石惠荣，王德伟，赵丹丹，刘国红，刘全良，黄　洁(.河北省唐山市丰润区人民医院心内二科，河北 唐山 064000； .华北理工大学公共卫生学院预防医学教研室，河北 唐山 06000；.河北省唐山市丰润区人民医院检验科，河北 唐山 064000)



大株红景天注射液治疗缺血性心肌病伴心力衰竭的效果及对血清hsCRP、VEGF的影响

石惠荣1，王德伟1，赵丹丹2，刘国红1，刘全良3，黄洁1(1.河北省唐山市丰润区人民医院心内二科，河北 唐山 064000； 2.华北理工大学公共卫生学院预防医学教研室，河北 唐山 063000；3.河北省唐山市丰润区人民医院检验科，河北 唐山 064000)

[摘要]目的观察大株红景天注射液治疗缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)伴心力衰竭(heart failure，HF)的效果及对血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响，探讨其药理作用。方法120例ICM伴 HF患者随机分为2组，红景天组59例，对照组61例。2组均给予常规治疗，红景天组在此基础上给予大株红景天注射液10 mL/d静脉滴注，连续应用2周。观察2组治疗前后左心室射血分数(left ventricular ejectfraction，LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular internal diameter at end-diastole，LVIDd)、血清B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、hsCRP、VEGF水平的变化。结果红景天组和对照组治疗后血清BNP、hsCRP水平较治疗前均显著下降(P<0.05)，LVEF、血清VEGF水平显著升高(P<0.05)；红景天组LVIDd较治疗前显著降低(P<0.05)，对照组与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗2周后，红景天组血清LVIDd、BNP、hsCRP水平明显低于对照组(P<0.05)；红景天组LVEF、血清VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)。结论大株红景天注射液可更快改善ICM伴心力衰竭患者的症状，血清BNP、hsCRP水平快速降低，LVEF、血清VEGF水平快速升高，其药理作用可能与阻断动脉粥样硬化的炎症免疫反应过程有关。

[关键词]心力衰竭；红景天；C反应蛋白质；血管内皮生长因子

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.002

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy ICM)最常见的病因是冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起冠状动脉狭窄甚至闭塞，心肌血液供应受阻后出现心肌细胞坏死、顿抑或冬眠、心肌瘢痕形成、存活心肌重构，随着心脏结构和功能改变引起心室充盈和(或)射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，最终导致心力衰竭(heart failure,HF)。近年来研究发现,神经内分泌失衡状态、炎症因子致使血管内皮功能失调及氧化应激等机制参与了HF的发生和进展[1]。B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide BNP)由心肌细胞合成，是一种具有生物学活性的天然激素，HF时心肌细胞受到牵张而快速合成释放入血，参与HF的发生和发展。BNP是HF诊断、评估疗效和预后的有效指标[2-3]。大株红景天注射液具有改善冠状动脉血流、保护缺血心肌的作用。本研究观察ICM伴HF患者应用大株红景天注射液后心脏功能的改善情况，以及BNP、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化，探讨其改善冠状动脉血流之外的抗炎作用,报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月—2015年8月河北省唐山市丰润区人民医院心血管内二科收治的ICM伴HF患者120例，随机分为2组。红景天组59例，男性33例，女性26例；年龄46~75岁，平均(61.15±13.42)岁；HF病程(28.25±13.30)个月；心功能Ⅲ级29例，Ⅳ级30例。对照组61例，男性31例，女性30例；年龄43~75岁，平均(62.41±7.97)岁，HF病程(27.75±11.50)个月；心功能Ⅲ级30例，Ⅳ级31例。2组性别、年龄、HF病程、心功能分级差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经河北省唐山市丰润区人民医院伦理委员会审查和批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2诊断标准 按照“中国心力衰竭诊断和治疗指南(2014)”[2]标准，本研究入选病例：心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级，患者已有基础的心脏结构改变，目前有HF的症状和(或)体征，表现为气短、乏力、活动耐量下降等。

1.3排除标准①原发性心肌病、特异性心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎、肺源性心脏病；②脑出血或脑梗死；③肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；④近期有各种感染；⑤年龄<18岁或者>75岁者;⑥近3个月以内手术或创伤；⑦中途退出治疗者。

1.4治疗对照组给予吸氧、心电监护、硝酸甘油、阿司匹林肠溶片、氟伐他汀钠缓释片、贝那普利、托拉塞米、螺内酯等常规治疗；红景天组在上述治疗的基础上，给予大株红景天注射液(通化玉圣药业股份有限公司生产，国药准字：Z20060361，批号:20060362)10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次，14 d为1个疗程。

