黎艳翩

产前筛查及产前基因诊断地中海贫血的结果分析

黎艳翩

目的探讨产前筛查及产前基因诊断地中海贫血的结果。方法 5896例行产前检查的孕妇开展广泛的血液学检查, 对检测阳性的患者进行基因检查, 并对孕妇的配偶进行筛查。对夫妻双方都患有同种类型地中海贫血的进行产前诊断, 分析地中海贫血诊断结果。结果 5896例行产前检查的孕妇中, 基因异常1415例, 基因携带率为24.00%, 其中α地贫基因携带1025例, 占17.38%, β地贫基因携带336例, 占5.70%；α+β基因携带54例, 占0.92%；同型夫妇地贫23对, 占0.39%。结论 地中海贫血产前基因诊断可以大幅度减低水肿胎和重型β地中海贫血患儿的出生率, 同时也可以大大促进优生优育以及有效控制围生期并发症的发生。

产前筛查；产前基因诊断；地中海贫血；结果分析

地中海贫血实属一种溶血性贫血, 在我国长江以南各省区比较常见, 是一种较为严重的遗传病, 珠蛋白基因的缺失或者点突变, 能够抑制珠蛋白链的合成, 最终导致地中海贫血的出现［1］。大约18亿人都为地中海贫血的不明显症状携带者, 而在每年出生的百万缺陷新生儿中, 其中患有重症溶血性贫血的新生儿就超过了1/5。地中海贫血遗传病的主要特点就是具有较为显著的种族和地域差异, 同时还是一种拥有较大异质性的分子病理, 基于此, 广大医务人员在制定相关的预防计划和实施产前必要诊断时, 务必要综合考虑到诸如某地区人群中出现地中海贫血病症的几率、相应的基因类型以及其发生的频率等因素［2］。现对2012年1月～2014年7月在本院行产前筛查及产前基因诊断地中海贫血的患者的情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组孕妇共5896例, 均为2012年1月～2014年7月在本院行产前检查的孕妇, 红细胞指标异常并排除缺铁及其他贫血疾病。对检测阳性的孕妇进行基因检查,并对孕妇的配偶进行筛查。对夫妻双方都患有同种类型地中海贫血的进行产前诊断, 分析地中海贫血诊断结果。

1.2 方法 一般采用的是日本System KX-21自动血细胞分析仪, 实验过程中所用到的相关稀释液和溶血素试剂测定都必须是与之相适应的, 该方法对实验前的相关操作规程要求比较严格, 实验中所用到的标本物就是1 ml的枸橼酸钠静脉抗凝血。第二种方法所用到的仪器就是美国Helena公司的Spife combo血红蛋白电泳仪, 与之相适应的琼脂凝胶板是Spife ALKAL I NE(pH816)Hb。用到的扫描仪就是Epson公司Quick2scan2000。实验的目的是为了考查红细胞数(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、血红蛋白(Hb), 最终获取抗碱血红蛋白(HbF)、血清铁蛋白、血红蛋白A2(HbA2)的含量。如果测得的Hb＜110 g/L、MCH＜25 pg、MCV＜80 fl、RBC/MCV＞6、RBC/Hb＞27.7、RDW＞15.0%, 则说明血清铁蛋白在正常范围之内, 地中海贫血筛查结果显阳性。如果是A地贫表型阳性, 则血红蛋白电泳HbA2＜2.5%；如果是β地中海贫血表型阳性, 则HbA2/3.5%或/和HbF＞2%。

1.3 基因诊断 基因诊断最常用的方法就是Gap-PCR技术, 该技术擅长于分析诸如——SEA/、-α3.7/、-α4.2/等3种较为常见的缺失型α地中海贫血基因, 而诸如αCSα/、αWSα/、αQSα/等3种非缺失型α地中海贫血基因以及CD41-42、CD71-72、CD17、-28、CD26、Ⅳ S-Ⅱ-654、Ⅳ S-Ⅰ-1、ⅣS-Ⅰ-5、CD43、CD31、CD27/28、-32、-29、CD30、CD14-15、CAP 和 Int等17种常出现在中国人群中的β地中海贫血基因主要通过反向斑点杂交技术实施检测。

