梁玉霞 焦茹 吴俊红 王尊尊

463000河南省驻马店市第二人民医院

小剂量喹硫平治疗失眠症的对照研究

梁玉霞 焦茹 吴俊红 王尊尊

463000河南省驻马店市第二人民医院

目的：探讨小剂量喹硫平治疗失眠的疗效。方法：将80例失眠患者随机分为研究组(喹硫平组)和对照组(阿普唑仑组)，两组分别给予喹硫平、阿普唑仑治疗，采用睡眠障碍量表(SDRS)于治疗前及治疗后1、2、3周评定临床疗效，使用症状量表(TESS)评定治疗中出现的不良反应。结果：两组治疗后SDRS评分均较治疗前显著下降(P＜0.01)。治疗前后两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应均较轻。结论：小剂量喹硫平治疗失眠症患者疗效显著，两组不良反应均较轻，无明显差异。

失眠症；喹硫平；阿普唑仑

失眠症是一种睡眠质量不满意状况，主要症状为失眠，其他还包括难以入睡、睡眠不深、多梦易醒、早醒、醒后无法再次入睡、醒后身体不适感、疲乏及白天困倦等。失眠可导致患者情绪焦虑、抑郁或恐惧，并降低患者的精神活动效率，妨碍社会功能[1]。目前多采用传统口服镇静催眠药物(即苯二氮卓类药物)治疗失眠症，该类药物作用于中枢神经系统的γ-氨基丁酸神经元，降低警觉性，达到催眠效果，但有抑制呼吸、易成瘾、易产生撤药及反跳反应等不足，不推荐作为一线药物长期使用。阿普唑仑是一种常用的改善睡眠的苯二氮卓类药物，由于耐受性好，在临床上广为应用。笔者对使用小剂量喹硫平治疗患者的失眠情况进行观察，并与阿普唑仑进行对照，现报告如下。

资料与方法

2009年9月-2011年12月收治失眠症患者80例。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)失眠症的诊断标准；②性别不限，年龄18～60岁；③患者签署书面知情同意书；④排除标准：躯体疾病以及药物其他相关因素引起的失眠，有严重躯体疾病、药物过敏史、哺乳期或妊娠期妇女。随机分为两组，研究组(喹硫平组)40例，男18例，女22例，平均年龄(38.4± 10.2)岁，病程3个月～6年。对照组(阿普唑仑组)40例，男20例，女20例，平均年龄(42.4±9.2)岁，病程3个月～7年。研究结束时研究组脱落3例，完成37例；对照组脱落2例，完成38例。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

方法：研究组每晚口服喹硫平，首次25 mg/d，第2天加至50 mg/d，1周后加至100 mg/d。对照组每晚0.4 mg/d，1周后加至0.8 mg/d。治疗中不使用其他抗精神病药、抗抑郁药或苯二氮卓类药物。

疗效判定标准：采用睡眠障碍量表(SDRS)于治疗前及治疗后1、2、3周评定临床疗效，SDRS减分率＞80%痊愈，50%～80%显著进步，30%～50%进步，＜30%无效，使用症状量表(TESS)评定不良反应，治疗前、后查血常规、肝肾功能及心电图。

统计学方法：采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

病例脱落情况：研究组完成37例，脱落3例，对照组完成38例，脱落2例。

两组SDRS评分比较：两组治疗后SDRS评分较治疗前显著下降(P＜0.01)。两组间比较：治疗1周后两组减分率开始下降，并且在治疗2周后减分率显著下降，研究结束时两组减分率均较治疗前显著下降，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

两组临床疗效比较：喹硫平组临床治愈9例，显著进步15例，进步7例，无效6例，有效率83.8%。阿普唑仑组临床治愈7例，显著进14例，进步10例，无效7例，有效率81.6%。两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

两组不良反应比较：两组均以头晕、乏力等不良反应为主。喹硫平组：口干1例，嗜睡1例，视物模糊1例，排尿困难1例，多数反应程度较轻。阿普唑仑组：口干1例，头晕1例，视物模糊1例。两组不良反应较轻，多数不需要特殊处理或减量后减轻，差异无显著性，两组血尿常规、肝肾功能、心电图在观察过程中均无有临床意义的异常变化。

讨论

长期失眠引起交感神经功能亢进，夜晚和白天代谢增高，影响机体恢复，降低机体的免疫力，加重原有的躯体和精神疾患，影响学习和工作效率，引起情绪沮丧、焦虑，进而影响人际交往和个人生活质量，并可能大大增加意外事故的发生[2]。苯二氮类药物通过激动γ-氨基丁酸作为一种抑制性神经递质，抑制大脑皮质治疗睡眠障碍，但长期应用苯二氮卓类药物可导致耐受依赖，日益受到患者的关注，有些人甚至拒绝应用这类药物而长期得不到治疗，严重影响患者健康。

