复方榛花舒肝胶囊治疗肝损伤118例

南征1,孙雪2,刘小伟2,张铎3,沈明阳3,李美瑛3,刘淼3

(1.长春中医药大学附属医院，长春 130021；2.长春中医药大学，长春 130117；

3.吉林七星药业，吉林 四平 136000)

摘要：目的观察复方榛花舒肝胶囊的保肝降酶作用。方法118例患者分成2组。治疗组采用复方榛花舒肝胶囊治疗，对照组采用护肝片治疗。结果治疗组60例,显效37例(61.66%)，有效16例(26.67%)，无效7例(11.67%)，总有效率88.33%;对照组58例，显效18例(31.03%)，有效26例(44.83%)，无效14例(24.14%),总有效率75.86%。2组对比有统计学意义(P<0.05)。结论复方榛花舒肝胶囊能疏肝解郁通络，解毒利湿化瘀，进而恢复肝损伤，降低三酰甘油。

关键词：榛花舒肝胶囊；肝损害；护肝片；舒肝解郁；利湿化瘀

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.013

中图分类号：R575.7文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)03-0254-04

基金项目:国家中医药管理局资助项目(国中医药科00-01KL14号)。

作者简介:南征(1942-)，男，大学本科，教授，博士研究生导师，主要从事中医内科疾病研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2014-10-30)

Compound Hazel Flowers Shugan Capsule for liver injury

NAN Zheng1,SUN Xue2,LIU Xiaowei2,ZHANG Duo3,SHEN Mingyang3,LI Meiying3,LIU Miao3

(1.The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China;

2.Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China;

3.Jilin Qixing Pharmaceutical Co,Siping 136000,Jilin Province,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the protecting liver and lowering transaminase effect of Compound Hazel Flowers Shugan Capsules.MethodsThe 118 patients were divided into two groups.Treatment group were given Compound Hazel Flowers Shugan Capsule.Control group were given liver tablets therapy.ResultsThere were 37 markedly effective cases (61.66%),16 effective cases (26.67%) and 7 ineffective cases (11.67%) in the treatment group.The total efficiency was 88.33%.There were 18 markedly effective cases (31.03%),26 effective cases (44.83%) and 14 ineffective cases (24.14%) in the control group.The total efficiency was 75.86%.There was a statistical significance (P<0.05) between two groups.ConclusionCompound Hazel Flowers Shugan Capsule can disperse stagnated liver Qi for relieving Qi stagnation,dredge the collaterals,detoxify the body and remove dampness so as to recover liver injury and lower triacylglycerol.

Keywords:Hazel Flowers Shugan Capsules;liver damage;liver-aid tablet;relieving liver and clearing stagnation;dissipation wet and blood stasis

为观察复方榛花胶囊的保肝降酶作用,笔者对118例肝损伤患者进行了临床观察。现将研究结果报告如下。

1临床资料

1.1诊断标准不同疾病导致的肝损害可能因基础疾病的不同，判断的标准有所差异。引起肝损害的诊断常用下面标准。至少包含下面1条：ALT或AST高于2倍正常值的上限；血清总胆红素>25.65 μmol/L(1.5 mg/dL)；AST或ALT高于预处理水平并且伴随有肝炎症状[1]。

1.2对象及分组118例观察病例均为长春中医药大学附属医院的门诊患者,采用随机对照法分为2组。复方榛花舒肝胶囊组60例:男33例，女27例；年龄最小者28岁，最大者65岁，平均年龄(58.2±6.4)岁；病程5～18年，平均病程(8.3±3.2)年。合并三酰甘油异常者29例。护肝片对照组58例：男30例，女28例；年龄最小者26岁，最大者68岁，平均年龄(56.3±4.6)岁；病程6～16年，平均病程(7.8±3.3)年。合并三酰甘油异常者22例。2组在年龄、性别、病程、病情等方面经检验均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2研究方法

2.1治疗方法2组患者均予戒烟酒，合理饮食教育。治疗组：复方榛花舒肝胶囊(榛花、黄连、丹参、大黄等组成，吉林省七星山药业有限公司)3粒/次，3次/d口服。对照组：护肝片4粒/次，3次/d口服(远达药业集团哈尔滨中药六厂有限公司)。

2.2观察方法记录实验室血液样本理化指标。

2.3疗效判定根据血生化指标和患者症状表现。显效：有明显症状改善，或症状消失，同时生化指标下降至原有指标的1/3，或降至正常值。有效:症状有所改善或生化指标下降至原有指标的2/3，但未下降至原有指标的1/3，且未达到正常范围。无效：症状没有改善或指标未明显下降。