1.5相关指标检测由同一位专业医师运用高分辨率彩色多普勒超声仪(美国GE公司，Vivid E9)检测心脏左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒张末内径(left ventricular internal diastolic diameter，LVIDd)，评价心功能改善情况。2组均于治疗前及治疗后2周清晨空腹抽取静脉血4 mL，注入干试管内，以3 000 r/min离心10 min后，吸取上清液，进行检测。应用全自动生化分析仪AU480检测血糖、血脂、尿酸等。血清BNP由我院检验科采用ReLTA 多功能免疫检测仪检测。血清hsCRP、VEGF的检测采用酶联免疫吸附测定双抗体夹心法，hsCRP试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司(批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%)，VEGF试剂盒购自上海卡努生物科技有限公司(批内变异系数≤10%，批间变异系数≤15%)。

1.6统计学方法应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料比较分别采用两样本独立的t检验和配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组血糖、血脂、尿酸比较2组治疗前血糖、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、尿酸比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表12组血糖、血脂、尿酸比较

Table 1　Comparison of blood glucose,lipids and uric acid in the 2 groups(±s)

Table 1　Comparison of blood glucose,lipids and uric acid in the 2 groups(±s)

组别例数血糖(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)尿酸(μmol/L)红景天组595.12±0.575.07±0.871.98±0.631.41±0.392.84±0.78397.54±90.31对照组 615.29±0.775.15±0.752.05±0.661.42±0.353.00±0.62402.17±83.96t 1.3710.5400.5940.1481.2460.291P 0.1730.5900.5540.8830.2150.772

2.22组治疗前后相关指标比较2组治疗前LVEF、LVIDd、BNP、hsCRP和VEGF水平差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后 LVEF和VEGF水平较治疗前明显升高(P<0.05)，BNP和hsCRP水平较治疗前明显下降(P<0.05)，红景天组LVIDd较治疗前明显降低(P<0.05)，对照组与治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗2周后，红景天组 LVEF和VEGF水平明显高于对照组(P<0.05)，LVIDd、BNP、hsCRP水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表22组治疗前后LVEF、LVIDd、BNP、hsCRP及VEGF比较

Table 2　Comparison of LVEF,LVIDd,BNP,hsCRP and VEGF before and after treatment in 2 groups(±s)

Table 2　Comparison of LVEF,LVIDd,BNP,hsCRP and VEGF before and after treatment in 2 groups(±s)

组别例数LVEF(%)治疗前治疗后LVIDd(mm)治疗前治疗后BNP(pg/L)治疗前治疗后hsCRP(mg/L)治疗前治疗后VEGF(ng/L)治疗前治疗后红景天组5947.00±5.6455.90±3.97*59.45±2.7056.95±2.42*344.59±57.5283.09±22.20*3.77±1.082.10±0.76*61.58±10.6774.95±10.74*对照组 6148.30±5.4652.20±4.99*58.95±3.3058.10±2.69344.14±47.41118.03±32.59*4.06±1.353.03±0.79*59.65±10.0269.77±10.25*t1.2834.4850.9072.4590.0476.8411.2976.5681.0222.703P0.2020.0000.3660.0150.9630.0000.1970.0000.3090.008

*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)

3讨论

正是因为多支冠状动脉发生显著的AS性狭窄，使得大面积心肌长期缺血缺氧，导致ICM伴HF的发生和进展。研究发现，AS的病理表现形式与所有炎症病理的基本表现形式一样，即变质、渗出、增生，炎症反应贯穿AS发生进展的全过程，AS是一种炎症性血管疾病[4]。在AS进展的过程中众多的炎症因子参与了这一炎症反应[5]。

hsCRP是经典的炎症因子之一，是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期标志物蛋白。hsCRP可以反映AS的程度，其浓度的增加伴随着心脑血管事件风险的增加，是一个极有价值的预测因子[6]。研究表明，HF患者恶化程度与血清炎性反应因子hsCRP的浓度密切相关，hsCRP是HF患者预后的重要预测因子[7]。近年来研究表明，HF进程中伴随着血清炎性因子水平的升高，炎性反应可促使心室重构并与疾病的进展相关[8]。VEGF是一种糖蛋白，其可加速内皮细胞特异性有丝分裂，是促进血管再生的重要因子，不仅能够促进内皮祖细胞的动员、增殖，而且对内皮祖细胞具有趋化作用，刺激缺血组织的血管新生，还可以修复血管内膜，改善心肌重塑[9]。

