复方芩部丹颗粒治疗阴虚火旺型耐多药肺结核

2016-01-09薛鸿浩,张惠勇,秦朝辉等

吉林中医药 2015年3期

薛鸿浩，张惠勇，秦朝辉，鹿振辉，耿佩华，郭晓燕

(上海中医药大学附属龙华医院肺病科，上海 200032)

摘要：目的观察复方芩部丹颗粒辅助化疗药物治疗阴虚火旺型耐多药肺结核(MDR-PTB)强化期的临床疗效。方法采用多中心、随机、平行对照临床研究，纳入符合标准MDR-PTB患者72例，治疗组、对照组各36例。对照组采用基础化疗方案(6 Amk，Pa，Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X药物由各中心专家根据患者个体病况选择，原则不超过3种)治疗，治疗组在给予基础化疗方案的同时服用复方芩部丹颗粒。观察比较2组治疗前、强化期治疗结束时(治疗第6个月)痰结核菌培养、痰抗酸杆菌涂片、胸片、中医证候积分。结果强化期治疗结束时，治疗组、对照组痰菌转阴率无统计学意义(P>0.05)；痰涂片阳性分级计数2组分别与治疗前比较均有显著性下降(P<0.05)，2组间比较有统计学意义(P<0.05)；在胸片病灶吸收、空洞闭合缩小、中医证候积分方面，治疗组优于对照组，2组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论复方芩部丹颗粒能降低阴虚火旺型MDR-PTB患者痰液结核菌含量，降低传染性，能促进阴虚火旺型MDR-PTB患者肺部病灶吸收、空洞缩小及闭合，减轻患者症状。

关键词：耐多药肺结核；复方芩部丹颗粒；阴虚火旺；基础化疗

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.014

中图分类号：R521.5文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)03-0258-04

基金项目：国家“十一五”重大科技专项(2008ZX10005-011)。

作者简介：薛鸿浩(1982-)，男，硕士，主治医师,从事中医药防治呼吸系统疾病研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2014-08-28)

Compound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to Yin deficiency type of

multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

XUE Honghao,ZHANG Huiyong,QIN Zhaohui,LU Zhenhui,GENG Peihua,GUO Xiaoyan

(Department of Pulmonary Disease,Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of TCM,Shanghai 200032,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Compound Qinbudan Particle combined with chemical medicine on fire hyperactivity due to yin deficiency type of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis.MethodsThe 72 MDR-PTB cases were randomized into two groups (36 cases in each group).The control group cases were treated with chemical medicine (6 Amk,Pa,Lfx+15 Pa,Lfx)+X(X was chosen by experts of each centre according to patients’ individual conditions.But it could not be more than three kinds on principle).The treatment group cases were treated with Compound Qinbudan Particle on the basis of chemical medicine.The sputum specimen tubercle bacillus cultivation,sputum specimen acid-fast bacillus smear examinations,chest X-ray and clinical symptoms of the two groups were observed and compared before and at the end of 6 months after treatment to evaluate the clinical efficiency.ResultsAfter treatment,there was no statistical significance between two groups in terms of sputums pecimen tubercle bacillus cultivation(P>0.05).But in terms of sputum specimens acid-fast bacillus smear examination compared with before treatment 2 groups were significantly decreased(P<0.05),there was statistical significance(P<0.05).There was statistical significance in lesions absorption,lung cavity and Clinical symptoms between two groups(P<0.05).ConclusionCompound Qinbudan Particle for fire hyperactivity due to yin deficiency type of MDR-PTB can reduce the amount of tuberculosis in sputum specimens and then reduce infection.It can also promote lesions absorption and lung cavity closed or decreased on chest X-ray to improve clinical symptoms of patients.