2 结果

本组资料5896例行产前检查的孕妇中, 基因异常1415例, 基因携带率为24.00%, 其中α地中海贫血基因携带1025例, 占17.39%, β地中海贫血基因携带336例, 占5.70%；α+β基因携带54例, 占0.92%；同型夫妇地中海贫血23对,占0.39%。见表1。

表1 产前筛查及产前基因诊断结果(n, %)

3 讨论

地中海贫血在人群中是一种比较常见的单基因遗传疾病, 又名珠蛋白生成障碍性贫血或者海洋性贫血(thalassemia),具有严重危害性的血红蛋白病。最根本的特点是珠蛋白基因缺陷导致的血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或者几种难以合成或者不能合成, 最终致使血红蛋白其中的成分发生改变,重患者主要以慢性进行性溶血性贫血为主, 轻者没有特别明显的临床症状［3］。依据珠蛋白链合成受抑制的不同, 可分为α-地中海贫血、β-地中海贫血、γ-地中海贫血、δ-地中海贫血等四种, 其中α和β地中海贫血最为普遍。地中海贫血在我国长江以南比较常见, 主要集中在广东、广西、海南、四川等, 而在北方比较少见［4］。

近年来, 分子生物学和PCR 技术取得了快速的发展, 目前的地中海贫血产前诊断主要用到的诊断方法包括孕中期羊膜腔穿刺、孕中晚期胎儿经腹脐静脉穿刺及植入前诊断、孕早期绒毛活检等, 针对不同的孕期要选用合适的产前诊断［5］。

本组资料5896例行产前检查的孕妇中, 基因异常1415例, 基因携带率为24.00%, 其中α地中海贫血基因携带1025例, 占17.39%, β地中海贫血基因携带336例, 占5.70%；α+β基因携带54例, 占0.92%；同型夫妇23例, 占0.39%。

综上所述, 地中海贫血对全球来讲, 影响力还是很大的,所以针对此, 相关部门务必要采取相应措施来做好预防工作和实施科学实用的控制方法, 加强对地中海贫血携带夫妇的产前诊断, 降低中间型和重型地中海贫血患儿的出生率［6］。以往的地中海贫血产前诊断和现在的地中海贫血产前诊断相比, 现在的产前诊断具有比较全面的理论知识和行之有效的实践操作, 但是有关地中海贫血产前诊断的相关知识还有待进一步普及, 包括地中海贫血的病因、危害以及预防措施等,争取让更多的人更为充分地、更为全面地了解相关知识, 加大宣传力度, 不断拓宽地中海贫血产前筛查范围, 促使大家能够主动参与到地中海贫血筛查活动中, 这样将会大大降低病患新生儿的出生率。

［1］ 吴琦嫦, 周裕林, 王文博, 等.厦门地区A地中海贫血发病率及基因诊断前期研究.中国优生与遗传杂志, 2008, 16(8):26-28.

［2］ 周艳洁, 龙桂芳, 张新华, 等.广西南宁地区地中海贫血筛查结果分析.中华检验医学杂志, 2008, 12(9):38-39.

［3］ 张凝.β地中海贫血的分子基础与常见的诊断方法.内科, 2008, 3(3):437-440.

［4］ 黄东平.血红蛋白电泳在地中海贫血筛查中的应用价值.齐齐哈尔医学院学报, 2008, 29(13):1595-1596.

［5］ 赖金玉, 黎彩鹏.江门地区4756例孕妇贫血分析.中国优生与遗传杂志, 2008, 16(7):48-49.

［6］ 林丽琴, 杨生宙, 莫积万.新生儿地中海贫血筛查与临床研究.中国妇幼保健, 2008, 23(8):1098-1099.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.189

2014-12-22］

529800 广东省阳西县妇幼保健院