3研究结果

检验结果经过SPSS 13.0统计软件处理，治疗前后应用配对资料的符号秩和检验。榛花舒肝胶囊和对照组的治疗肝损伤效果应用Wilcoxon秩和检验。结果见表1～3。

表1　实验组ALT，AST，TG变化

注：与治疗前比较，## P<0.01

注：与治疗前比较，##P<0.01

表3　榛花舒肝胶囊和对照组治疗肝损伤效果Wilcoxon秩和检验　　　例(%)

2组总疗效比较,治疗组60例，显效37例(61.66%)，有效16例(26.67%)，无效7例(11.67%)，总有效率88.33%。对照组58例，显效18例(31.03%)，有效26例(44.83%),无效14例(24.14%)，总有效率75.86%。组间总有效率比较，复方榛花舒肝胶囊组疗效优于对照组。

4病案举例

李某，男，35岁，2013年5月9日初诊。主诉：胁痛10年，加重10 d。现胁痛，口苦，咽干，面色微黄，后背痛，性情急躁易怒，气短乏力，听力减退，五心烦热，大便秘结，舌隐青有瘀斑，苔少干，脉弦细。血压：140/90 mmHg。生化检查：谷丙转氨酶279 IU/L，谷酰转肽酶132 IU/L。乙肝二对半提示：乙肝表面抗原(+)，e抗原(+)，核心抗体(+)。既往未予治疗，现求中医系统治疗。诊断：胁痛(肝肾阴虚兼瘀)。治法：疏肝解郁，滋阴清热，行气活血。处方：榛花10 g，龙胆草15 g，栀子10 g，茵陈15 g，板蓝根10 g，枸杞子30 g，生地黄10 g，白芍10 g，柴胡10 g，木香10 g，香附10 g，五味子30 g，大黄5 g，阿胶10 g。上药连服7剂，2次/d温服，每剂2 d。5月23日2诊:胁痛、后背痛、口苦症状明显缓解，时有气短乏力，五心烦热，故上方加玄参10 g，黄芪50 g。连服7剂后复查谷丙转氨酶122 IU/L，谷酰转肽酶98 IU/L，口苦症状消失，便秘、五心烦热明显缓解，仅偶有气短乏力症状。上方加白术10 g，连服7剂。6月20日3诊:体力恢复，五心烦热、胁痛、后背痛症状消失。效不更方，继服7剂。7月4日4诊：复查谷丙转氨酶41 IU/L，谷酰转肽酶64 IU/L。大便已恢复正常。既往平素易于感冒，近日感冒复发，故上方加防风10 g，连服7剂后感冒痊愈，续服4剂。8月25日5诊:复查谷丙转氨酶37 IU/L，谷酰转肽酶38 IU/L，肝功能已恢复正常水平。上方连服7剂，同时加服六味地黄丸2周善后。随访半年余，该患肝功能正常，且无明显临床不适感。

按:《灵枢·胀论》云：“胆胀者，胁下胀满，口中苦，善太息。”胆为中精之腑，肝的疏泄功能亦包括胆汁的疏通畅泄。肝失疏泄，胃失和降，胆气不利，“不通则痛”，故以胁部或脘肋疼痛为基本表现。“邪在胆，逆在胃，胆液泄则苦，胃气逆则呕吐”。该患病史10年，肝功损害较重，病因除乙型肝炎病毒之邪伤肝外，常年饮酒为加重因素。《证治汇补·胁痛》指出：“因暴怒伤触，悲哀气结，饮食过度，风冷外侵，跌扑伤形……或痰积流注，或瘀血相搏，皆能为痛。至于湿热郁火、劳役房色而病者，间亦有之。”实证责之为肝气郁结，肝胆湿热，瘀血阻络，不通则痛；虚证为肝阴不足，肝络失养，不荣则痛。