红景天是生长在青藏高原的一种多年生景天科植物，其主要活性成分为红景天苷。研究表明其具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注损伤、减少心肌梗死面积、抑制心肌细胞凋亡等作用[10-11]。它可以清除血液中过多的脂质，降低血液黏滞度，加速红细胞流速，具有防止动脉粥样斑块的形成、改善血流动力学等作用[12]。

本研究结果显示，红景天组患者在应用大株红景天注射液2周后其LVEF明显升高，LVIDd及血清BNP水平明显下降，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示大株红景天注射液有提高HF患者心脏功能的效果。麻京豫等[13]研究同样发现，大株红景天注射液在治疗急性冠状动脉综合征患者时可明显降低血N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，提高心脏LVEF值，从而提高急性冠状动脉综合征患者左心室收缩功能。张雯雯等[14]亦报道，慢性充血性HF应用大株红景天注射液治疗后，心功能分级及LVEF均得到明显改善。本研究还发现红景天组患者在应用大株红景天注射液2周后血清炎症因子hsCRP水平明显下降，VEFG水平明显升高，与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。提示大株红景天注射液在改善HF患者心脏功能的同时，抑制了AS的炎症免疫反应。卜丽霞等[15]应用大株红景天注射液联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者，观察到血清hsCRP水平显著下降，并减轻患者炎症反应，稳定动脉斑块。高秀芳等[16]研究发现红景天在低氧状态下可促进内皮细胞表达HIF-1α及VEGF，推论红景天抗缺氧和促血管新生作用的机制可能与改善血管内皮细胞功能有关。

综上所述，大株红景天注射液可以通过改善冠状动脉血流、保护缺血心肌作用，提高HF患者的心脏功能。其作用可能与抗AS炎症免疫反应及保护血管内皮功能有关。随着细胞学、分子生物学、免疫学等学科的进一步发展，大株红景天注射液全方位药理作用将会得到进一步揭示，并为临床充分合理应用大株红景天注射液提供更多的科学依据。

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(本文编辑：许卓文)

·论著·

润区人民医院主治医师，医学硕士，从事心血管内科疾病诊治研究。

The curative effect and influence of serum hsCRP and VEGF of patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure with Sofren Injection

SHI Hui-rong1, WANG De-wei1, ZHAO Dan-dan2,

LIU Guo-hong1, LIU Quan-liang3, HUANG Jie1

(1.Department of Second Cardiology，the People′s Hospital of Fengrun District，Tangshan City，

Hebei Province, Tangshan 064000, China；2.Department of Preventive Medicine，the School of

Public Health，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000, China；

3.Department of Clinical Laboratory, the People's Hospital of Fengrun District，

Tangshan City，Hebei Provinc，Tangshan 064000, China)

[Abstract]Objective To explore the curative effect and significance of serum high-sensitivity C-reactive protein(hsCRP) and vascular endothelial growth factor(VEGF) of patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure with Sofren injection，to investigate its pharmacological effects. MethodsOne hundred and twenty patients were randomly divided into two groups, 59 cases as Sofren group and 61 cases as control group. The two groups were given conventional therapy. The Sofren group was given Sofren Injection 10 mL/d intravenous drip based on routine treatment. The two groups were treated for 2 weeks. Then left ventricular ejectfraction(LVEF), left ventricular internal diameter at end-diastole(LVIDd) and the content of serum B-type natriuretic peptide(BNP), hsCRP and VEGF of the two groups were analyzed. ResultsCompared with the pretreatment, the content of serum BNP and hsCRP of the Sofren group and the control group were decreased(P<0.05), LVEF and the serum VEGF were increased(P<0.05), LVIDd of the safren group was decreased(P<0. 05), but there was no significant difference in LVIDd with the control group(P>0.05). LVIDd and content of serum BNP and hsCRP of Sofren group were all lower than those of control group after 2 weeks of treatment(P<0.05), LVEF and the content of serum VEGF were all higher than those of control group after 2 weeks of treatment(P<0. 05). ConclusionSofren Injection can improve the symptoms of patients with ischemic cardiomyopath and heart failure, decrease the content serum BNP and hsCRP quickly, increase LVEF and the content serum VEGF. The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

[Key words]heart failure; Sofren； C-reactive protein； vascular endothelial growth factors

[中图分类号]R541.6

[文献标志码]A

[文章编号]1007-3205(2016)02-0129-04

[作者简介]石惠荣(1974-)，女，河北唐山人，河北省唐山市丰

[收稿日期]2015-10-12；[修回日期]2015-12-12