Keywords:Multi-drug Resistant Pulmonary Tuberculosis (MDR-PTB);Compound Qinbudan Particle;fire hyperactivity due to yin deficiency;chemotherapy

耐多药肺结核(MDR-PTB)指肺结核患者痰结核菌培养至少同时对异烟肼和利福平耐药[1]。由于用药不规则、患者依从性差、免疫力下降等原因,导致耐药结核病发病增加[2]。我国是全球22个结核病高负担国家之一,2007—2008年全国的结核病耐药基线调查[3]显示，我国肺结核患者中耐多药率为8.32%。初治涂阳病例中,耐多药率为5.71%，复治涂阳病例中，耐多药率为25.64%。龙华医院肺结核课题组在前期研究中发现，阴虚证为MDR-PTB的主要病机，阴虚火旺型患者痰结核菌涂片检查阳性分级计数最高，表示体内结核菌生长繁殖旺盛，结核菌排出量大，提示其阴虚火旺型MDR-PTB传染性最强，为耐多药结核病防控的重点[4-5]。本研究采用复方芩部丹颗粒清肺泻火、行瘀杀虫，联合西药化疗治疗阴虚火旺型耐多药肺结核，在强化期取得较好的临床疗效。现总结报告如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准1)符合《耐药结核病防治手册》[6]MDR-PTB诊断标准，患者经痰或肺泡支气管盥洗液结核分枝杆菌培养阳性，菌种鉴定除外非结核分枝杆菌,并对2种及以上抗结核药物(至少包括H，R)耐药者。2)辨证参照《中药新药临床研究指导原则》，属于肺痨阴虚火旺型，潮热、盗汗、颧红、呛咳不爽、痰血、咽干、口渴、舌质红、苔薄腻带黄或少苔、脉细数[7]。3)年龄在18～70岁之间，性别不限。4)无相关药物过敏史。5)自愿接受该药治疗，并签署知情同意书。

1.1.2排除标准1)年龄在18岁以下或70岁以上者。2)妊娠或哺乳期妇女。3)对本药过敏者。4)合并有心脑血管、肾脏、造血系统等严重原发性疾病。5)无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2分组采用随机、平行对照、多中心临床研究，按照随机数字表法，将纳入病例随机分为治疗组和对照组。

1.3治疗方法2组病人强化期治疗方案参照《耐药结核病化学治疗指南》[8]：丁胺卡那霉素+力克肺疾+左旋氧氟沙星+X，疗程6个月(6AmkPaLfX，X药物由各中心专家根据患者个体病况选择)。力克肺疾(Pa)0.4 g/次，3次/d，口服;丁胺卡那霉素(Amk)0.4 g/次，1次/d，肌注；左旋氧氟沙星(Lfx)0.3 g/次，2次/d，口服。

治疗组在西药化疗基础上，服用复方芩部丹颗粒。药物组成：黄芩9 g，百部6 g，丹参6 g，太子参3 g，南沙参3 g，玄参3 g，黄芪3 g，胡颓叶3 g，海藻3 g。2次/d，1包/次，疗程6个月。中药复方颗粒剂由课题相关GMP资质认证的制药企业制备。

1.4评定指标

1.4.1中医证候积分参考中华人民共和国卫生部2002年出版发行的《中药新药临床研究指导原则》[7]中肺结核分级量化标准,根据症状(咳嗽、潮热、盗汗、消瘦)的无、轻、中、重程度分别计0，1，2，3分，治疗前、治疗后6个月各观察1次。

1.4.2痰菌检测参照《传染病肺结核诊断标准及处理原则》(GB 15987-1995)[9-10]中痰涂片、痰培养的检查方法。

痰结核菌培养采用改良罗氏培养基,治疗过程中以连续2个月痰菌阴性且不再复阳者为痰菌阴转。

1.4.3胸部病灶参照1982年全国结核病防治学术会议修订之疗效考核标准。病变X线改变情况(与治疗前相比)如下。明显吸收：病变吸收1/2以上者；吸收：病变吸收不足1/2者；无改变：病变无改变者；恶化：病变增大或出现新病变者。空洞改变情况(与治疗前相比)如下。闭合：包括瘢痕愈合和阻塞愈合或消失；缩小：空洞直径缩小1/2及以上者；无改变:病变空洞直径缩小不足1/2者；增大：空洞直径增大1/2及以上者。