本例辨为肝肾阴虚兼瘀，故治以滋补肝肾，滋阴清热，行气活血。

方中柴胡，舒畅肝胆之气。《医学起源》曰：“柴胡，少阳、厥阴引经药也。”木香，芳香行气，行气调中。《珍珠囊》言：“散滞气，调诸气。”助肝胆疏泄。2药合为君药。龙胆草、栀子清肝胆火，茵陈利胆退黄，板蓝根清热解毒，《本草便读》“清热解毒”。香附以行气疏肝，然疏肝理气药多为辛温香燥之品，久服或配伍不当易耗伤肝阴，甚者助热化火，故予白芍以柔肝养阴。上述诸药共为臣药，共奏养阴清热之功效。五味子味酸，敛阴生津，《本草备要》载“酸咸为多……益气生津”。应用此药防止清热燥湿之品量大药多，苦寒伤阳。肝乃藏血之脏，若为实火所伤，隐血亦随之消耗。肝喜柔润，阴液不足，易生风致痉，故以酸收之品调和诸药苦寒之性，使邪去不伤阴，平衡此方之性。因胁痛病机为不通则痛和(或)不荣则痛，故予大黄清热，阿胶补血活血，为使药。

5讨论

肝脏是机体最大的代谢器官和消化腺体，各种致病因子作用于肝组织后，可直接导致肝细胞的不同程度的损伤。肝损伤患者的病理学特征主要有大泡性脂肪变性、小泡性脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、上皮样肉芽肿、嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞浸润，淋巴细胞、浆细胞浸润及铁沉着[2]。肝损伤的发病因素有很多，各种病毒、细菌、寄生虫都可直接或间接地引起肝损伤，抗生素、抗结核药在一段时间内仍可能是我国药物性肝损伤的主要病因[3]。例如联合用药中的利福平及异烟肼等[4]，其他如四环素、氯霉素、林可霉素等，而这可能归咎于我国抗生素的滥用及我国人群对抗生素认识不足[5]。还有工业毒物、酒精、遗传等多种因素。药物性肝损伤的发病机制主要为遗传易感性、代谢途径、宿主免疫，线粒体毒性和胆道损伤等[6]方面。有研究[7]指出，中药具有明显的保肝护肝作用，无论是中药中含有化学成分还是通过配伍的中药复方都是通过调节免疫，提高抗氧化的能力，降低组织细胞中的自由基等方面维护肝细胞膜完整，减缓肝细胞凋亡。从目前研究来看，清热解毒、活血化瘀的中药大多能保护和修复肝脏组织，所含化学成分常为多糖、黄酮类化合物、苷类以及生物碱等。实验室研究证明，中药复方制剂对CCl4所致肝损伤有一定的保护作用。虽然近年来在临床应用中发现，一些中药或者化学成分也存在肝损伤作用，但多数是因盲目、大剂量应用而产生。一般来讲，对中药特别是有毒中药严格限制加工炮制和用量用法，在系统中医药理论体系指导下，审因论治，辨证立法，按照方剂学组方用药，就不会引起肝损伤。中医认为，药物性肝损伤是由于长期服用药物，或少量服用剧毒药物所引起的肝体用俱损的临床改变，表现为面色晦暗、胁肋部疼痛不适感、口苦、心烦、急躁易怒、脉弦细等，目前尚没有统一的考量药物性肝损伤的症候积分量表。由于药毒入侵，损伤肝气，影响肝之疏泄功能，水、热、痰、湿、瘀蓄积体内，蕴久成毒，毒邪内伤，毒随邪生，损害四肢九窍，五脏六腑，肝之用既损，肝之体日久也受其累。

复方榛花舒肝胶囊具有疏肝解郁、通络解毒、利湿、化瘀等功效，方中君以解毒通络，止血消肿之榛花。榛花是既保肝又降糖的一味中药[8]。榛花为桦木科植物榛的雄花，主要分布在中国的东北、华北。陕西现代医学研究初步证明，榛花具有消炎、消肿、止痛作用[9]。现代药理学研究证实，从其乙醇提取物中分离得到化合物二十四碳酸、二十四碳醇脂、山柰酚-3-0-yS-Z)、鼠李糖苷、4-羟基二氢插而酮等。[10]榛花挥发油(实为低极性成分)中主要成分为羽扇豆醇。[11]通过大量的体内和体外研究发现，榛花体内含有黄酮类化合物，具有较强的抗氧化和清除自由基的活性[12]，同时还具有抑菌、抗衰老、抗心肌缺血、降血脂、降血压等药理保健功能，且毒副作用很小[13]。而且有研究[14]指出，榛花中所含有的这类从植物中提取的无毒副作用且抗氧化能力强的抗氧化剂正是目前所需要的，是值得开发和利用的。方中大黄苦寒降下，清热解毒。《药品化义》言“开导阳邪，宣通涩滞”，《本经》言“荡涤肠胃，推陈致新”。该药旨在泄热破瘀，导湿热之毒邪由大便而去，非从大便热结而设，有无腹满，皆可用之。2者共为君药，解毒祛湿，消瘀通络。黄连，《珍珠囊》曰：“其用有六，泻心火，一也；去中焦湿热，二也；诸疮必用，三也；去风湿，四也；治赤眼暴发，五也；止中部见血，六也。”黄芪补气健脾，升阳举陷，益卫固表，共为臣药。取黄连清热燥湿解毒，黄芪益气扶正抗毒，共同增强君药解毒作用。生地黄滋阴清热，甘寒生津。《名医别录》曰“补五脏，通血脉”，《本草经疏》曰“益阴血上品”。枸杞子滋肾润肺，《本草通玄》曰“有补水制火之能”。丹参清血热，通经络，去瘀生新，《本草正义》曰“活血行血”，《日华子本草》曰“补新生血”，《重庆堂随笔》曰“丹参清血中之火。此为静药中一味动药，能令诸药贯通气血，又避免滋阴润燥之品凉遏之弊”。全方攻补兼施、扶正祛邪，协调脏腑阴阳，化瘀去浊。

