孙小娟　贾　林　王胜炳　许　鸣　刘　静　雷晓改　江舒曼　许明智

难治性功能性消化不良及其亚型患者的抑郁焦虑状况及其对生活质量影响的调查

孙小娟1贾林1王胜炳2许鸣3刘静1雷晓改1江舒曼1许明智4

目的调查难治性功能性消化不良（RFD）患者的抑郁焦虑状况及其对生活质量的影响。方法采用多中心、前瞻性设计，对象来自2012年5月至9月广东3家三甲医院消化内科门诊经罗马Ⅲ标准确诊的FD及同期医院的健康志愿者，并分析17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及生活质量指数（NDI-QOL）等指标。结果1 341例完成问卷调查的FD患者中，难治性FD（RFD）和非难治性FD（NRFD）分别为24.3%和75.7%。①RFD在抑郁率、焦虑率、抑郁及焦虑严重程度，HAMD、HAMA量表得分均显著高于NRFD和健康人（P＜0.05）；②RFD亚型中RFD-EPS+PDS型在抑郁率、焦虑率及HAMD、HAMA得分、中/重度抑郁率、重度焦虑率、抑郁合并焦虑发生率方面均显著高于RFD-EPS型（P＜0.05）；③RFD在生活质量指数四个区域的得分均显著低于NRFD（P＜0.05），不同亚型在生活质量指数干扰区域得分中RFD-EPS+PDS显著低于EPS型（P＜0.05）。结论RFD多伴发抑郁、焦虑，且程度严重，患者生活质量明显下降。

难治性；功能性消化不良；亚型；抑郁；焦虑；生活质量

随着生物-心理-社会医学模式的提出，精神心理社会因素在疾病中的作用越来越受到重视。目前认为功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）为消化系常见的心身疾病，国外有研究表明心理因素在FD发病过程中扮演重要角色，并且患者的生活质量与其精神心理异常的形式有关［1］。但迄今为止关于RFD与精神心理相关性研究较少。本研究通过多中心、前瞻性调查广东地区3家三甲医院门诊就医的难治性FD患者的抑郁、焦虑状况及其生活质量情况，以提高临床医生对难治性FD发病机制的认识，为难治性FD及其亚型患者的预防复发及临床治疗提供依据。

对象与方法

一、研究对象

本研究采用多中心、前瞻性调查设计（临床试验注册号：ChiCTR-TRC-12001968），并经过医院伦理委员会批准和患者知情同意。研究对象为2012年5月至2012年9月期间在广州市第一人民医院南沙中心医院、广东省第二人民医院及梅州市人民医院消化内科专科门诊就诊的FD患者。

1 341例FD入组标准：①符合罗马Ⅲ标准［2］；②年龄≥18周岁；③在调查日期内，于前述3家医院消化专科门诊就诊并知情同意的患者。难治性FD入选标准须同时满足：①符合FD入组标准；②经过至少2种常规药物治疗后，症状持续至少半年以上而未见明显好转。FD排除标准：①内镜检查发现溃疡、糜烂、肿瘤、食管炎等器质性病变，有上述疾病病史；②实验室、B超、X线等检查发现肝胆胰及肠道器质性病变；③糖尿病、结缔组织病及精神病等全身性疾病；④腹部手术史；⑤妊娠、哺乳期患者。

同期的健康体检者100例作为对照组，入组前3月内均无餐后饱胀感、早饱、上腹痛、上腹烧灼感、腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状和体征，心、肝、肾功能正常，近期无服药史和精神心理病史。

1 341例完成问卷调查的FD患者中，男554例，女787例；年龄14～76岁，平均（40.2±11.7）岁，根据罗马Ⅲ诊断标准，FD-EPS患者577例（43.0%）、FD-PDS患者374例（27.9%）和FD-EPS +PDS患者390例（29.1%）；RFD-EPS患者120例（36.7%），RFD-PDS 94例（28.7%），RFD-EPS+PDS患者113例（34.6%）；RFD和NRFD患者分别为327例和1 014例，两组除在平均发病年龄方面存在显著性差异［（41.9±11.3）岁vs（39.6±11.8）岁，P＜ 0.05）］外，在性别比例方面则无显著差异。100例健康对照组中，男45例（45.0%），女55例（55.0%），年龄18～78岁，平均（39.8±12.4）岁，健康组与FD组在性别比例、平均年龄等方面相匹配。

