孙俊英

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合依达拉奉治疗脑出血保守治疗患者的疗效观察

孙俊英

目的 观察单唾液酸四己糖神经节苷脂(博司捷)联合依达拉奉治疗脑出血保守治疗患者的临床疗效。方法 100例脑出血保守治疗患者, 按照随机数字表法分为观察组和对照组, 各50例。对照组在常规治疗的基础上加用神经保护剂博司捷；观察组在对照组的基础上加用依达拉奉；两组的疗程均为14 d。观察两组治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS评分)、日常生活活动能力指数(Barthel指数)和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化, 评价临床疗效。结果 治疗前两组的NIHSS评分、Barthel指数及血清hs-CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的NIHSS评分、Barthel指数及血清hs-CRP水平均较治疗前明显改善, 观察组改善情况明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组和对照组的临床总有效率分别为90%、72%, 观察组明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 博司捷联合依达拉奉能明显减轻脑出血保守治疗患者炎性反应, 改善神经功能和日常生活活动能力, 疗效显著, 值得临床推广应用。

脑出血保守治疗；神经保护治疗；单唾液酸四己糖神经节苷脂；依达拉奉

本研究在常规治疗的基础上采用博司捷联合依达拉奉治疗脑出血保守治疗患者, 观察患者神经功能缺损、日常生活能力及血清hs-CRP水平的变化, 并与单纯采用博司捷的患者进行对比, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2014年6月本院收治的脑出血保守治疗患者100例, 按照随机数字表法分为观察组和对照组, 各50例。其中观察组男29例, 女21例；年龄63～83岁,平均年龄(73.72±10.28)岁；发病时间7～22 h, 平均发病时间(11.33±4.37)h；合并高血压者30例, 血脂异常者27例, 糖尿病者22例；脑出血部位：基底节23例、额叶7例、脑干6例、枕叶5例、顶叶5例、颞叶4例；治疗前NIHSS评分为(21.46±6.83)分；Barthel指数为(41.43±10.32)分。对照组中男28例, 女22例；年龄64～84岁, 平均年龄(73.92±10.33)岁；发病时间7～23 h, 平均发病时间(13.21±4.54)h；合并高血压者31例, 血脂异常者26例, 糖尿病者21例；脑出血部位：基底节24例、额叶6例、脑干5例、枕叶5例、顶叶5例、颞叶5例；治疗前NIHSS评分为(20.94±6.93)分； Barthel指数为(41.73±10.84)分。两组患者在性别、年龄、发病时间、出血部位、内科合并症、NIHSS评分、Barthel指数等一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准, 所有入选患者或其家属均签订知情同意书。

1.2 纳入标准［1］①诊断符合全国脑血管病会议(第四届)制定的关于脑出血保守治疗的诊断标准, 并经CT或MRI确诊, 出血量幕上＜30 ml, 幕下＜10 ml；②年龄35～89 岁；③患者放弃手术或主动要求药物保守治疗者；④初次发病或是既往有脑血管病史但无明显神经功能缺陷, 不影响NIHSS评分者；⑤治疗前 NIHSS 评分≥1分, 意识水平评分≤1分；⑥患者或其家属自愿加入本研究。

1.3 排除标准［2］①出血性脑卒中；②严重心肺肝肾功能不全者；③无法进行NIHSS评分者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤对研究已知药物成分过敏者；⑥加入本研究前接受其他药物试验者；⑦精神疾病等不能配合治疗者。

1.4 治疗方法 两组均接受常规治疗, 根据具体情况给予抗凝、抗血小板聚集、调整血压、血脂、血糖及对症、支持治疗等。对照组给予神经保护剂单唾液酸四己糖神经节苷脂(博司捷)(生产厂家：黑龙江哈尔滨医大药业有限公司, 国药准字H20064601, 规格：2 ml:20 mg)100 mg, 加入生理盐水250 ml中静脉滴注, 1次/d, 连用14 d。观察组在对照组的基础上加用依达拉奉注射液(生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司, 国药准字H20080056, 规格：20 ml:30 mg)30 mg, 加入生理盐水100 ml, 静脉滴注, 30 min内滴完, 2次/d, 连用14 d。

1.5 观察指标 记录两组患者治疗前后NIHSS评分和Barthel指数, 治疗前后进行血常规、肝肾功能检查观察不良反应发生情况。分别于治疗前后取空腹肘静脉血3 ml, 以3000 r/min高速离心15 min, 取上层血清, 置于-20℃冰箱中保存待检。采用全自动生化分析仪, 检测血清hs-CRP水平。试剂盒由美国DPC公司提供。

1.6 疗效评价 疗效评价标准参照中华神经科学会制定的神经功能缺损评分标准［1］。痊愈：NIHSS评分较治疗前减少＞90%;显效：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少或上升17%；恶化：NIHSS评分较治疗前上升＞18%;死亡。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( -x±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前两组的NIHSS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的NIHSS评分均较治疗前明显改善, 观察组改善情况明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后Barthel指数比较 治疗前两组的Barthel指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 两组的Barthel指数均较治疗前明显改善, 观察组改善情况明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组血清hs-CRP比较 治疗前两组的血清hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组的血清hs-CRP水平均较治疗前明显改善, 观察组的改善情况明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组的临床疗效比较 观察组痊愈3例、显效11例、有效31例、无效4例、恶化1例、死亡0例, 总有效率(45/50)90%,对照组痊愈4例、显效10例、有效22例、无效12例、恶化2例、死亡0例, 总有效率(36/50)72%。观察组明显优于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=5.263, P＜0.05)。

