陈诚，童青平，唐达

（重庆市畜牧科学院重庆402460）

不同表面活性剂对盐酸沙拉沙星溶解度影响

陈诚，童青平，唐达

（重庆市畜牧科学院重庆402460）

本文通过研究不同表面活性剂（OP-10、吐温-80、十二烷基吡咯烷酮）对盐酸沙拉沙星溶解度的影响，探讨不同表面活性剂分子结构对盐酸沙拉沙星增溶原理，并通过建立盐酸沙拉沙星含量测定标准曲线，量化增溶效果。实验结果表明，在OP-10用量为12%时，对盐酸沙拉沙星溶解度达到最大4.683 ug/mL，具有较好效果。

表面活性剂；盐酸沙拉沙星；增溶

盐酸沙拉沙星是继恩诺沙星之后的又一氟喹诺酮类的动物专用药，由美国雅培公司开发上市，该品的抗菌活性明显强于双氟沙星，诺氟沙星，氧氟沙星以及妥布霉素等药物，具有很强的抗菌活性,主要用于治疗猪链球菌，大肠杆菌以及家禽的大肠杆菌，沙门氏菌等细菌感染［1］。盐酸沙拉沙星类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭味微苦，有引湿性，遇光热色渐变深，其在水和乙醇中几乎不溶或不溶，在氢氧化钠试液中微溶并且易沉淀［2-4］。因此，本研究通过表面活性剂增溶原理，研究不同表面活性剂对盐酸沙拉沙星溶解度影响，以期提高盐酸沙拉沙星溶解度，从而弥补传统盐酸沙拉沙星制剂的缺点和不足。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

UV-2450紫外可见分光光度计（日本岛津公司），电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），pHS-3C智能酸度计（成都世纪方舟科技有限公司）。盐酸沙拉沙星原料药（含量＞85%,湖北龙翔药业有限公司），吐温-80、OP-10、十二烷基吡咯烷酮（西安康诺化工有限公司）。

1.2 盐酸沙拉沙星含量测定标准曲线的制作

取盐酸沙拉沙星对照品适量，精确称重0.05 g，加0.1 moL/L氢氧化钠溶液置于容量瓶中定容至100 mL，制成0.5 g/mL的盐酸沙拉沙星溶液，取1 mL再于100 mL容量瓶中定容至100 mL即可稀释成5 ug/mL的盐酸沙拉沙星溶液，以0.1 moL/L氢氧化钠溶液为空白对照，在200～350 nm波长范围内进行扫描，确定其最大吸收波长即为测定波长。

精密称取盐酸沙拉沙星对照品0.60g，加0.1moL/L氢氧化钠溶液于100 mL容量瓶中定容至100 mL，再取1 mL在于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氢氧化钠溶液定容至100 mL，最后稀释成60 ug/mL的对照品贮备液，精密量取该溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分别置于25 mL容量瓶中，用0.1 moL/L氢氧化钠溶液定容，依次制成2.4、4.8、7.2、9.6、12.0 ug/mL的溶液，用0.1 moL/L氢氧化钠溶液作为空白，在确定的吸收波长处测定吸光度，以吸收度（A）对质量浓度（C）进行线性回归，记录数据后，以浓度作为标准曲线横坐标，以吸光值后作为标准曲线的纵坐标绘制标准曲线［5］。

1.3 不同表面活性剂增溶盐酸沙拉沙星溶液的制备

称取盐酸沙拉沙星2.5g，依次加入不同用量的表面活性剂（十二烷基吡咯烷酮、OP-10、吐温-80），50 mL注射用水，置于100 mL烧杯中混合均匀，于60℃恒温磁力搅拌器中适速搅拌，将pH计置于烧杯中，用0.1 moL/L氢氧化钠溶液将溶液pH值控制在9.5-10.5之间，搅拌20 min，缓慢降温至常温，静置观察。

1.4 不同表面活性剂增溶盐酸沙拉沙星溶液含量测定

精密量取不同用量表面活性剂增溶盐酸沙拉沙星溶液1 mL，于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氢氧化钠溶液定容至100 mL，再取1mL在于100 mL容量瓶中加0.1 moL/L氢氧化钠溶液定容至100 mL，用0.1 moL/L氢氧化钠溶液作为空白溶液，在确定的吸收波长出测定吸光度，通过标准曲线换算浓度。

2 结果与讨论

2.1 最大吸收波长的确立

扫描后的图谱及峰值检测结果（如图1）所示。

由图1可知，盐酸沙拉沙星水溶液在5处波长有光吸收值，最大吸收波长在274.0 nm，因此，以274.0 nm为检测波长。

2.2 标准曲线的制作

以274.0 nm为检测波长，不同浓度盐酸沙拉沙星溶液吸光度（见表1）：

由上表数据绘制盐酸沙拉沙星溶液的标准曲线，见图2：

结果表明，在2.4 ug/mL～12.0 ug/mL范围内，盐酸沙拉沙星水溶液浓度与吸光值呈现良好的线性关系，回归方程y=0. 06855x+0.02196,相关系数为R2=0.99980。

2.3 不同用量OP-10对盐酸沙拉沙星溶解度影响

将不同用量的OP-10作为增溶剂加入盐酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量OP-10对盐酸沙拉沙星溶解度的影响，通过紫外分光分度法测定溶液中盐酸沙拉沙星浓度，结果（见表2）。