有文献报道[3]，5-羟色胺(5-HT)与睡眠关系密切，中缝核、孤束核、杏仁核、海马等部位的5-HT神经元和神经纤维与睡眠调节有关，同时，5-HT被认为与情感障碍的关系密切。喹硫平是一种非典型抗精神病药物，对于精神分裂症阳性和阴性症状的改善都有效果，同时对双相障碍也有一定的治疗作用。慢波睡眠是皮质对觉醒的修复，慢波睡眠不足可引起认知功能损害，喹硫平对多种神经递质有作用，喹硫平阻断多巴胺D2、5-HT、α1、H1受体，特别是拮抗5-HT2A受体，增加慢波睡眠，改善对觉醒的修复。给失眠患者服用小剂量喹硫平可改善睡眠连续性、缩短睡眠潜伏期、延长总睡眠时间，改善睡眠功效指数。这为小剂量喹硫平治疗失眠症及其所致的情绪障碍提供了理论依据。既往也有研究发现健康者服用25 mg和50 mg喹硫平后，使睡眠质量改善，并发现喹硫平有诱导入睡的作用[4-6]。

表1 两组治疗前后SDRS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后SDRS评分比较(±s)

注：与治疗前比较，★P＜0.05，★★P＜0.01；两组比较，△P＞0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1周末 治疗2周末 治疗3周末喹硫平组 37 26.7±4.8△ 17.2±4.2★△ 11.4±4.0★★△ 9.4±3.9★★△阿普唑仑组 38 26.8±4.9△ 18.3±3.9★△ 12.1±4.6★★△ 10.1±4.2★★△

本研究显示，治疗前后两组SDRS评分差异无统计学意义(P＞0.05)，说明小剂量喹硫平治疗失眠症患者疗效显著，与阿普唑仑相当，但由于本研究样本量小，有待于大样本多中心及系统研究进一步证实。

[1]中国精神科学会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南:山东科学技术出版社, 2001:44.

[2]寻知元,雷彤,张国双,等.曲唑酮治疗酒依赖患者失眠症的对照研究[J].精神医学杂志,2009,22(1):35-36.

[3]沈渔邨.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:548.

[4]唐开旺,邝云航,张瑜良,等.小剂量喹硫平对失眠症患者睡眠质量及心理健康状况的影响[J].临床心身疾病杂志,2012,18(2): 156-159.

[5]喻东山,葛茂宏.精神科合理用药手册[M].南京:江苏科学技术出版社,2011:6.

[6]尹贞云,赵忠新.镇静催眠作用药物对失眠患者睡眠结构的影响[J].中华神经科杂志, 2010,43(1):69-71.

表1 两组患儿的骨愈合时间比较[例(%)]

表2 两组患儿的随访疗效情况[例(%)]

参考文献

[1]任东,邢丹谋,冯伟,等.正人克氏针固定治疗儿童肱骨髁上骨折不同进针方式的比较[J].中华手外科杂志,2011,23(2):529-531.

[2]孙峰.手法复位闭合穿针结合骨折治疗仪治疗儿童肱骨髁上骨折[J].中国医药研究, 2013,3(22):106-108.

[3]周炎,瞿兴崇,方祖怡.儿童肱骨髁上骨折三种治疗方法比较[J].中国矫形外科杂志, 2011,19(4):337-338.

Control study of small dose quetiapine in the treatment of insomnia

Liang Yuxia,Jiao Ru,Wu Junhong,Wang Zunzun
The Second People's Hospital of Zhumadian City,Henan Province 463000

Objective:To explore the curative effect of small dose quetiapine in the treatment of insomnia.Methods:80 patients with insomnia were randomly divided into the study group(quetiapine group)and the control group(alprazolam group).Two groups were respectively given quetiapine and alprazolam.Before treatment and 1,2,3 weeks after treatment,the clinical curative effects were evaluated by using sleep dysfunction rating scale(SDRS).The adverse reactions in the treatment were evaluated by treatment emergent symptom scale(TESS).Results:SDRS scores of two groups after treatment were significantly lower than before treatment(P＜0.01).The effect of two groups before and after treatment had no significant difference(P＞0.05).The adverse reactions of two groups were mild.Conclusion:Small dose quetiapine in the treatment of patients with insomnia has significant effect.Adverse reactions of two groups are mild.It is no obvious difference.

Insomnia;Quetiapine;Alprazolam

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.5.43