史军然，薛红霞，白瑞珍，张玉霞，周秀敏(.河北省石家庄市第六医院儿科，河北 石家庄 05005；.河北省石家庄市第三医院儿科，河北 石家庄 05005)



·论著·

硫酸镁联合干扰素α-1b雾化吸入治疗重症毛细支气管炎的效果分析

史军然1，薛红霞2，白瑞珍1，张玉霞1，周秀敏1(1.河北省石家庄市第六医院儿科，河北 石家庄 050051；2.河北省石家庄市第三医院儿科，河北 石家庄 050051)

[摘要]目的观察硫酸镁联合干扰素α-1b雾化吸入治疗重症毛细支气管炎的效果。方法将153例毛细支气管炎患儿随机分为A组53例，B组50例，C组50例。C组给予常规监测病情变化、对症和支持以及雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵治疗；A组在C组基础上加用等渗硫酸镁、干扰素α-1b雾化吸入治疗；B组在C组基础上加用等渗硫酸镁雾化吸入治疗。观察3组疗效及不良反应。结果A组、B组主要症状消失时间均短于C组，且A组短于B组，差异有统计学意义(P<0.01)。A、B组疗效均优于C组，且A组疗效优于B组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论硫酸镁联合干扰素α-1b雾化吸入治疗重症毛细支气管炎用药方便，起效快，不良反应小，安全性好。

[关键词]细支气管炎；硫酸镁；干扰素α-1b；婴儿

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.01.027

毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿最常见的下呼吸道感染性疾病之一，也是一种治疗选择性单一的疾病[1]。毛细支气管炎也称急性感染性细支气管炎，主要发生于2岁以下的婴幼儿，峰值发病年龄为2~6个月，以流涕、咳嗽、阵发性喘息、气促、胸壁吸气性凹陷(三凹征)、呼气相延长、喘鸣、细湿啰音为主要临床表现，呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是引起毛细支气管炎最常见的病原。目前本病以对症支持治疗为主，可选用糖皮质激素雾化吸入治疗，亦可试用支气管扩张剂雾化吸入，住院患儿在严密监测下可试用3%高渗盐水雾化吸入治疗[1]。文献报道干扰素雾化吸入可用于急性感染性毛细支气管炎的抗病毒治疗[2]。亦有文献报道将硫酸镁应用于儿童严重哮喘、毛细支气管炎的治疗[3-4]。但在常规治疗基础上，二者联合应用治疗效果如何，尚未见报道。本研究旨在探讨硫酸镁联合干扰素α-1b雾化吸入治疗重症毛细支气管炎的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月—2015年8月在河北省石家庄市第六医院诊断为重症毛细支气管炎的2~12个月患儿153例，按入院时间顺序，随机分为A组、B组和C组。A组53例，男性32例，女性21例，年龄2~12个月，平均(6.0±2.6)个月； B组50例，男性28例，女性22例，年龄2~12个月，平均(6.0±2.4)个月；C组50例，男性27例，女性23例，年龄2~12个月，平均(6.0±2.3)个月。3组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有入组患儿均经其父母知情同意，并签署知情同意书。

1.2诊断标准根据患儿临床表现、体格检查、影像学检查、病原学检测等均临床诊断为毛细支气管炎，对疾病严重程度进行分级[1]。重度临床表现：①喂养量下降至正常的一半以上或拒食；②呼吸频率>70次/min；③胸壁吸气性三凹征重度(肋间隙凹陷极度明显)；④有鼻翼扇动或呻吟；⑤血氧饱和度<82%；⑥精神状况极度烦躁不安，嗜睡，昏迷。

1.3治疗方法C组采取常规监测病情变化、对症和支持以及雾化吸入布地奈德、异丙托溴铵治疗。A组在C组基础上予等渗硫酸镁溶液3 mL(浓度7.5%，含硫酸镁150 mg，河北天成药业股份有限公司生产，国药准字 H20033861),1次/d；干扰素α-1b 每次 1 μg/kg(北京三元基因工程有限公司生产，国药准字 S19990033)溶于3 mL注射用水中，2次/d，雾化吸入治疗。B组在C组基础上仅加用等渗硫酸镁雾化吸入，用法用量同A组。患儿如并发细菌感染加用抗菌药物治疗。

