陈平，衡垒

(徐州市第三人民医院麻醉科，江苏 徐州　221000)



右美托咪定联合舒芬太尼对全麻下行乳腺癌手术患者术后疼痛的影响

陈平，衡垒

(徐州市第三人民医院麻醉科，江苏 徐州221000)

【摘要】目的：观察右美托咪定联合舒芬太尼对全麻下行乳腺癌手术患者术后疼痛的影响。方法：选取我院2013年1月至2015年2月择期行乳腺癌手术患者208例(ASAⅠ~Ⅱ级)，入院后随机分为对照组(n=98)和观察组(n=110)。观察组给予枸橼酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+盐酸右美托咪定0.6 μg/(kg·h)；对照组给予枸橼酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+0.9%NS 0.6 μg/(kg·h)。观察比较两组患者术后(4 h、8 h、12 h、24 h)的心率、血压、呼吸频率、疼痛评分及不良反应发生率。结果：两组患者在术前及术后4 h、8 h、12 h、24 h的平均动脉压、呼吸频率等指标比较无统计学意义 (P>0.05)。两组患者疼痛评分呈上升趋势，至手术后16 h达到峰值；在术后24 h内，观察组疼痛程度评分与对照组比较，有统计学意义(P<0.05)。观察组患者恶心呕吐、寒战发生率显著低于对照组(P<0.05)；两组患者均未出现呼吸抑制、低血压及心动过缓等不良反应。两组皮肤瘙痒、嗜睡发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论：右美托咪定联合舒芬太尼能够有效改善乳腺癌患者术后疼痛症状，且两者联合使用对术后寒战等不良反应及生命体征影响较小，值得在临床上推广应用。

【关键词】乳腺癌；术后镇痛；右美托咪定；舒芬太尼

乳腺癌是临床常见的多发病，手术治疗是主要治疗手段，但是手术后应激反应、炎性反应、残留积血和心理焦虑恐惧等增强了患者手术后疼痛，影响了患者的康复[1]。目前治疗术后疼痛主要是阿片类药物，其中舒芬太尼由于镇痛效果强、起效快及呼吸抑制发生率低成为常用药物；但是文献报道[2]单独使用舒芬太尼并不能有效解决术后疼痛。研究[3]表明右旋美托咪定有较好的镇痛作用，但是对于其与舒芬太尼联合使用的报道较少，因此本研究拟观察舒芬太尼联合右美托咪定对乳腺癌患者的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取我院2013年1月至2015年2月208例择期行乳腺癌患者(ASA Ⅰ~Ⅱ级)为研究对象，入院后随机分为对照组(n=98)和观察组(n=110)，诊断均符合《临床疾病诊断依据治愈好转标准》制定的乳腺癌诊断标准，并经X线钼靶摄片，穿刺行细胞学检或切片活检证实。入选标准：(1) 均为女性患者；(2)受试者均知情同意，签署知情同意书；(3) 麻醉方式均为全身麻醉。排除标准：(1) 妊娠或哺乳期妇女；(2)合并其他肿瘤及肝肾功能不全患者；(3)近3个月内服用镇痛药患者；(4)意识不清，无法配合治疗，既往有精神病史。两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2　方法

患者入手术室后常规监护心率、血压、氧饱和度、呼吸次数，开放外周静脉通路，依次给予咪唑安定0.1 mg/kg，异丙酚1 mg/kg，芬太尼3 μg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg，进行麻醉诱导，插管成功后机械通气VT 8～18 mL/kg，吸入异氟醚和维持麻醉，术中维持呼吸末二氧化碳分压35～45 cmH2o，BIS 40～60。观察组在切皮前30 min静脉输注舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)+盐酸右美托咪定0.6 μg/(kg·h)；对照组患者静脉输注枸橼酸舒芬太尼2.0 μg/(kg·h)，0.9%氯化钠注射液0.6 μg/(kg·h)，在手术开始缝皮时给予阿扎司琼10 mg。对于麻醉期间血压波动较大的患者(如高血压患者)，遵医嘱给予异丙酚(0.5~1.0 mg/kg，20~40 mg/10s)、硝酸甘油等治疗，低血压患者遵医嘱给予麻黄碱等升压药治疗。心动过缓患者遵医嘱给予去氧肾上腺素；心动过速患者遵医嘱给予艾司洛尔治疗。麻醉期间给予药物原则为从作用弱到作用强，从小加量分次静脉注射开始。待患者意识清楚，呼之能应，有吞咽反射，潮气量大于8 mL/kg，SpO2在95%以上时拔除气管导管，送至PACU监护。

表1　两组患者临床资料比较

1.3　观察指标

于手术前(T0)、术后4 h(T1)、术后8 h(T2)、术后12 h(T3)、术后24 h(T4) 5个时间点比较两组平均动脉压(MBP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)等生命体征指标。采用疼痛视觉模拟评分(VAS)，比较两组患者术后4 h、8 h、12 h、24 h的疼痛程度。VAS评分：用1条10 cm的直尺，患者将自己感受的疼痛强度标记在直尺上。受试者面对无刻度的一面，研究者观察有刻度的一面。0 cm 表示无痛(0分)；0~2.5 cm表示偶发或活动时轻微疼痛(2分)；2.5~5.0 cm表示活动时疼痛，休息时无疼痛(4分)；5.0~7.5 cm表示活动时疼痛，休息时亦可有自发痛(6分)；7.5~10 cm表示极痛，不可忍受(8分)。比较两组不良反应发生率。