二、研究指标

本研究采用大样本、多中心、前瞻性设计。问卷调查均在患者就诊后进行，在一个相对安静的环境中，由两名经统一培训的消化内科医生通过面对面交谈，收集患者的一般资料：性别、年龄、职业、文化程度等，并评定17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、生活质量指数（NDI-QOL）指标。

1.HAMD-17项［3］

测评患者的抑郁状况，分级标准为：总分≥25分者为严重抑郁，18～24分为中度抑郁，7～17分为轻度抑郁，≤6分为无抑郁。

2.HAMA-14项［4］

测评患者的焦虑状况，分级标准为：总分≥24分者为严重焦虑，15～23分为中度焦虑，8～14分为轻度焦虑，≤7分为无焦虑。

3.生活质量指数（NDI-QOL）［5］

包括对日常生活及工作的干扰、认识和控制、食物饮料、睡眠打扰共4个领域，总得分越高，说明消化不良对生活质量的影响越小，生活质量越高。

4.FD分型按罗马Ⅲ标准分为3个亚型［2］

EPS（上腹痛综合征）、PDS（餐后不适综合征）和混合型（EPS+PDS）。

三、统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料以x± s表示，两组间比较采用独立样本t检验，三组间比较采用方差分析；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

一、RFD及其亚型患者的抑郁、焦虑状况分析

RFD在抑郁率、焦虑率、抑郁及焦虑轻、中、重程度，HAMD、HAMA量表得分均显著高于NRFD和健康人（P＜0.05）；NRFD在抑郁率、焦虑率及HAMD、HAMA量表得分均显著高于健康人（P＜0.05），而在抑郁、焦虑程度（除中度焦虑外）方面与健康人差异不显著（P＞0.05），见表1。

RFD亚型中FD-EPS+PDS型在抑郁率、焦虑率及HAMD、HAMA得分、中、重度抑郁率、重度焦虑率均显著高于难治性FD-EPS型（P＜0.05），而在轻度抑郁、轻度焦虑方面与RFD-EPS型、RFD-PDS型差异不显著（P＞0.05），见表2。

表1　RFD、NRFD、健康人三组间的抑郁及焦虑状况比较

表2　RFD亚型间的抑郁、焦虑状况比较

表3　RFD与NRFD及其RFD亚型间生活质量状况比较

表3　RFD与NRFD及其RFD亚型间生活质量状况比较

注：P1值为RFD与NRFD间的比较，P2值为RFD亚型间比较；a表示RFD-EPS型与EPS+PDS型比较，P＜0.05。

生活质量量表n对日常生活及工作的干扰认知/控制食物饮料睡眠打扰NRFD101480.96±12.7970.95±25.6767.22±20.2082.10±21.83 RFD　32769.98±16.8458.52±51.6658.09±21.5165.80±26.54 t值-3.275.015.035.92 P1值-0.000.000.000.00 RFD-EPS　120 72.17±15.51a56.14±16.5660.95±20.5166.27±26.60 RFD-PDS　9471.17±16.7557.53±16.5458.80±23.4869.43±27.72 RFD-EPS+PDS　11366.66±17.8861.88±85.0454.46±20.4962.30±25.25 F值-4.530.162.810.98 P2值-0.030.680.070.15

二、RFD及其亚型患者的生活质量分析

在NDI-QOL量表中，RFD组、NRFD组的生活质量情况分析发现，RFD组对生活质量的干扰、认知/控制、食物饮料及睡眠打扰四个区域的影响均显著性高于NRFD组（P＜0.05）；亚型分析发现对日常生活质量干扰区域的影响难治性RFD-EPS+ PDS型显著高于RFD-EPS型（P＜0.05），但在认知/控制，食物饮料，睡眠打搅三个区域的差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