2.5 两组不良反应发生情况 两组均未出现与药物相关的严重不良反应。观察组中有2例患者在输液的过程中出现心悸、头晕、头胀, 给予减慢输液速度及降低药物浓度处理后自行恢复。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较( x-±s, 分)

表2 两组治疗前后Barthel指数比较( x-±s, 分)

表3 两组血清hs-CRP水平比较( x-±s, mg/L)

3 讨论

本研究采用单唾液酸四己糖神经节苷脂(博司捷)联合依达拉奉方案治疗脑出血保守治疗患者。博司捷是一类含唾液酸的糖神经鞘脂类物质, 是唯一可通过血脑屏障嵌入神经细胞膜的外源性神经节苷脂, 具有广泛的神经保护作用［3,4］。依达拉奉是目前用于治疗脑出血保守治疗患者治疗最为常见的自由基清除剂, 具有分子量小、亲脂性强及易透过血脑屏障等特点［5］。本研究结果显示在改善患者的神经功能缺损、日常生活活动能力及临床疗效方面, 联合用药方案均优于单纯采用博司捷的方案。分析原因可能与两药联用能发挥协同的神经保护作用有关。在脑出血的早期, 由于神经细胞能量耗竭, 导致离子泵发生功能障碍, 细胞内的Ca2+增多, 进而激活Ca2+依赖性蛋白水解酶和磷脂酶, 使氧自由基大量生成,从而引起脂质过氧化反应导致细胞膜和线粒体膜损伤；同时细胞内大量的Ca2+能干扰线粒体的氧化磷酸化过程从而使三磷酸腺苷(ATP) 生成明显减少, 氧自由基大量生成, 加重细胞损伤［6］。依达拉奉具有抗脂质过氧化, 清除自由基的作用,能够保护细胞膜的完整性, 减轻细胞损伤, 有助于博司捷嵌入到损伤神经细胞细胞膜的磷脂双分子层结构中从而发挥其神经保护的作用。而当博司捷嵌入神经细胞细胞膜之后, 不仅可以直接减少Ca2+的内流, 也能通过保护神经细胞细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP 酶的活性, 防止细胞内Ca2+超载, 保护线粒体结构和功能的完整性, 从而减少氧自由基的生成, 减轻神经细胞损伤［7］。另外研究发现, 炎性反应是导致脑出血损伤时血管内皮损伤及神经细胞损害的重要原因［8］。本研究同时对患者治疗前后的血清hs-CRP进行监测, 发现联合用药组患者的血清hs-CRP改善情况明显优于单纯采用博司捷的患者, 说明联合用药在减轻炎性反应的效果方面要优于单一用药。

［1］ 张华东, 黄月琴.依达拉奉治疗急性高血压脑出血的临床观察.中国保健营养, 2012, 10(2):4025-4026.

［2］ 康玲伶, 高燕军.疏血通联合依达拉奉治疗脑梗死并高同型半胱氨酸血症的疗效观察.中国神经免疫学和神经病学杂志, 2013, 20(2):146.

［3］ Sheng R, Zhang LS, Han R, et al.Combined prostaglandin E1 and lithium exert potent neuroprotection in a rat model of cerebral ischemia.Acta Pharmacol Sin, 2011, 32(3):303-310.

［4］ 王江雁, 张卫宁, 张雪静, 等.神经节苷脂GM1对大鼠急性脑损伤后神经细胞凋亡的抑制作用.华西药学杂志, 2014, 29(1): 39-41.

［5］ 乔玉梅.依达拉奉治疗急性脑出血的临床观察.当代医学, 2011, 17(31):136-137.

［6］ 陈汉杰, 邹社昌, 陈文鑫.依达拉奉对高血压脑出血患者炎症细胞因子水平的影响.中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(7):38-39.

［7］ 龙霄翱, 梁远生, 陈兵.微创血肿清除术后高压氧联合依达拉奉治疗高血压脑出血疗效观察.中华全科医学, 2011, 9(7): 1022-1024.

［8］ 熊思琳.依达拉奉联合醒脑静治疗高血压脑出血的临床探讨.中国现代医生, 2014, 52(3):37-39.

Curative effect observation of monosialotetrahexosyl ganglioside combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients

SUN Jun-ying.
Shandong Province Jigang General Hospital, Jinan 250101, China

Objective To observe the clinical effect of monosialotetrahexosyl ganglioside (Bosijie) combined with edaravone in conservative treatment of cerebral hemorrhage patients.Methods A total of 100 patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment were divided into observation group and control group with 50 cases in each group, by random number table method.The control group received neuroprotective agent Bosijie, adding to the conventional treatment.The observation group received additional edaravone in the basis of the control group.The treatment lasted for 14 d in both groups.Observations were made on the changes of national institutes of health stroke scale (NIHSS score), activities of daily living index (Barthel index), and serum highsensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the two groups.The clinical effects were evaluated.Results Before the treatment, the differences of NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).After the treatment, there were obvious improvements in NIHSS score, Barthel index and serum hs-CRP of the two groups.The observation group had more obvious improvement than the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The clinical total effective rate of the observation group and the control group were 90% and 72% respectively, which was much better in the observation group than the control group.The difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion The combined application of Bosijie and edaravone can remarkably reduce inflammatory reaction in patients with cerebral hemorrhage by conservative treatment, and improve neurological function and activities of daily living.This method had precise effect, and is worthy of clinical promotion and application.

Conservative treatment for cerebral hemorrhage; Nerve protective treatment; Monosialotetrahexosyl ganglioside; Edaravone

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.004

2014-10-10］

250101 山东省济钢总医院