郭 琪，赵晓红，雷 虹，李 翔，李永申*

干姜及其提取物的抗晕动病作用研究

郭 琪1，赵晓红2，雷 虹1，李 翔3，李永申1*

目的 研究干姜挥发油、醇提物、水提物、干姜粉对晕动病的治疗作用。方法 采用匀速模型和三角形模型分析不同剂量的干姜挥发油、醇提物、水提物、干姜粉对小鼠晕动病的对抗作用，用晕反应指数评价各实验组的抗晕动效果。结果 在两种晕动模型中，挥发油组、醇提物组、干姜粉组均有良好的抗晕作用，与模型组小鼠晕反应指数相比，均有明显降低(P<0.05)，但干姜水提物在以上两种模型中均无抗晕作用。结论 干姜挥发油、干姜醇提物、干姜粉具有良好的抗晕作用。

晕动病；干姜；挥发油；醇提物；水提物；干姜粉

0 引言

目前认为晕动病的发病机制与视觉和内耳前庭器官受头部位置变化的刺激(如车、船的摇摆)有关[1]，东莨菪碱是疗效最为确切的抗晕动病药物[2]，但由于其产生的嗜睡、注意力下降等不良反应严重影响了其在实际生活中的运用。因此，研发新型的抗晕动病药物有着显著的现实意义。

干姜为姜科植物姜(ZingiberofficinaleRose)的干燥根茎，后唐代孙思邈根据仲景对姜的应用将姜称作“止呕圣药”[3]。现代临床则用干姜防治晕船、晕车等晕动病性呕吐[4]，其作用机制主要是通过调整胃肠机能来实现[1]。干姜中含有的姜辣素一直被认为是抗晕动病最为有效的成分[5-7]。但是目前尚没有文献全面地分析干姜中不同的提取物对于晕动病的疗效。在日常生活中存在由多种不同刺激所致的晕动模型，其中最为常用的是匀速模式与三角形模式。匀速模式与晕车环境较为相似[8]，三角形模式与晕船环境较为相似[9-10]。因此，本文通过采用以上两种晕动模型，研究不同剂量的干姜挥发油、醇提物、水提物、干姜粉对小鼠晕动病的治疗作用。

1 材料

1.1 药物与试剂 干姜，购自北京同仁堂股份有限公司，经鉴定为姜科植物姜的干燥根茎；干姜醇提取液：生药粉碎，加8倍量95%乙醇，静置一夜后，超声20 min，水浴提取2次，每次2 h，过滤合并滤液，滤液旋转蒸发，得率为36.87%(w/w)[11]；干姜水提取液：干姜粉碎后，加5倍的蒸馏水，静置一夜，超声20 min，快速加热至沸腾，而后保持微沸状态2 h，趁热抽滤，于药渣中加入3倍蒸馏水，加热至沸腾，维持微沸1 h，趁热抽滤，弃药渣，合并2次滤液，滤液旋转蒸发，得率为31.82%(w/w)[12]；干姜挥发油：生药粉碎，加17倍量水，浸泡一夜，超声35 min，提取8 h，得率为1.20%[13]。干姜挥发油、醇提物、干姜粉临用前用0.8%羧甲基纤维素钠配成混悬液，干姜水提物临用前用生理盐水溶解，所有试剂4 ℃冰箱贮存。抗晕动病药物的溶液配制：配制0.8%羧甲基纤维素钠溶液，称取0.8 g羧甲基纤维素钠，溶解在100 mL 的蒸馏水中，边搅边加热，缓慢溶解，需提前1 d配制，羧甲基纤维素钠(国药集团化学试剂有限公司，批号：F2012014)；生理盐水的配制：称取氯化钠1.8 g，蒸馏水定容至200 mL，氯化钠分析纯(天津江天化工技术有限公司，批号：20120118)；氢溴酸东莨菪碱注射液(规格：1 mL∶0.3 mg，徐州莱恩药业有限公司，批号：1105252)临用前用生理盐水溶解；乙醇，分析纯，北京化工厂，批号：20120205；其他试剂均为分析纯；水为重蒸水。

1.2 仪器 电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)；电子调温电热套(天津市泰斯特仪器有限公司)；循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)；KQ-300VDB型双频数控超声波清洗器(昆明市超声仪器有限公司)；AX205梅特勒-托利多电子分析天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司)；DSL-1小型动物离心机(北京和平医疗设备厂)；微量注射器(美国BSA公司)。

1.3 实验动物 C57小鼠，雄性，体重(20±2)g，上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，合格证号：PA03399898143。

2 实验方法

2.1 晕动病动物模型的制备以及晕反应程度的评价标准[2]晕动病动物模型的制备采用DSL-1型小型动物离心机。该仪器由1个发电机和6个旋转臂组成，每个旋转臂的臂长为0.6 m，每臂连接一挂篮，每个挂篮内放置动物一只，动物在挂篮内可自由活动，可设置不同的旋转参数以达到实验要求。旋转刺激结束后，将动物置于地面，立即观察动物的有关情况。所有的反应，都在旋转结束后5 min内产生。根据评价标准(见表1)，记录结果并计算出晕反应指数，晕反应指标以观察小鼠在接受致晕刺激后排粪的颗粒数为基数，加上其他指标如排尿、立毛和颤抖等，计算晕反应指数。

