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黄体功能不全性不孕中西医治疗进展

2015-04-16王飞虹,谈勇

吉林中医药 2015年3期
关键词:中西医治疗不孕症

黄体功能不全性不孕中西医治疗进展

王飞虹,谈勇*

(南京中医药大学,南京 210029)

摘要:目的归纳总结中西医治疗黄体功能不全性不孕的临床治疗方法及经验,为临床选用有效治疗方案提供参考及为相关研究进行探索。方法利用各种文献数据库搜集有关中西医治疗黄体功能不全性不孕的相关文献及临床报道,并进行总结归纳,分析整理。结果中医认为黄体功能不全性不孕以肾虚为本,涉及肝、脾,有气、血、阴、阳亏虚之不同或并见,病理因素可为气滞、血瘀、痰湿,一般多为本虚标实之证,治疗思路多为主方基础上辨证加减或辨证论治,中药调周及同时应用针灸治疗等。西医治疗主要包括促排卵,辅助黄体功能,改善黄体血供,应用溴隐亭、地塞米松、生长激素、雌激素,心理疗法和饮食疗法等。结论中西医联合治疗黄体功能不全性不孕可明显改善疗效,提高临床妊娠率。

关键词:黄体功能不全;中西医治疗;不孕症

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.032

中图分类号:R271.14文献标志码: A

文章编号:1003-5699(2015)03-0319-06

基金项目:国家中医临床基地业务建设科研专项计划(JDZX2012093)。

作者简介:王飞虹(1989-),女,硕士研究生,主要从事中医妇科生殖内分泌疾病的研究。

收稿日期:(责任编辑:张瑞彬2014-07-23)

*通信作者:谈勇,电子信箱-13951942495@163.com

Progress of LPD infertility treatment by traditional Chinese and Western medicine

WANG Feihong,TAN Yong*

(Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)

Abstract:ObjectiveTo generalize and summarize the clinical treatment method and experience of LPD infertility treatment by traditional Chinese and Western medicine,providing references to the clinical selection of effective therapeutic schedule and conducting explorations for the relevant research.MethodsPertinent literature and clinical report of LPD infertility treatment by traditional Chinese and Western medicine were collected by means of various literature database,and summarization and generalization as well as analysis and arrangement were conducted.ResultsTraditional Chinese medicine thinks that the key pathogenesis of luteal phase defect infertility syndromes can be summarized as deficiency of the kidney,involving liver and spleen,differing from or co-occurring with qi,blood,yin,yang deficiency,its pathological factors can be qi stagnation,blood stasis and phlegm dampness.Generally it is a syndrome of deficient root with excessive superficial,the common treatment thoughts are syndrome differentiation and treatment based on syndrome differentiation on the basis of the main therapy,with traditional Chinese medicine regulating the peripheral and the application of acupuncture at the same time.The Western medicine therapy mainly includes the ovulation,auxiliary luteal function,improving luteal blood supply,applying bromocriptine,dexamethasone,growth hormone,estrogen,psychological therapy and diet therapy.ConclusionLPD infertility treatment by traditional Chinese and Western medicine can obviously improve the curative effect and the clinical pregnancy rate.

Keywords:luteal phase defect;treatment of traditional Chinese and Western medicine;infertility

黄体功能不全性不孕指排卵后卵泡形成的黄体发育及功能不全,孕酮的合成分泌不足,或者子宫内膜对孕酮反应不良引起子宫内膜分泌反应落后而引起的不孕。其隶属于不孕症,病因复杂,西医研究下丘脑—垂体—卵巢—子宫轴其中的任一环节紊乱均可造成黄体功能不全,与神经内分泌因素、各种细胞因子、克罗米芬等促排药物、微量元素缺乏、植物神经功能紊乱、免疫机制、卵巢血供损伤、子宫内膜局部导致容受性降低的各种因素均有关。根据本病患者临床证候表现归纳此病的临床证型,总结为肾虚为本,涉及肝、脾,有气、血、阴、阳亏虚之不同或并见,病理因素可为气滞、血瘀、痰湿。以下对近年黄体功能不全性不孕的治疗进行总结。

