陈 晖,王 丹,李亚明,张进召,兀 威



·论著·

急性呼吸窘迫综合征患者白介素6及白介素8水平变化研究

陈 晖,王 丹,李亚明,张进召,兀 威

【摘要】目的探讨白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中的水平变化。方法纳入西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科2010年12月—2013年2月收治的50例ARDS患者，按预后分为治愈组(30例)和死亡组(20例)，检测患者入院第1天及治愈组出院前最后1次，死亡组死亡前最后1次血清IL-6及IL-8水平。选择同期50例健康体检者作为对照组，并检测对照组血清IL-6及IL-8水平。采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。结果ARDS组患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平〔(2.1±1.8)、(639.6±98.3)ng/L〕明显高于对照组〔(1.1±0.2)、(415.9±56.8)ng/L〕，差异均有统计学意义(P<0.01)。死亡组IL-6及IL-8血清水平〔(3.8±0.2)、(687.8±70.2)ng/L〕高于治愈组〔(1.8±0.4)、(493.9±71.7)ng/L〕及对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)；治愈组血清IL-6及IL-8水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论ARDS死亡组患者血清IL-6和IL-8水平显著增高，推测IL-6和IL-8在ARDS的发病过程中发挥着重要作用。

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见的急危重症，病因复杂，治疗难度大，病死率高。大量实验和临床证据表明，ARDS发病过程中一个重要环节是细胞因子的改变,细胞因子在ARDS中起关键作用[1]。已知与ARDS相关的细胞因子主要有：肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)。TNF-α、IL-1β为近端细胞因子，IL-6和IL-8为远端细胞因子。近端细胞因子通过刺激肺泡巨噬细胞产生远端细胞因子，导致瀑布式的炎性反应，形成肺过度损伤[2]。目前，已有学者发现ARDS死亡患者死亡前3 d血清中IL-6、IL-8、TNF受体及肺表面活性相关蛋白D产生过多[3]，但尚未对IL-6和IL-8在ARDS患者治疗前后水平变化及与健康人群间行进一步对照分析，本研究分析了50例ARDS患者治疗过程中血清IL-6和IL-8水平的变化情况，并与健康人群进行比较，探讨血清IL-6和IL-8水平对ARDS患者预后的价值。

1资料与方法

1.2方法采集ARDS组患者入院第1天和治愈组出院前最后1次，死亡组死亡前最后1次晨起空腹静脉血5 ml，迅速离心分离血清(3 000×g，离心20 min)。用同样方法采集对照组血清。然后置于-80 ℃冰箱中保存。试验前将试剂和待测标本放置室温下平衡(20～28 ℃)。应用人IL-6和IL-8(ELISA)检测试剂盒(购于上海联硕生物科技有限公司,IL-6试剂盒编号为AE90247Hu，IL-8试剂盒编号为AE90248Hu)检测各组血清IL-6和IL-8水平。操作严格按说明书进行。

2结果

2.1ARDS患者病因及病死率本研究病因中居前3位依次为肺炎、有毒气体吸入及热射病；病死率中前3位依次为腹腔大手术、重症胰腺炎及肺炎(见表1)。

表1　ARDS患者病因及病死率分布

2.2血清IL-6及IL-8水平比较ARDS组患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01，见表2)。 死亡组血清IL-6及IL-8水平均高于治愈组及对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；治愈组血清IL-6及IL-8水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

表2对照组与ARDS组患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平比较

Table2ComparisonofthelevelsofIL-6andIL-8betweencontrolgroupandARDSgrouponDay1afteradmission

组别例数IL-6IL-8对照组501.1±0.2415.9±56.8ARDS组502.1±1.8639.6±98.3t值4.0213.93P值<0.01<0.01

注：IL-6=白介素6，IL-8=白介素8

表3对照组与ARDS患者死亡组和治愈组血清IL-6及IL-8水平比较

Table3ComparisonofthelevelsofIL-6andIL-8amongcuregroup，survivalgroupandcontrolgroup