讨论

FD是一种临床常见的功能性胃肠病，主要表现为反复发作的餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等。目前认为其发病机制与胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、脑肠轴、胃肠激素改变相关，另外精神心理因素在FD发病过程中的作用近年来也引起广泛关注。FD患者大多以消化道症状为主诉，就诊早期容易出现医师及病人只重视消化道症状而忽视对心理性疾病的认识。而就诊的RFD患者常合并多种心理异常，其中以焦虑和抑郁症状最为常见。目前国内外有关FD及亚型的抑郁、焦虑的研究结果存在争议：国外新近一项研究［6］通过对瑞典FD患者进行长达10年的随访发现，FD患者心理异常以焦虑为主要临床表现，焦虑可明显增加FD发病风险，并且焦虑与FD-PDS亚型相关，与FD-EPS型无关，抑郁与FD无明显相关性。另有研究认为抑郁与FD明显相关［7］；还有学者［8］认为焦虑和抑郁均与FD相关，亚型分析显示焦虑与FD-PDS、FD-EPS、FD-EPS+PDS均显著相关，抑郁只与FD-PDS亚型相关，与FD-EPS、FD-EPS+PDS无关。我们研究发现焦虑、抑郁与FD均明显相关，又以伴发抑郁合并焦虑所占比例最高（难治性FD为56.9%，非难治性FD为16.9%），少部分患者仅伴发抑郁或仅伴发焦虑，这与文献［8］研究结果一致，而与另些文献［6-7］研究结果不同。我们进一步研究发现RFD患者在抑郁、焦虑的发生率及抑郁、焦虑的严重程度方面明显高于NRFD，这可能是RFD患者的难治原因之一。亚型分析显示RFD-EPS+PDS型抑郁合并焦虑、抑郁、焦虑严重程度显著高于RFD-EPS型，而与RFD-PDS型无统计学差异。而国外学者Fang［8］研究表明FD-PDS、FD-EPS亚型之间存在不同的危险因素，可能存在不同的发病机制，所以会出现FD亚型间抑郁、焦虑的发生率及严重程度不同的情况。上述研究结果的差异也可能与研究人群、东西方文化、诊断标准、病例中亚型的组成及病情严重程度不同等有关。

目前研究指出，焦虑和抑郁可通过脑-肠轴引起胃肠敏感性增高及胃肠动力障碍，使患者对躯体症状过度关注，如果躯体症状长期得不到解决，就会加重患者心理负担，易出现抑郁、焦虑等情感障碍，情感障碍和躯体症状互相影响、互为因果，进而使患者症状顽固且反复发作，治疗效果欠佳，影响患者的生活质量［1］。本研究发现RFD患者在NDI-QOL量表中对日常生活及工作的干扰、认知/控制、食物饮料、睡眠打扰各区域的得分均显著低于NRFD患者（P＜0.05），亚型分析显示：RFD-EPS+PDS型在干扰区域得分最低，RFD-EPS干扰区域得分最高，而三个亚型在认知/控制、食物饮料、睡眠打扰区域的得分无明显统计学差异；上述分析可见RFD、尤其是RFD-EPS+PDS型对生活质量的影响较大，RFD-EPS亚型患者生活质量影响相对较小。

综上所述，RFD、尤其是RFD-EPS+PDS型患者抑郁焦虑的发生率高且程度严重，患者的生活质量明显下降。鉴于此，对于RFD患者，常规药物治疗效果欠佳时，需要考虑是否存在精神心理方面的异常，对于合并抑郁焦虑者，及时请心理科医师会诊，早期诊断，针对不同的亚型患者实施不同的心理干预和治疗，有效改善焦虑抑郁症状进而提高生活质量。

1Filipovic BF，Randjelovic T，Ille T，et al.Anxiety personality traits and quality of life in functional dyspepsia-suffering patients.Eur J Intern Med，2013，24（1）：83-86.

2Tack J，Talley NJ，Camilleri M，et al.Functional gastroduodenal disorders.Gastroenterology，2006，130（5）：1466-1479.