1.4观察指标观察3组症状消失时间、临床治疗效果和不良反应发生情况。

1.5疗效判定[5-6]根据治疗7 d后临床表现、肺部体征及胸部影像学X线片变化判断疗效。治愈：临床症状及体征消失。显效：呼吸困难消失，喘息明显减轻，肺部喘鸣音及湿性啰音明显减少或消失。有效：上述症状、体征有所减轻。无效：上述症状、体征仍无明显改善或加重，出现需转重症监护病房行无创或有创机械通气治疗。

1.6统计学方法应用SPSS 17.0统计软件分析数据。计量资料比较分别采用单因素方差分析和q检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组主要临床症状消失时间比较A组和B组喘息、喘鸣音和三凹征消失时间短于C组，A组症状消失时间时间又短于B组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表13组主要临床症状消失时间比较

组别例数喘息 喘鸣音 三凹征 A组535.20±0.81*#4.00±1.17*#2.91±1.07*#B组506.21±0.80*5.29±1.13*3.85±1.09*C组506.73±1.246.51±1.225.18±1.44F33.3658.8845.63P0.0000.0000.000

*P<0.01与C组比较#P<0.01与B组比较(SNK-q检验)

2.23组临床疗效比较A、B组临床疗效优于C组，且A组临床疗效优于B组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2　3组临床疗效比较　(例数,%)

*P<0.01与C组比较#P<0.01与B组比较(秩和检验)

2.3不良反应治疗过程中无严重不良反应发生。

3讨论

毛细支气管炎是儿科常见的呼吸系统疾病，在我国北方多发生于冬春季节，多见于2岁以下幼儿，尤其是<6个月的小婴儿。病原以RSV最常见，其他还有副流感病毒、腺病毒、人类偏肺病毒、肺炎支原体、衣原体等。部分毛细支气管炎患儿可能发展成为哮喘。毛细支气管炎是RSV感染后广泛的毛细支气管管壁平滑肌收缩、痉挛，毛细支气管上皮细胞受损，促炎因子增多，炎性抑制因子减少，致毛细支气管局部黏膜水肿，炎性渗出增多，堵塞气道，加重了管腔狭窄，从而加大了通气阻力，肺内压进一步升高，肺内血流阻力增加，使得毛细血管通透性增加，造成细胞内能量代谢紊乱。婴幼儿患毛细支气管炎时小气道阻力明显增加，肺顺应性迅速下降，通气/血流比例严重失调，从而使患儿呼吸做功增加，出现喘憋等缺氧表现，如病情持续加重，血气分析常提示患儿合并呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒，进而发生Ⅱ型呼吸衰竭，如不及时治疗，将进一步加重肺及全身循环障碍，并合并心力衰竭，甚至多脏器功能衰竭危及生命。目前毛细支气管炎尚无特效治疗方法，以综合治疗为主，包括吸氧、抑制气道炎症、解除支气管平滑肌痉挛、缓解喘憋、免疫治疗等。其治疗目的是为了解除气道梗阻、改善通气、控制喘憋，防止心力衰竭、呼吸衰竭等并发症发生。雾化吸入糖皮质激素、β2受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂、硫酸镁、高渗盐水等是毛细支气管炎治疗的一个重要手段[1，3-4]。雾化吸入治疗时将制成气溶胶、干粉或溶液的药物通过雾化吸入装置分散成微小的雾滴或微粒，通过呼吸动作吸入气道，药物可直接作用于气管表面的药物受体而发挥疗效，具有作用直接和迅速、操作简便、患儿无痛苦、全身不良反应小的优点。因此，在常规对症、支持治疗基础上，雾化吸入药物治疗婴幼儿毛细支气管炎的方法越来越受到临床医生的认可。

文献报道毛细支气管炎免疫学发病机制与支气管哮喘存在类似之处，RSV 感染呼吸道可诱导气道内嗜酸性粒细胞等炎症细胞的浸润和活化[7]。布地奈德是一种活性较强的糖皮质激素，同时具有弱盐皮质激素活性，它与糖皮质激素受体的亲和力好，抗炎性作用强，尤其是其局部抗炎能力强，约为皮质醇的1 000倍。可抑制气道炎症细胞介质的释放，抑制气道高反应，有效缓解喘息，收缩气道血管，降低肺水肿的发生率。布地奈德还可稳定气管平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制多种细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等和细胞因子、组胺等参与的免疫反应，从而使这些过敏活性介质的生成减少，抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏淋巴细胞参与的免疫活动，降低抗原抗体作用时激发的酶促过程。布地奈德能缓解呼吸发憋，缩短喘鸣音持续时间，改善肺功能，降低气道阻力[8]。有研究表明RSV感染毛细支气管炎后吸入布地奈德可以减少2年内喘息症状的发生率[9]。