组别例数IL-6IL-8对照组501.1±0.2415.9±56.8治愈组301.8±0.4a493.9±71.7a死亡组203.8±0.2ab687.8±70.2abF值743.99127.67P值<0.01<0.01

注：与对照组比较，aP<0.01；与治愈组比较，bP<0.01

3讨论

3.1ARDS是肺组织在严重感染、创伤、休克及大量输液、输血等后所继发的广泛炎性反应[5]，其致病环节较多，发病机制复杂，且尚未完全阐明[6]。目前认为是以进行性加重的弥漫性肺水肿、严重的低氧血症及二氧化碳排除障碍为主要特点[7]，病死率极高。流行病学调查发现，2005年美国ARDS的患病率为59/10万，病死率约为43%[8]。虽然对该病的认识和医疗水平逐年提高，但据2009年的一份系统回顾研究发现，ARDS的病死率仍然高达40%～45%[9]。我国上海市15家机构ICU 2001年3月—2002年3月所收治的ARDS患者病死率也高达68.5%[10]。本研究50例ARDS患者病死率为40%，与既往文献报道相当。因此，提高对ARDS的诊治水平是目前临床危重症医学领域面对的一大挑战。虽然ARDS的发病机制尚不完全清楚，但有充分的研究表明ARDS的发病不仅与机体促炎和抗炎平衡失调有关[11]，而且与复杂炎性细胞因子的级联活化相关[12]，而其中IL-6与IL-8是引发ARDS炎性瀑布的关键炎性细胞因子。

3.2IL-6可由多种细胞合成，包括活化的T细胞和B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞以及成纤维细胞等。IL-6可以激活中性粒细胞,进而促进肝脏分泌急性时相蛋白，最终促进急性炎性反应[13]。李晶等[14]通过研究发现ARDS患儿血清中IL-6水平明显高于健康对照组。虞志新等[15]通过对ARDS患者血清IL-6水平变化及与急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分(APACHEⅡ评分)的相关性进行研究，发现IL-6水平可反映ARDS患者肺损伤的严重程度。亦有研究认为IL-6与ARDS的发病率及病死率相关[16]。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生，其他如成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的条件下刺激产生。其主要生物学作用是激活并趋化中性粒细胞至炎症部位,促进中性粒细胞脱颗粒[17]，促进炎性反应。夏道奎等[18]研究发现血浆IL-8在体外循环手术后明显增高(P<0.05)，ARDS组较对照组显著增高(P<0.01)。Amat等[19]发现ARDS患者IL-8水平的升高与肺泡腔中性粒细胞数量及病死率呈正相关，提示IL-8可能是ARDS发生过程中重要的趋化因子，促使中性粒细胞向肺泡腔募集；而IL-8有可能作为炎性反应与肺损伤严重性的早期标志。亦有研究发现严重肺挫伤患者血中IL-8水平可反映肺损伤程度，并可作为并发ARDS预测及预后判断指标[20]。

3.3本研究发现ARDS组入院第1天血清IL-6和IL-8水平明显高于对照组，提示IL-6和IL-8参与了ARDS的炎性反应。ARDS患者死亡组血清IL-6和IL-8水平最高，且显著高于治愈组和对照组，说明其血清水平显著升高提示患者病情严重，预后差。本研究也发现治愈组血清IL-6和IL-8水平虽已较死亡组明显降低，但仍高于对照组，IL-6和IL-8何时恢复正常水平，是否会继续在体内发挥促炎作用，甚至导致肺纤维化值得进一步研究。

总之，本研究发现IL-6和IL-8作为炎性细胞因子在ARDS的发病过程中发挥着一定作用，其血清水平显著增高提示ARDS患者预后不佳。但由于本次研究纳入样本量较少，且均为呼吸监护病房所收治患者，肺炎是主要病因，而其他病因所致ARDS病例较少，无法比较不同病因下的IL-6和IL-8水平变化及其与预后的关系，今后需开展多中心、大样本研究。