3Calotă DR，Ni？escu C，Marinescu S，et al.between morphological appearance and psychosocial difficulties in patients with extensive burns who received allotransplant.Rom J Morphol Embryol，2012，53（3 Suppl）：703-711.

4Matza LS，Morlock R，Sexton C，et al.Identifying HAMA cutoffs for mild，moderate，and severe generalized anxiety disorder.Int J Methods Psychiatr Res，2010，19（4）：223-232.

5Talley NJ，Haque M，Wyeth JW，et al.Development of a new dyspepsia impact scale：the Nepean Dyspepsia Index.Aliment Pharmacol Ther，1999，13（2）：225-235.

6Aro P，Talley NJ，Johansson SE，et al.Anxiety is Linked to Newonset Dyspepsia in the Swedish Population-A 10 year follow-up Study.Gastroenterology，2015，148（5）：928-937.

7Lee HJ，Lee SY，Kim JH，et al.Depressive mood and quality of life in functional gastrointestinal disorders：differences between functional dyspepsia，irritable bowel syndrome and overlap syndrome. Gen Hosp Psychiatry，2010；32（5）：499-502.

8Fang YJ，Liou JM，Chen CC，et al.Distinct aetiopathogenesis in subgroups of functional dyspepsia according to the Rome III criteria. Gut，2014 Nov 18.pii：gutjnl-2014-308114.doi：10.1136/gutjnl-2014-308114.

Depression and anxiety in patients with refractory functional dyspepsia and their subtypes and their ef－fects on the quality of life

SUN Xiao-juan1，JIA Lin1，WANG Sheng-bing2，XU Ming3，LIU Jing1，LEI Xiaogai1，JIANG Shu-man1，XU Ming-zhi4.
1）Department of Gastroenterology，Guangzhou Nansha Center Hospital，Guangzhou First People′s Hospital，Guangzhou 511457，Guangdong Province，China；
2）Department of Gastroenterology，Meizhou Municipal People′s Hospital，Meizhou 514021，Guangdong Province，China；
3）Department of Gastroenterology，Guangdong Province Second People′s Hospital，Guangzhou 510310，Guangdong Province，China；
4）Institute of Mental Health in Guangdong，Guangzhou 510180，Guangdong Province，China.Corresponding author:JIA Lin，E-mail:jialin@medmail.com.cn

Objective To explore the effects of refractory functional dyspepsia（RFD）on the depression anxiety status and quality of life.Methods A multi-center，prospective trial was admitted.The patients who conformed according to RomeⅢcriteria for FD and the healthy control volunteers were recruited from gastroenterology outpatient in 3 hospitals in Guangdong province during May to September in 2012．The 17-item Hamilton Depression Rating Scale（HAMD），14-item Hamilton Anxiety Rating Scale（HAMA），and Nepean Dyspepsia index-quality of life（NDI-QOL）were respectively used to analyze the depression，anxiety，and the quality of life.Results There were 1，341 FD patients finished the questionnaires，including 327 RFD and 1，014 NRFD.Significantly higher rate of depression，anxiety，HAMD and HAMA scores was found in RFD than those in NRFD and the healthy controls（P＜0.05）.Among the RFD subtypes，higher rate of depression，anxiety，HAMD and HAMA scores，medium and severe depression，severe anxiety，depression and anxiety were found in RFD-EPS+PDS than RFD-EPS（P＜0.05）.In four regions of the quality of life index scores，RFD was significantly lower than NRFD（P＜0.05），and the RFD-EPS+PDS was significantly lower than RFD-EPS in the interference region（P＜0.05）.Conclusion There was high incidence for RFD patients with severe depression and anxiety.Moreover，the quality of life was significantly decreased.

Refractory functional dyspepsia；Subtypes；Depression and anxiety；Quality of life

2015-02-12）

（本文编辑：姚永莉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.005

1 511457广州市第一人民医院、广州市南沙中心医院消化内科；2 514021梅州市第一人民医院消化内科；3 510310广东省第二人民医院消化内科；4 510180广东省精神卫生研究所

贾林，E-mail：jialin@medmail.com.cn