1中医药治疗

1.1补肾中医认为肾主生殖,隶属于不孕症范畴的黄体功能不全性不孕的发病与肾虚导致肾—天癸—冲任—胞宫生殖轴机能紊乱关系密切。

1.1.1补肾助阳胡洪瑞[1]提出黄体期肾阳逐渐旺盛,则胞宫温暖以待受孕。临床常见患者月经规律而周期缩短,经血颜色淡质地清稀,自觉畏寒,舌淡脉沉,辨证属肾阳虚,治以补肾助阳。潘意坚[2]选药菟丝子、山药、仙茅、覆盆子、桑寄生、淫羊藿组成助黄体生成汤治疗辨证属肾阳虚弱者,总有效率91%,治愈率55%。徐晶萍[3]以二仙汤加味(熟地黄、淫羊藿、菟丝子、仙茅、鹿角霜、肉苁蓉、巴戟天、补骨脂等)组成益肾助孕汤调理肾阳,助阳暖宫。何贵翔[4]治以温肾补肾法,拟方益肾温阳汤(菟丝子、熟地黄、鹿角胶、巴戟天、肉苁蓉、覆盆子、补骨脂等)总有效率82.1%,妊娠率42.85%。叶里红[5]治疗本病选用温肾助阳汤(熟附子、仙茅、续断、紫石英、淫羊藿、川椒等),共治疗32例,有效率93.8%。黄体功能不全性不孕补肾助阳法治疗中常用药物分析主要是在使用党参、黄芪、菟丝子、山药补肾气加上仙茅、淫羊藿、鹿角霜等助阳药。

1.1.2滋阴益肾夏桂成[6]认为“重阴必阳”,阴阳是对立统一的,重阴中与之对立的阳同样亦有较高水平。将滋阴益肾法运用在经后期帮助卵泡发育可间接改善黄体功能。黄邦萍等[7]方以知柏地黄汤加减滋阴补肾,调理冲任,治疗肾阴虚者。张梅[8]治疗有血分虚热表现的黄体功能不全者选方调经Ⅳ方(当归、生地黄、白芍、麦冬、玄参、女贞子、五味子、枸杞子、旱莲草)滋补肝肾之阴,清热养阴,调经止血。孟东红[9]自拟助黄汤(熟地黄、枸杞子、何首乌、玄参、牡丹皮、麦冬等)滋阴益肾、调补冲任,临床疗效不错。滋阴益肾法治疗黄体功能不全性不孕常选用熟地黄、女贞子、枸杞子、玄参、麦冬等养阴药滋肾阴或资肺阴以养肾阴。

1.2疏肝理气毕焕英[10]提出黄体期若肝气郁滞不畅失于条达,阳气升发不及,则会导致黄体功能不健。黄邦萍等[7]治疗辨证肝郁气滞的黄体功能不全者用丹栀逍遥散加减疏肝理气,调理冲任。北京中医医院院内制剂坤宝Ⅲ号,遣药丝瓜络、郁金、柴胡、炒栀子、橘叶等,尤其适用于肝郁化热证,总有效率96.7%,妊娠率30%[11]。张芬莲[12]以自拟促黄体健全方治疗42例中医辨证属于肾阳不足、肝郁气滞的黄体气滞的黄体功能不全的患者,方药组成主要为柴胡、鹿角霜等。胥桂生[13]以疏肝达木为治则拟柴胡、薄荷、香附组成基本方,其中肝郁气滞入仙茅、巴戟天;肝郁阴虚入女贞子、枸杞子,治疗69例,治愈率69.6%,总有效率81.2%。黄体功能不全性不孕疏肝解郁法治疗常用柴胡、醋香附、薄荷、橘叶、丝瓜络、郁金等药,常配伍补肾气肾阳的药物,如鹿角霜、巴戟天、仙茅等通过补肾阳以宣发肝气,缓解经前乳房胀痛,肝郁脾虚便溏,焦虑不安,抑郁烦躁等临床上黄体功能不全患者常出现的一系列经前期综合征的症状。

