王春艳 吴冬梅

脑梗死发病危险性与血同型半胱氨酸水平的相关性

王春艳 吴冬梅

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系。方法138例脑梗死患者(脑梗死组),根据是否合并高血压分为高血压合并脑梗死组107例和单纯脑梗死组31例；62例健康对照者(对照组),检测研究血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、维生素B12等指标。结果脑梗死组的血浆同型半胱氨酸水平(18.15±4.23)μmol/L显著高于对照组(10.02±2.52)μmol/L, 差异有统计学意义(P＜0.01)；血浆同型半胱氨酸水平与叶酸和维生素B12均呈负相关；高血压脑梗死患者的同型半胱氨酸水平高于单纯脑梗死患者, 差异有统计学意义(P＜0.01)。结论同型半胱氨酸是脑梗死的一个重要发病因素, 血浆同型半胱氨酸水平与叶酸和维生素B12均呈负相关, 高同型半胱氨酸血症与高血压性脑梗死有关。

脑梗死；叶酸；维生素B12；同型半胱氨酸

随着人口的老龄化, 脑血管疾病已经成为危害中老年人身体健康和生命的主要疾病, 我国现存脑血管病患者中约有70%为脑梗死。脑梗死具有高患病率、高病死率、高致残率和高复发率的特点。近年来国外研究表明:血液中的Hcy增高是脑血管病的独立危险因素［1］。本研究检测了138例脑梗死患者与62例健康对照者的血Hcy与叶酸、维生素B12水平,探讨血浆Hcy水平与脑梗死的关系。先报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院神经内科2010年1月～2015年1月住院的脑梗死患者138例(脑梗死组), 均为发病后72 h内入院, 所有患者均符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准, 经头颅CT或和MRI证实。以上病例均排除心房纤维颤动、糖尿病、肝肾功能障碍、脑出血、甲状腺功能障碍、癌症和服用多种维生素者。其中男87例, 女51例, 年龄45～87岁, 平均年龄58.14岁。同期在本院体检中心健康体检者62例(对照组), 均无心、肝、肾功能不全, 无高血压、糖尿病史及血栓性疾病, 其中男40例, 女22例, 年龄32～78岁, 平均年龄56.75岁。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法脑梗死组在发病第2天清晨空腹抽取静脉血5 ml,置EDTA抗凝管中, 4℃下离心分离血浆置-70℃贮存待检,采用美国DPC公司IMMUNLITE全自动化学发光分析仪及其配套Hcy检测试剂盒测定Hcy(正常值≤15 μmol/L)。用美国DPC公司IMMUNLITE仪器采用化学发光法测定血浆FA和维生素B12的浓度。对照组清晨以同样的方法采血。

1.3 观察指标 观察并比较脑梗死组和对照组的 Hcy、FA和维生素B12水平变化情况。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料用率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Hcy、FA和维生素B12水平 脑梗死组患者血浆Hcy水平明显高于对照组, 而FA及维生素B12水平则明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 两组研究对象血浆Hcy、FA和维生素B12检测结果比较( x-±s)

2.2 高血压合并脑梗死组和单纯脑梗死组Hcy水平 高血压合并脑梗死组患者Hcy的水平(26.32±6.54)μmol/L显著高于单纯脑梗死组患者(9.13±2.56)μmol/L(P＜0.01)。见表2。

表2 高血压合并脑梗死组和单纯脑梗死组Hcy水平( x-±s, μmol/L)

3 讨论

Hcy是20世纪30年代由Vincentdu Vigheaud从膀胱结石中分离得到, 1969年McCully［2］根据儿童期发生的先天性胱硫β-合成酶缺陷引起的同型半胱氨酸尿症发生致死性心脑血管病, 提出了高Hcy血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素, 从而确立了Hcy与脑血管之间的关系。1970年McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型, 结果小鼠发生全身动脉粥样硬化, 累及大、中、小动脉, 引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗死。临床上也发现高胱氨酸尿症患者早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成, 死于脑梗死和心肌梗死, 与其血中同型半胱氨酸水平升高有关。Perry等［3］在对107例脑卒中患者进行的一项前瞻性研究认为缺血性脑卒中与高Hcy血症显著相关, 是脑卒中的独立危险因素。Hcy是腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物, 在细胞内有三种代谢途径：①以维生素B6取为辅因子, 在胱硫醚-β-合成酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚, 进一步在γ-胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和α-丁酮酸；②在5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶)催化下, 再甲基化形成蛋氨酸, 这一反应过程需维生素B12的参与；③直接释放入细胞外基质内。维生素B12、B6是Hcy的重要代谢辅酶, 如果摄入不足, 可导致Hcy水平升高。Hcy水平升高引起动脉粥样硬化作用机制可能有①内皮毒性作用：Hcy可引起内皮细胞损伤, 破坏血管壁弹力层和胶原纤维。② 刺激血管平滑肌细胞增生。③促进血栓调节因子的表达, 促进血小板粘附和聚集。④影响脂质代谢。一项大样本研究表明, 血浆Hcy每升高5 μmol/L；脑梗死发生的危险性增高1.65倍, 如降低血浆Hcy3 μmol/L, 则脑梗死发生的危险性下降约23%。新近研究还发现, 青年患者与老年患者一样, Hcy水平与缺血性脑卒中再发密切相关, 高血压可能促进Hcy的血管损害。本研究发现血浆Hcy水平与维生素B12和叶酸呈负相关, 说明血浆内维生素B12和叶酸的降低可能是导致高Hcy血症的原因。这与国外的报道一致。研究结果显示高血压合并脑梗死患者的Hcy水平要高于单纯脑梗死患者, 从而提示血浆Hcy浓度升高对高血压有一定的关系, 高血压和高血Hcy血症共同作用可能会增高脑梗死的发病机会。补充叶酸、维生素B12和维生素B6的治疗, 对临床降低和消除高Hcy血症是迅速有效的, 这种有效治疗对于减少脑血管疾病的发生可能具有重要意义。

［1］ Martinelli I, Battaglioli T, Pedotti P, et al.Hyperhomo-cysteine in cerebral vein thrombosis.Blood, 2003, 102(4):1363-1366.

［2］ McCully KS.Vascular pathology of homocysteine: implications of the pathogenesisof arteiosclerosis.Am J Pathol, 1969, 56(1):111-128.

［3］ Perry IJ, RefsumH, Morris RW, et al.Prospective study of serum homo-cysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men.Lancet, 1995, 346(8987):1395-1398.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.025

2015-03-18］

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