本研究创新点：

目前虽已有研究发现ARDS患者血清中IL-6、IL-8水平过高，但尚未对IL-6和IL-8在ARDS患者治疗前后水平变化及与健康人群间行进一步对照分析。本研究对ARDS患者血清IL-6和IL-8水平进行了动态观察，并与健康人群进行了比较分析，结果发现其在ARDS死亡患者血清中水平显著高于治愈患者及健康人群，提示IL-6和IL-8在ARDS的发病过程中起着一定作用。作者贡献：陈晖进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；王丹、李亚明、张进召进行试验实施、评估、资料收集；兀威进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：赵跃翠)

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全科医生小词典
——负性告知

健康教育是临床护理工作的重要组成部分，有助于消除患者不良精神反应，树立治愈疾病的信心。而负性告知即是指向患者阐述如果遵医行为偏离了健康教育内容的要求，可能会出现的不良后果，传统的健康教育模式中缺乏负性告知的内容。负性告知是心理暗示的一方面，患者受到负性告知的内容越详细，就会在潜意识里强化如何避免负性影响，因此负性告知与传统健康教育相结合的健康教育模式，更能体现以患者为中心的服务理念，最大发挥健康教育作用。

(本刊编辑部整理)

【关键词】白细胞介素6；白细胞介素8；呼吸窘迫综合征,成人

陈晖,王丹,李亚明,等.急性呼吸窘迫综合征患者白介素6及白介素8水平变化研究[J].中国全科医学，2016，19(5)：538-541.[www.chinagp.net]

Chen H,Wang D,Li YM,et al.Changes of the levels of interleukin 6 and interleukin 8 in patients with acute respiratory distress syndrome[J].Chinese General Practice，2016，19(5)：538-541.

Changes of the Levels of Interleukin 6 and Interleukin 8 in Patients With Acute Respiratory Distress SyndromeCHENHui,WANGDan,LIYa-ming,etal.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofXi′anMedicalUniversity,Xi′an710077,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes of the levels of interleukin 6(IL-6) and interleukin 8(IL-8) in the pathogenetic process of acute respiratory distress syndrome(ARDS).MethodsWe enrolled 50 ARDS patients who were admitted into the Department of Respiratory and Critical Care Medicine of the First Affiliated Hospital of Xi′an Medical University from December 2010 to February 2013.The patients were divided into cure group(30 patients)and a non-survival group(20 patients).The levels of serum IL-6 and IL-8 were measured on day 1 after admission and right before discharge for cure group and were also measured right before death for non-survival group.We also enrolled 50 healthy subjects as control group,and the levels of serum IL-6 and IL-8 were detected.SPSS 19.0 statistical software was employed to conduct statistical treatment.ResultsARDS group was higher (P<0.01) than control group in the levels of serum IL-6〔(2.1±1.8)ng/L vs.(1.1±0.2)ng/L〕 and IL-8〔(639.6±98.3)ng/L vs.(415.9±56.8)ng/L〕.Non-survival group was higher (P<0.01) than cure group in the levels of serum IL-6〔(3.8±0.2)ng/L vs.(1.8±0.4)ng/L〕 and IL-8〔(687.8±70.2)ng/L vs.(493.9±71.7)ng/L〕,and cure group and non-survival group were all higher(P<0.01)than control group in the two levels.ConclusionThe levels of serum IL-6 and IL-8 play an important role in the development of ARDS,and the non-survival group is significantly higher in the level of serum IL-6 and IL-8.

【Key words】Interleukin-6；Interleukin-8；Respiratory distress syndrome,adult

(收稿日期：2015-08-20；修回日期：2015-10-20)

【中图分类号】R 563.8

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.05.010

通信作者：兀威，710077陕西省西安市，西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科；E-mail:wwatp@163.com

基金项目：西安医学院第一附属医院基金资助项目(XYFY10-12)
作者单位：710077陕西省西安市，西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科