表1 晕反应程度的评价标准

2.2 实验分组及给药 C57小鼠随机分为6组，每个剂量组10只：A组为模型对照组(给予0.8%CMC-Na溶剂)，B组为东莨菪碱阳性对照组(低剂量组1 mg/kg，高剂量组3 mg/kg)[2]，C组为挥发油组(低剂量组0.03 mL/只，中剂量组0.05 mL/只，高剂量组0.1 mL/只)[14]，D组为干姜醇提物组(低剂量组0.2 g/kg，中剂量组0.4 g/kg，高剂量组0.9 g/kg)[11]，E组为干姜水提物组(低剂量组1 g/kg，中剂量组3 g/kg，高剂量组10 g/kg)[12]，F组为干姜粉组(低剂量0.2 g/kg，中剂量0.6 g/kg，高剂量2 g/kg)[4]。旋转刺激前30 min B组腹腔注射给药，其余各组灌胃给药，灌胃体积为0.2 mL。

2.3 造模方法

2.3.1 匀速模式绕着一个垂直于地球表面的垂直轴做水平匀速圆周运动，峰速度为360°/s，旋转时间40 min。

2.3.2 三角形模式除了绕上述的垂直轴旋转外，还绕水平轴做上下滚动，以40°/s的角加速度，顺时针旋转，从0°/s加速达到240°/s后以同样的角加速度减速到0°/s，然后逆时针旋转，重复上述过程，如此循环，直至40 min后停止旋转。

3 结果

3.1 各给药组对匀速模式所致小鼠晕动病的影响 见表2。

表2 干姜及其提取物对匀速模式下晕动病小鼠的抗晕效果

3.2 各给药组对三角形模式所致小鼠晕动病的影响 见表3。

4 讨论

目前干姜治疗晕动症的机制并不明确。中医认为，生姜为和胃降逆顺气的要药，且能辟秽解毒，发散外邪，故能使脾胃升降有序，气血调和而使诸症自消[15]。西医认为晕动病的发生很可能与异常运动刺激引起的机体内分泌功能紊乱有关[16]。生姜有较强的抗晕动病效应，可有效减轻胃电节律紊乱[17]。其对晕动病症状的缓解作用很可能来自其对胃肠系统的镇吐作用[18]。

表3 干姜及其提取物对三角形模式下晕动病小鼠的抗晕效果

目前对干姜中抗晕成分的深入研究较少。本研究首次全面考察了干姜的各种提取物对于晕动病小鼠晕反应指数的影响，其中醇提物在两种模型中均发挥了较好的抗晕效应，与其他研究的结果相似[5,7,10]。而水提物在两种运动模式的刺激中均未发挥抗晕效应，说明干姜的水溶性成分不具备抗晕活性。由于在药材分离提取的过程中，乙醇为溶剂主要提取出6-姜酚、6-姜烯酚及姜油酮等姜辣素类脂溶性成分，水为溶剂则提取的水溶性成分较多，而挥发油又是通过水蒸气蒸馏所制备，因此其所含的活性成分以萜类及其氧化物为主[19]。在本实验中，醇提物与挥发油均发挥了明确的抗晕效应，其中又以挥发油的效应最明显。挥发油是干姜发挥抗凝血、抗血栓、抗脑缺血等药理活性的主要化学成分[17]，尚无挥发油具有抗晕动病活性的报道；此外，本实验显示，挥发油干预的小鼠在晕动刺激后能很快地恢复自由运动，而其他的小鼠回复正常状态的时间均较长，提示挥发油中含有疗效明显的有效成分，为研发新的抗晕药物探寻了新的方向。而干姜粉的高剂量组仅在三角形模式的刺激下才显现出抗晕活性，与其他报道不同[4]，可能是由于本实验中给予的剂量较低所致。

干姜醇提物中的辛辣成分起着刺激温度调节受体的作用，其刺激效果通过反射作用影响胃液和胆汁分泌，进一步激发胃、肠、肝、胰等脏器机能亢进[19]。姜酚通过激动胆碱能受体、组胺受体而发挥收缩肠管效应，致回肠收缩明显，同时对肠道平滑肌运动有双向调节作用，能显著促进正常和抑制状态的小鼠小肠运动，对亢进状态的小鼠小肠运动有明显抑制作用[20]，从而减轻晕动病患者的胃肠道症状。另外，干姜醇提物可以通过调节中枢神经和自主神经功能，增强胃黏膜的防御能力[11]，发挥镇吐作用。高剂量干姜粉在晕动模型中效果良好，可能是较高含量的有效成分才能发挥其抗晕作用，但是直接食用干姜有许多不便之处，如过量服用会刺激消化道，携带不便等。本研究初步探讨干姜抗呕的有效成分，以期为进一步开发干姜的药用价值提供理论依据。

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Effect of dry ginger and its extracts on motion sickness

GUO Qi1,ZHAO Xiao-hong2,LEI Hong1,LI Xiang3,LI Yong-shen1*

(1.Institute for Drug and Instrument Control of Beijing Military Area Command,Beijing 100071,China;2.Xinhua Hospital，Tongzhou District，Beijing,Beijing 101100,China;3.Department of Pharmacy,First Affiliated Hospital of PLA General Hospital,Beijing 100037,China)

Objective To research the effect of dry ginger volatile oil,ethanol extract,water extract,and dry ginger powder on motion sickness.Methods The uniform model and the triangle model were established to observe the effect of different doses of dry ginger volatile oil,ethanol extract,water extract and dry ginger powder on motion sickness.Motion index was used to assess the results.Results In two different models above,the motion index decreased significantly in mouse treated with volatile oil,ethanol extract and dry ginger powder when compared with mouse in control group(P<0.05),but there was no significant improvement in mouse treated with water extract in two different models.Conclusion Dry ginger powder,its ethanol extract and volatile oil showed obvious anti-motion sickness effects.

Motion sickness;Dry ginger;Volatile oil;Ethanol extract;Water extract;Dry ginger powder

2014-08-14

1.北京军区联勤部药品仪器检验所，北京 100071；2.北京市通州区新华医院，北京 101100；3.解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京 100037

军队中医药科研专项课题(10ZYZ204)

10.14053/j.cnki.ppcr.201503006

*通信作者