异丙托溴铵是胆碱能受体拮抗剂，是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物，因可拮抗释放的乙酰胆碱的迷走神经，使得迷走神经反射受到抑制，阻断了支气管平滑肌上的毒蕈碱受体与乙酰胆碱相互结合，导致了细胞内环一磷酸鸟苷酸浓度增高。异丙托溴铵在治疗婴幼儿病毒性支气管炎的支气管痉挛中显示了较好的作用。毛细支气管炎时病毒侵犯呼吸道黏膜，导致上皮细胞损伤，暴露了气管壁的胆碱能受体，使其易与各种刺激物接触，导致迷走神经功能紊乱，使气道平滑肌收缩，腺体分泌，气道反应性亢进。局部雾化吸入异丙托溴铵舒张支气管平滑肌,促进黏膜功能得以恢复，并能加速血管的生长及结缔组织增生。吸入后仅作用于支气管平滑肌的局部产生抗胆碱能作用，而非作用于全身，作用时间长,用量小，疗效持久，特异性高且无全身不良反应[10]。

干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能[11]，由单核细胞和淋巴细胞产生，被认为是哺乳动物抗病毒治疗的第一道防线。干扰素是一种更适合于中国人的抗病毒药物的亚型，安全性良好，不良反应发生率低，适合用于儿童抗病毒治疗[2]。

近年来应用硫酸镁治疗儿童喘息疾病越来越受到广大儿科临床医生的关注。雾化吸入硫酸镁可作为传统治疗的补充治疗。Mg2+具有良好的扩张支气管[12]和解除血管平滑肌痉挛的作用，主要机制为：①能直接对抗乙酰胆碱对平滑肌的兴奋作用，松弛支气管平滑肌，从而缓解气道狭窄，改善通气功能；②通过激活腺苷酸环化酶，将三磷酸腺苷转化为环腺苷酸,最终阻止炎性介质释放，解除平滑肌痉挛，减轻黏膜水肿；③可以竞争性地阻断Ca2+内流，改变平滑肌细胞内Ca2+浓度，使组织平滑肌细胞兴奋性收缩。硫酸镁应用于治疗毛细支气管炎的领域，其机制可能为通过扩张支气管，减少组织氧耗，增加呼吸肌肌力，缓解呼吸肌疲劳。同时，Mg2+还有助于改善通气，增加肺通气/血流比例，排出二氧化碳，减少因二氧化碳潴留而引起的高碳酸血症发生，并能纠正缺氧。此外，硫酸镁还有增加呼吸道纤毛运动和减轻黏膜水肿渗出作用，促进气道分泌物的排出，减轻气道阻塞作用。它的镇静作用，可降低患儿因烦躁、哭闹喘息及气促进一步加重的可能性[3]。文献报道雾化吸入等渗硫酸镁治疗毛细支气管炎疗效优于静脉给药，且安全有效，对心血管影响小[13]。高浓度硫酸镁雾化吸入治疗有致支气管痉挛作用，故雾化吸入采用等渗硫酸镁。硫酸镁有扩张血管作用，用药量大时，患儿可出现恶心、呕吐、全身发热、面色发红、乏力、低血压、腱反射减低、呼吸抑制、眩晕、昏睡、神经过敏等不良反应，使用时需注意[4]。本研究治疗过程中无严重不良反应发生，可能与雾化吸入低浓度、等渗硫酸镁治疗有关。

本研究结果显示，A组主要临床症状消失时间明显短于B、C组，而临床疗效明显优于B、C组，差异有统计学意义(P<0.01)。表明硫酸镁联合干扰素α-1b雾化可减轻患儿临床症状，减轻患儿痛苦，促进疾病转归；同时亦表明给予必要的抗病毒治疗，治疗效果更佳。因本研究样本量小，故所得结论有待进一步研究证实。

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(本文编辑：许卓文)

[中图分类号]R562.21

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2016)01-0089-03

[作者简介]史军然(1978-),女,河北赵县人，河北省石家庄市第六医院副主任医师，医学硕士，从事儿科疾病诊治研究。

[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20150885)

[收稿日期]2015-09-14；[修回日期]2015-11-09