病原体感染，目前，新生儿受到细菌感染表现出的临床症状较隐匿且缺乏特异性。现阶段临床新生儿感染常用金标准(血培养结果)存在滞后性，时间较长，不利于早期诊断和治疗，一旦感染，不及时治疗就会造成严重后果[6]。在全球范围内，临床医生给予患儿抗生素的门槛较低，临床通常采用的一个策略[7]是对具有相应临床症状或产科危险因素的可能感染新生儿应用抗生素治疗，或通过外周血象分析来作为应用抗生素标准，但多数甚至出现过度抗生素治疗的现象，WHO建议经验性用药使用氨苄西林或青霉素+庆大霉素等方案[8]，虽然一些研究显示这些用药方案是应用于大多数获得性感染，取得了很好疗效，但是随着患儿克雷伯氏菌属和葡萄球菌属感染率有所上升，提示滥用抗生素会造成患儿日后生长发育的耐药性[9]。目前，所急需的是能够鉴别出细菌感染与其它病原体感染的床旁简易化验，冯建飞等[10]人发现新生儿与健康患儿体内IL-8和CRP均存在差异，并且有研究发现采用C-反应蛋白与IL-8联合应用可以减少抗生素的应用，但是研究较少，缺乏说服力，本次研究探究C-反应蛋白联合白细胞介素-8在新生儿细菌性感染中意义，为抗生素应用提供指导性意见。

白细胞介素-8又被称为趋化因子，是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子，近年来[11]，有研究发现该因子生理和病理应用广泛，且在炎性反应过程中起到重要作用，早期发现中性粒细胞是起作用的靶细胞，其特异性趋化中性粒细胞进入炎性组织，促使其脱颗粒，它能促进炎性反应进程、刺激血管的形成、促进有丝分裂、调节宿主免疫功能，与多种炎性反应性疾病的发生和发展密切相关，有研究人员发现[12]，IL-8与新生儿细菌感染密切相关，人类C反应蛋白是指机体受到感染或机体损伤是血浆中产生的一些急剧上升的蛋白质，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起到调理作用，作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症迅速显著地提高，可达正常水平的2000倍。目前有研究主要是将急性时相蛋白、细胞因子、趋化因子等作为诊断新生儿细菌感染的早期标记物、晚期标记物单独使用，而联合检测则可能获得更好的诊断价值，并且有人将IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 nag·L-1作为诊断新生儿细菌感染的最佳临界值[13]，取得了降低抗生素应用的良好效果。

本次研究发现，研究前，感染组和可疑组IL-8、CRP显著高于对照组(P<0.01)，感染组显著高于可疑组(P<0.01)。与研究前相比，研究1、2周后，可疑组和感染组均存在变化(P<0.01)；研究前感染组和可疑组患者体内IL-8和CRP存在相关性(r=0.916，P<0.01)。说明，CRP与IL-8在新生儿细菌感染和健康新生儿体内存在差异，CRP联用IL-8可以作为诊断新生儿细菌性感染的指标。并且以IL-8≥70 ng·L-1和(或)CRP>10 nag·L-1作为诊断新生儿细菌感染的最佳临界值，虽然在前期与经验组相同，在后期抗生素的应用中，可以显著降低抗生素的使用，多新生儿的治疗具有极大的意义[14，15]。

4结论

C-反应蛋白联合白细胞介素-8对新生儿细菌性感染具有重要的临床诊断意义，且依据一定标准可以指导和减少抗生素的应用，可在临床推广应用。

【参考文献】

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(收稿日期：2015-07-01； 编辑： 陈舟贵)

基金项目：四川省科技厅支撑计划项目(2014SZ00055)

【中图分类号】R 722.13

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.025