1.4　统计学分析

所有数据均以SPSS17.0进行分析；计数资料以率或构成比表示，行χ2检验；计量资料以 表示，行t检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1　两组患者不同时间点各生命体征比较

手术前(T0)及术后4 h(T1)、术后8 h(T2)、术后12 h(T3)、术后24 h(T4)，两组患者MBP、RR等指标比较，无统计学意义 (P>0.05)，见表2。

表2　两组患者不同时间点各生命体征比较±s)

2.2　两组患者术后疼痛程度比较

两组患者疼痛VAS评分呈上升趋势，至手术后12 h达到峰值，在术后术后4 h、8 h、12 h、24 h VAS评分观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表3。

表3 两组患者术后疼痛程度比较±s)

2.3　两组患者不良反应发生率比较

两组患者均未出现呼吸抑制等严重不良反应。观察组患者恶心呕吐、寒战发生率显著低于对照组(P<0.05)。两组皮肤瘙痒、嗜睡发生率比较，无显著差异(P>0.05)，结果见表4。

3讨论

乳腺癌是妇科的常见病和多发病，手术是乳腺癌治疗的首选方法。但是乳腺癌手术创伤较大，患者术后常因疼痛、烦躁、焦虑、过度敏感、心理障碍等而严重影响患者预后[4-5]。因此，如何减轻乳腺癌患者术后疼痛成为研究热点。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

目前，临床上常使用舒芬太尼等阿片类药物来缓解患者手术的疼痛，但是随着对疼痛发生机制的深入研究，现已发现疼痛程度往往不是疾病或者手术等单一因素导致的，是受多种因素的影响，因而采用单一模式的治疗不能最大限度地减轻患者疼痛。多模式镇痛是指给予患者作用机制不同或者作用不同的两种，甚至两种以上的药物[6-9]。本文观察到右美托咪定联合舒芬太尼能有效减轻患者术后2～48 h疼痛VAS评分，提示两者合用具有良好协同镇痛效应。其可能机制是：一方面右美托咪定通过外周、脊髓和蓝斑核途径抑制疼痛信号的产生和传导发挥镇痛效应；另一方面能够通过α2受体和 NFκB抑制阿片类药物导致的疼痛敏感化有关[10]。

舒芬太尼会出现呼吸抑制、恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留及嗜睡等药物副作用[11-12]，但我院联合应用右美托咪定都没有观察到出现这些并发症，说明两者联合使用是相对安全的。本研究还发现观察组的寒战发生率较低，这可能与右美托咪定能够抑制儿茶酚胺释放、降低寒战阈值有关，同时其对大脑体温调节中枢和脊髓水平体温传入信息有抑制效应，有助于预防寒战发生有关[13]。右美托咪定不同的给予时间点与疼痛程度有紧密联系，在不同时间给药对术后疼痛效果不同。研究表明[14]，组织损伤引起的周围和中枢系统敏感化会使伤害性感受器建立持久性的疼痛行为，增加药物剂量也难以奏效。因此，应在有害刺激作用于机体之前采取一定的措施。本研究中，在手术切皮前30 min开始给予患者镇痛药物，取得了较好的效果，可供临床参考。

综上所述，右美托咪定联合舒芬太尼能够降低患者术后VAS评分，改善乳腺癌患者术后疼痛症状、寒战、呼吸抑制等不良反应发生率低，可供临床参考。

参考文献

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(学术编辑：刘琪琳)

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Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative pain of patients with breast cancer surgery under general anesthesia

CHEN Ping，HENG Lei

(DepartmentofAnesthesiology,theThirdPeople’sHospitalofXuzhouCity,TumorHospitalofXuZhou,Xuzhou221000,Jiangsu,China)

【Abstract】Objective：To observe the effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative pain of patients with breast cancer operation under general anesthesia. Methods：Two hundred and eight breast cancer patients (ASA grade I-II) were selected and randomly divided into control group (n=98) and observation group (n=110). Patients in the observation group were given sufentanil 2 μg/ (kg·h) and dexmedetomidine 0.6 μg/ (kg·h). Patients in the control group were given sufentanil 2 μg/ (kg·h) and 0.9% Sodium Chloride Injection 0.6 μg/ (kg·h). Heart rate, blood pressure and respiratory rate, pain scores and the incidence of adverse reactions were recorded at the time point of 2 h, 4 h, 12 h, 24 h, and 48 h after the operation.Results：Before and 4 h, 8 h, 12 h and 24 h after surgery, there was no significant difference between two groups in average arterial pressure, respiratory rate and other indicators (P>0.05). Pain score of two groups showed an upward trend, reaching a peak at 16 h after surgery. Within 24 h after surgery, pain scores of two groups had significant difference (P<0.05). The incidence of nausea, vomiting and chills of observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05); neither of the two groups had no respiratory depression, hypotension and tachycardia, corrosion and other adverse reactions. There was no significant difference between the two groups in the incidence of pruritus and sleepiness (P>0.05).Conclusion：Dexmedetomidine combined with sufentanil effectively reduced patient pain, postoperative shivering, which might be useful for clinical application.

【Key words】Breast cancer; Postoperative analgesia; Dexmedetomidine; Sufentanil

作者简介：谢传美(1974-)，女，重庆人，副主任医师，主要从事临床免疫学的研究。E-mail：469423174@qq.com

收稿日期：2015-05-20

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.17

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0803-04R971.2

【文献标志码】A