图1 盐酸沙拉沙星全波长扫描图（200～420nm）

表1 盐酸沙拉沙星标准液吸收值

由于表面活性剂在水中能形成胶团，因此其能增大难溶性药物的溶解度，胶团是由表面活性剂的亲水基团向外（非离子型的亲水基团从油滴表面由波状向四周伸入水相中）、亲油基团向内（形成一极小油滴，非极性中心区）从而形成的球状体，整个胶团外部是极性的，内部是非极性的。由于微小的胶体粒子形成了胶团，胶体溶液又包含了此分散体系，因此包藏和吸附了难溶性药物，进而增大了药物的溶解度。又因为周围溶剂与胶团内部的介电常数不同，难溶性药物本身的化学性质又不同，所以能以不同途径与药物相互作用，是药物分子均匀分散在胶团中［6］。从表2可知，OP-10由于具有较长的亲油基团形成胶束对盐酸沙拉沙星具有良好的增溶效果，在OP-10用量为12%时，对盐酸沙拉沙星溶解度达到最大4.683 ug/mL。

2.4 不同用量吐温-80对盐酸沙拉沙星溶解度影响

将不同用量的吐温-80作为增溶剂加入盐酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量吐温-80对盐酸沙拉沙星溶解度的影响，通过紫外分光分度法测定溶液中盐酸沙拉沙星浓度，结果见表3

从表3可知，在吐温-80用量为12%时，对盐酸沙拉沙星溶解度达到最大4.231 ug/mL，具有较好的增溶效果。

2.5 不同用量十二烷基吡咯烷酮对盐酸沙拉沙星溶解度影响

将不同用量的十二烷基吡咯烷酮作为增溶剂加入盐酸沙拉沙星溶液中，考察不同用量十二烷基吡咯烷酮对盐酸沙拉沙星溶解度的影响，通过紫外分光分度法测定溶液中盐酸沙拉沙星浓度，结果（见表4）。

从表4可知，在十二烷基吡咯烷酮用量为10%时，对盐酸沙拉沙星溶解度达到最大2.947 ug/mL，具有良好的增溶效果。

3 总结

通过实验我们可以看出，表面活性剂OP-10的增溶效果明显优于Tween-80与十二烷基吡咯烷酮，说明增溶剂的选用对盐酸沙拉沙星溶液剂的制备有着很重要的影响，一般来说表面活性剂要求HLB值在10-15之间，增溶量大，HLB值过大，亲油基团太少，对溶质的负载不够；HLB值太小，亲水性不足，溶解性太小。同时我们也不得不指出，在制备盐酸沙拉沙星溶液剂的时候，增溶质的添加顺序也十分重要，在本次试验中经过多次优化比较，最终发现，当增溶剂先和药物充分混合均匀后，再加水稀释，药物的增溶效果要优于先将增溶剂溶于水，再添加药物从而制备的盐酸沙拉沙星溶液剂的效果要好。■

（编辑：赵晓松）

图2 盐酸沙拉沙星标准曲线图

[1]Neer T M.Clinical pharmacologic features of fluoroquinolone antimicrobial drugs.[J]. Journal of the American Veterinary Medical Association,1988,193(5):577-80.

[2]Vancutsem P M,Babish J G,Schwark W S. The fluoroquinolone antimicrobials:structure, antimicrobiaL activity,pharmacokinetics, clinical use in domestic animals and toxicity. [J].MeditsinskiiZhurnalUzbekistana,1990,80 (2):173-86..

[3]Xingxing Fang,Jianguo Zhou,Xiuhong Liu. Pharmacokinetics of sarafloxacin in allogynogenetic siLver crucian carp,Carassiusauratusgibelio[J].Fish physiology and biochemistry,2015,35(4):1-7.

表3 不同用量吐温-8 0对盐酸沙拉沙星溶解度影响

表2 不同用量OP-1 0对盐酸沙拉沙星溶解度影响

表4 不同用量十二烷基吡咯烷酮对盐酸沙拉沙星溶解度影响

[4]Tyrpenou A E,Iossifidou E G,Psomas I E,et al.Tissue distribution and depletion of sarafloxacin hydrochloride after in feed administration in gilthead seabream( Sparusaurata,L.)[J].Aquaculture,2003,215 (1-4):291-300.

[5]Gingerich W H,Meinertz J R,Dawson V K,et al.Distribution and elimination of[14 C] sarafloxacin hydrochloride from tissues of juvenile channel catfish(Ictalurus punctatus) [J].Therapeutic Drug Monitoring,1995,131 (1-2):23-36.

[6]M.l Mc Conville,J.W.Dijkstra,J.M.Stamm,et al.Effects of sarafloxacin hydrochloride on human enteric bacteria under simuLated human gut conditions.[J].Veterinary Quarterly,1995,17(1):1-5.

The Effect of Different Surfactants on the SoLubiLity of SarafLoxacin HydrochLoride

ChenCheng,Tong Qingping,TangDa
（ChongQing Academy of AnimaL Sciences,ChongQing,402460）

The effects of different surfactants(OP-10,Tween-80 and dodecyL-pyrroLidone)on the soLubiLity of saLfLoxacin hydrochLoride were studied in this paper.To expLore the soLubiLization mechanism of saLafLoxacin hydrochLoride by moLecuLar structure of different surfactants,And the standard curves for the determination of saLfLoxacin hydrochLoride were estabLished，quantitative soLubiLization effect.The resuLts showed that the best soLubiLity of saLazacin hydrochLoride was 4.683 ug/mL when the dosage of OP-10 was 12%.

Surfactant；SaLfLoxacin hydrochLoride；SoLubiLization

10.3969/j.issn.1008-4754.2016.12.047