1.3益阴养血女子以血为本,精血同源,阴虚血少不能摄精成孕致黄体功能不全性不孕。刘玉芳等[14]以胶艾汤加减治疗30例黄体功能不全性不孕,气血不足加参芪,肾阴虚加二至丸,血瘀加失笑散等,治疗3个月经周期后总有效率90.0%。苑淑肖[15]用妇科常用基本方四物汤治疗黄体功能不全辨证属血虚者,治疗后基础体温、排卵期子宫内膜厚度等有明显改善。周丐芳[16]以白芍、当归养血敛阴,山萸肉、菟丝子、淮山药滋肾养阴,醋柴胡疏肝解郁组方助孕汤治疗黄体功能不全性不孕,总有效率94.51%,观察其黄体期激素水平明显升高,PRL下降。

1.4益气健脾临床见LPD性不孕患者常有经前腹泻,神疲乏力,舌淡胖见齿痕等脾虚证表现。连方等[17]以参芪寿胎丸治疗有脾虚型黄体功能不全,治以补肾益气,理血调冲,研究证实可增加子宫内膜灌注量。黄邦萍等[7]以健脾补肾,温养冲任之法治疗脾肾阳虚型黄体功能不全,选方右归丸、归脾丸。彭宝珍等[18]以毓麟珠益肾健脾,治疗本病经研究可明显改善脾虚症状,改善黄体期BBT及提高妊娠率。黄体功能不全性不孕具有明显脾虚证候者,常选用党参、炒白术、黄芪、菟丝子等益气健脾药,可明显改善月经前便溏等症状。同时补后天以养先天,本病通常以肾虚为本,不论何种证型均兼有肾虚,因此同时选用补肾气的药物,脾肾兼顾。

1.5活血化瘀王慧颖等[19]发现补肾活血方药可升调子宫内膜血管内皮生长因子的表达,使血管数目增多,表明其具有显著促血管生成作用。临床见部分LPD性不孕患者兼有经血中夹有血块,痛经、舌质紫黯等血瘀表现。郑建宙[20]对于黄体功能不全性不孕治以补肾活血法,平时补肾辨证加以活血化瘀药,月经周期第1~4天用少腹逐瘀汤活血化瘀为主。沈坚华等[21]治疗136例黄体功能不全兼有子宫肌瘤、卵巢囊肿,盆腔炎、输卵管通而不畅或积水等,以自拟化瘀通络散结方活血化瘀治疗,总有效率为88.2%。治疗后肌瘤或囊肿未见明显缩小,但激素水平、基础体温等提示黄体功能得到了明显改善。彭宝珍等[18]药用五灵脂、三棱、莪术、海藻、延胡索、香附、王不留行等化瘀行气,治疗气滞血瘀型黄体功能不全17例。活血化瘀药在有妊娠需求的周期黄体期能否应用存在争议,考虑是否不利于受精卵着床。但如果患者体质有明显瘀血表现,参考“有故无陨,亦无陨也”应也可应用一些具有活血作用的药物,但一般不选用破血消等强力活血药。