肝损害早期识别、及时和合理处置是其治疗的关键。大多数的肝损害早期表现为无症状或轻微症状，但是基本的实验室检查仍能及时提示，并有助于评估损害的类型及早治疗[15-16]。本资料显示，118例肝损害的患者总有效率88.33%，达到了治愈和好转的目的，说明肝损害是可防可治的。临床药师和医师应该努力协作，在临床上应及早发现肝损害的实验室检查依据，对肝损害尽快做出判断，及早采取相应措施。另外，根据上述临床疗效观察我们也可看出，复方榛花舒肝胶囊对三酰甘油较高的患者也有一定的疗效。

参考文献：

[1]BANIASADI S,EFTEKHARI P,TABARSI P,et al.Protective effect of N-acetylcysteine on antituberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(10):1235-1238.

[2]张智峰,赵钢.我国药物性肝损伤病理演变的Meta分析[J].医学与哲学,2013,34(487):9-13.

[3]MARTINI N.D,KATERERE D.R.P,ELOFF N.Biological activityof five antibacterial flavonoids from Combretumerythrophyllum[J].Joumal of Ethno Pharmacology,2004,93:207-212,

[4]SUK K T,KIM D J,KIM C H,et al.Aprospectve nationwide study of drug-induced liver inury inKorea[J].Am Jgastroenterol,2012,107(9):1380-1387.

[5]CURRIE J,LIN W,ZHANG W.patient knowledge and antibiotic abuse:Evidnce from an auditstudyin China[J].Jealth Econ,2011,30(5):933-949.

[6]傅青春.肝损伤的发病机制[J].医学与哲学,2013,34(487):14-16.

[7]毛颖婕,徐彭,刘清华,等.肝损伤的中药治疗研究进展[J].江西中医学院学报,2011,23(1):91-93.

[8]南征,南红梅,南一,等.消渴肝病辨治[J].长春中医药大学学报,2004,20(4):1-2.

[9]李万林,严仲铠.中国长白山药用植物彩色图志[M].北京:人民卫生出版社,1997:117.

[10]刘新成,孙佳明,白路,等.榛花化学成分研究[J].中国现代中药,2013,15(11):940-942.

[11]白玉华,孙颖,于春月,等.榛花挥发油的化学成分[J].药学与临床研究,2010,18(3):265-266.

[12]赖荣陶,王晖,桂红莲,等.138例药物性肝损伤患者的临床特征及肝脏组织学改变[J].中华肝脏病杂志,2012,3(20):185-186.

[13]黄秀兰,张雪静,王伟,等.淫羊藿总黄酮注射液对垂体后叶素致大鼠心肌缺血的影响[J].中华中医药杂志,2005,20(9):533-534.

[14]高国粉,南劲松.榛花总黄酮的提取及抗氧化活性研究[J].中国中医药杂志,2007,22(8):547-549.

[15]祁亚宾,邱玲,姜红丽,等.药物性肝损伤394例临床特点分析[J].临床肝胆病杂志,2014,30(5):438-441.

[16]罗亦灵,石磊,王颖钰,等.复方龙葵颗粒对四氯化碳诱发肝损伤模型大鼠血清TNF-α、IL-6与IL-10的影响[J].吉林中医药,2014,34(6):618-620.