2治疗结果

2.1一般情况72例病例来自2009年6月—2010年3月在同济大学附属上海市肺科医院、河北省胸科医院、河南省新乡医学院第一附属医院、镇江第三人民医院、江西省胸科医院，分为治疗组、对照组各36例。研究结束时，对照组脱落5例，治疗组无脱落,共完成试验67例。治疗组男23例，女13例；年龄20～69岁，平均年龄(41.64±15.16)岁；耐多药病程2～258月,平均(55.44±69.31)月。对照组男19例，女12例；年龄20～64岁，平均年龄(39.58±13.11)岁；耐多药病程3～247月，平均(72.13±81.53)月。2组性别、年龄、病程等基线资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2中医症状积分强化期治疗结束时，治疗组咳嗽、潮热、盗汗、消瘦及中医症状总积分较治疗前有显著下降(P<0.01)；对照组咳嗽、消瘦症状积分与治疗前比无统计学意义，潮热、盗汗及中医症状总积分较治疗前有显著下降(P<0.05或P<0.01)。治疗后，咳嗽、潮热、盗汗及中医症状总积分2组间存在统计学意义(P<0.05或P<0.01)，治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1　中医症状比较 ± s)　分

注：与本组治疗前比较，#P<0.05，##P<0.01；与对照组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01

2.3痰结核菌培养强化期治疗结束时，对照组16例病人痰菌培养转阴，转阴率51.6%。治疗组24例病人痰菌培养转阴，转阴率66.7%。组间比较，两者之间无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　强化期治疗结束时治疗组与对照组痰菌转阴情况　例

2.4痰结核菌涂片治疗前后2组痰涂片阳性分级计数均有下降，经Wilcoxon秩和检验，2组痰菌涂片阳性分级计数分别与治疗前比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),2组间比较存在统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　治疗组、对照组治疗前后痰涂片阳性分级计数　%

2.5胸片病灶吸收情况强化期治疗结束时，治疗组明显吸收10例，吸收19例，总吸收率80.6%，其中27.78%病例明显吸收；对照组明显吸收4例，吸收13例，总吸收率54.8%，其中12.90%病例明显吸收。2组均未出现病灶扩大病例。总吸收率2组间比较具有统计学意义(P<0.05)，明显吸收率2组间比较有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　治疗组、对照组胸片病灶吸收情况　例

2.6空洞改变情况治疗前，治疗组共有空洞45个，强化期治疗结束时空洞闭合22个，缩小10个，无改变13个，空洞闭合率48.89%。治疗前，对照组共有空洞45个,强化期治疗结束时空洞闭合8个，缩小9个，无改变28个，空洞闭合率17.78%。2组空洞闭合率比较存在统计学意义(P<0.01)，治疗组明显优于对照组。见表5。

表5　治疗组、对照组空洞改变情况　个

3小结

全国名老中医邵长荣教授从上世纪六十年代始致力于中医药治疗肺结核的研究。邵老调查分析了各种类型的1 000例肺结核患者,认为阴虚肺热为该病基本病机[11]。考虑病原体的存在引起的病理特点，结合临床实践认识到“祛邪”和“解毒”的重要性。《本事方》说：“留而不去，其病则实。”病邪不去，则会损伤正气。另外，根据本病多为慢性进程，“久病必瘀”的临床特点，也需要加用活血药祛瘀生新，改善病灶周围的血液循环，帮助药物渗透以增加疗效，从而确立养阴清肺、泻火行瘀的治疗原则。其制定了以芩部丹为核心治疗药物的系列抗痨复方，对难治耐药肺结核进行临床观察，取得了较好临床疗效[12-13]。

复方芩部丹颗粒由芩部丹与三参养肺汤组合而成。邵教授在临床及科研中发现，以芩部丹片为基础方进行辨证加减对各型的肺结核均有疗效。本研究以阴虚火旺型耐多药肺结核为研究对象，故在芩部丹基础上加三参养肺汤，具有清肺泻火行瘀之功[14-15]。本研究结果显示,复方芩部丹颗粒联合西药化疗在强化治疗期可以降低阴虚火旺型MDR-PTB患者痰液结核菌含量，降低传染性，促进肺部病灶吸收，空洞缩小及闭合,改善患者症状，提高患者生活质量。

参考文献：

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