张 维

金双歧辅助治疗胃幽门螺杆菌感染的临床研究

张 维

目的 比较含金双歧的四联疗法与标准四联疗法治疗顽固性幽门螺杆菌(Hp)感染的临床疗效和安全性。 方法 80例顽固性Hp感染患者随机分为观察组和对照组, 各40例, 对照组采用标准四联疗法即雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林+胶体果胶铋；观察组采用含金双歧的四联疗法：雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林+金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)；两组均治疗14 d, 观察治疗不良反应发生情况。1个月后复查胃镜行快速尿素酶(Urease)试验和碳14呼气试验, 对比两组的Hp根除情况。结果 观察组和对照组的Hp根除率分别为92.5%、95.0%；两组比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组和对照组不良反应发生率明显分别为5.0%、15.0%；观察组明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 含有金双歧的四联疗法根治顽固性Hp感染疗效与标准四联疗法相当, 但其不良反应少,值得临床推广应用。

幽门螺杆菌；金双歧；四联疗法；用药安全

近年来随着幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)耐药率的升高, 常规的标准三联疗法对Hp的根除率也逐渐降低［1］。目前, 对于Hp根治失败的病例, 国内一般采用标准四联疗法补救；而大多数欧洲国家采用伴同疗法补救［2］。最近几年,金双歧应用于Hp相关疾病的疗效获得了临床的广泛认可,但其在难治性Hp感染治疗中的作用还鲜有报道［3］, 因此作者采用含有金双歧的四联疗法治疗难治性Hp感染, 观察Hp根除率, 并与标准四联疗法进行比较, 旨在为难治性Hp感染的治疗提供更加有效的选择, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月～2013年12月本院收治的80例难治性Hp感染患者。随机分为观察组和对照组,各40例。其中观察组男7例, 女13例；年龄18～70岁, 平均年龄(44.73±8.36)岁。对照组男26例, 女14例；年龄19～77岁, 平均年龄(45.71±8.90)岁。两组在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准, 所有纳入患者均签订知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用标准四联疗法：即雷贝拉唑［商品名：波利特, 生产厂家：卫材(中国)药业有限公司, 国药准字H20090091, 规格：20 mg/片］20 mg , 口服, 2次/d+甲硝唑(生产企业：亚宝药业集团股份有限公司, 国药准字H14020964, 规格：0.2 g/片) 0.4 g , 口服, 2次/ d+阿莫西林(商品名：阿莫仙, 生产厂家：中国香港 The United Laboratories Ltd, 注册证号：HC20090039, 规格：0.25 g/粒)1 g, 口服, 2次/d+胶体果胶铋(商品名：瑞斯达, 生产厂家：上海迪冉郸城制药有限公司, 国药准字H19983171, 规格：50 mg/粒), 200 mg, 口服, 2次/d。

观察组采用含微生态制剂的四联疗法：即雷贝拉唑+甲硝唑+阿莫西林+双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(商品名：金双歧, 生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司, 国药准字S19980004, 规格：0.5 g/片, 长双歧杆菌不低于1.0×107CFU保加利亚乳杆菌不低于1.0×106CFU嗜热链球菌不低于1.0×106CFU)2 g, 口服, 2次/d。两组均以14 d为1个疗程。

1.3 观察指标 治疗前和1个疗程结束后测血常规(白细胞数＜4.0×109/L判定为白细胞降低), 肝肾功(以谷丙转氨酶＞40 U/L和/或谷草转氨酶＞37 U/L 为肝功能异常), 观察不良反应发生情况。1个月后复查胃镜行快速尿素酶(Urease)试验和碳14呼气试验, 以两种检测方法均为阴性视为Hp根除。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组和对照组的Hp根除率分别为92.5%(37/40)与95.0%(38/40), 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组有1例出现纳差, 1例出现白细胞异常, 其不良反应发生率为5.0%；对照组有2例出现纳差, 3例出现便秘, 1例出现白细胞降低, 其不良反应发生率为15.0%。观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者均为因不良反应而影响治疗, 在停药后正常均缓解消失, 复查血常规和肝肾功指标均恢复正常, 见表1。

表1 两组不良反应发生率比较(n, %)

3 讨论

幽门螺杆菌(Hp)感染一直是消化科医生关注的焦点问题之一［4］。最近几年, 随着微生态学的兴起, 金双歧为Hp感染的治疗提供了新的思路, 其在治疗Hp感染的相关疾病中的临床疗效已有不少报道。但其在经三联疗法治疗失败的顽固性Hp感染治疗中的作用还鲜有报道, 本研究采用含有金双歧的四联疗法治疗顽固性Hp感染, 观察Hp根除率, 并与标准四联疗法进行比较, 结果显示两种四联疗法对顽固性Hp感染的根除率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 但是含有金双歧的四联疗法的不良反应发生率明显低于其他四联疗法。

目前, Hp的根治方案均含有两种抗生素, 其在杀灭致病菌的同时也抑制和杀灭了肠道益生菌, 耐药性致病菌及过路菌大量繁殖, 破坏了肠道内正常微生物群所建立的生物屏障及生物拮抗作用, 导致肠道功能紊乱, 出现腹泻或便秘。本研究选用的金双歧为双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(金双歧)含有长双歧杆菌不低于1.0×107CFU, 保加利亚乳杆菌不低于1.0×106CFU, 嗜热链球菌不低于1.0×106CFU, 双歧杆菌和乳酸杆菌是人体内的主要益生菌, 两者广泛存在于消化道中, 对维持胃肠道正常菌群平衡及增加机体免疫力起着重要的作用, 临床研究发现益生菌不仅可以抗感染, 平衡胃肠道的正常菌群, 调节机体的免疫功能, 还可以降低抗菌药物的不良反应［5］。另外, 双歧杆菌能够产生大量的乳酸、乙酸刺激肠蠕动, 从而避免便秘的发生。同时, 临床研究发现该金双歧能够直接补充人体正常的生理细菌, 抑制并清除肠道中的有害菌, 帮助肠道建立正常菌群, 并能产生多种维生素,从而将肠道中的胆红素分解为尿胆原随粪便排出于体外, 因此可以降低血清胆红素的水平。由于以上原因, 因此观察组的治疗不良反应发生率明显低于其他两组。

综上所述, 含金双歧的四联疗法治疗标准三联疗法根治失败的顽固性Hp感染, 临床疗效显著, 与标准四联疗法无明显差异, 但是其不良反应较低, 其最佳治疗方案尚待进一步研究。

［1］ 李晓丽, 林锐.金双歧联合三联疗法治疗老年人幽门螺旋杆菌感染56例.中国老年学杂志, 2012, 32(14):3093-3094.

［2］ 胡伏莲.以菌制菌—益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨.中华医学杂志, 2011, 91(29):2017-2018.

［3］ 刘翔, 林漫鹏, 丁元伟, 等.TLR4在益生菌治疗小鼠Hp感染中的作用.中国现代医学杂志, 2011, 21(1):32-35.

［4］ 姚小健, 姚国周.益生菌加三联10天方案治疗Hp感染.医学新知杂志, 2012, 22(3):215-216.

［5］ 胡伏莲.幽门螺杆菌感染治疗的新路径.中华医学杂志, 2012, 92(10):649-651.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.088

2014-10-29］

271608 山东省肥城矿业中心医院消化内科