1.6人工周期疗法中药周期疗法最早由符式皀将中医“肾主生殖”“肾—天癸—冲任—胞宫”理论及现代医学卵巢内分泌周期性变化相结合、总结提出,正契中医“因时制宜”思想。国医大师夏桂成[6]提出“补肾调周法”更侧重“排卵期”及“月经期”的论述,根据《灵枢·论疾诊尺》:“重阴必阳,重阳必阴”,提出七期阴阳转化理论。谢剑南[22]治疗105例黄体功能不全性不孕患者以辨证论治为基础同时应用调周法,行经期服用桃红四物汤,经净后服用促卵泡汤,排卵前服排卵汤,排卵后服促黄体汤,疗效不错。刘建华等[23]应用调周法治疗黄体功能不全性不孕经前期用毓麟珠,并且整个周期兼顾心、肝、脾及气血阴阳之平衡辨证加减。郭淑睿等[24]治疗黄体功能不全性不孕在培源达郁法基础上,卵泡期重用鹿角胶、桑葚子,排卵期重用淫羊藿、香附、仙茅,黄体期去墨旱莲,妊娠率66.7%,有效率86.7%。郑姜钦等[25]应用调周法以补肾养血为中心,月经期以固益冲任汤补肾固冲任,卵泡期以促卵泡汤补肾益精,益气补血,排卵期以促排卵汤补肾养血调血,黄体期以促黄体汤,补肾养肝固冲任,总有效率82.1%。黄习韬等[26]根据月经周期阴阳转化的不同,月经期理气活血调经,以泽兰、乌药、赤芍、五灵脂等组方;经后期滋阴益肾,养血调肝,以旱莲草、怀牛膝、山药等组方;排卵期温阳通络促进气血运行,以当归、桂枝、红花、香附、牛膝、川芎等组方;经前期温肾助阳,以仙茅、淫羊藿、菟丝子、鹿角胶等组方,治疗1年后妊娠率60.0%。笔者认为总结各医家观点调周法经后期重视滋阴填精以长卵泡,经间期温阳活血以助排卵,经前期疏肝温阳以助着床,经期活血利水去瘀生新。

1.7针灸治疗针灸治疗主要通过对女性内分泌性腺轴的良性调整作用,改善患者的排卵及黄体功能,并使FSH、LH、E2、P的分泌趋于恢复正常。与月经孕育密切相关的脏腑经络主要是肝、脾、肾,冲任督。常用取穴如任脉与足三阴交点关元穴,肾经交冲脉穴大赫穴等。纪军等[27]通过针刺治疗促进卵泡发育间接改善黄体功能,主要采用针灸结合穴位注射、埋藏、挑治,微波,激光穴位照射等多种手段。张迎春等[28]应用川椒、细辛药灸神阙穴配合内服“毓麟丹”治疗46例,受孕率47.8%,显效率76.1%。刘涓[29]经后期以补法针刺百会、命门、腰阳关、肾俞等;经间期以泻法针刺气海、血海、太冲、合谷、三阴交等;经前期以补法针刺中极、关元、气海、子宫等穴位,同时配合内服补肾调周中药治疗30例黄体功能不全性不孕。汤海霞等[30]治疗黄体功能不全性不孕从基础体温升高2~3 d开始针刺关元、三阴交、足三里、气海等穴,直至月经来潮,治疗3个疗程后,基础体温、血清雌激素及孕酮值明显升高,总有效率达90.58%。

2西医治疗进展

2.1促进卵泡发育黄体主要由来源于卵泡颗粒细胞的大黄体细胞和来源于卵泡膜细胞的小黄体细胞组成。卵泡期随着卵泡长大,其颗粒细胞及卵泡膜细胞也在增生,优势卵泡破裂塌陷逐渐形成黄体分泌孕酮。若卵泡质量不佳或成熟度不够即破裂,其形成的黄体功能必然受到影响,即所谓黄体功能不全。

2.1.1克罗米芬克罗米芬是促排卵临床经典用药,使用方法是在月经周期或撤退性出血第5天开始应用,50 mg/次,1次/d,连续服用5 d,卵巢反应不佳则每次剂量增加50 mg,最大剂量不宜超过150 mg,用药过程中密切监测卵巢反应。LE起始量是2.5 mg/d,反应不佳则每次递增2.5 mg。文献[31]中报道在促排卵中应用LE可抑制非优势卵泡生长,有利于单一排卵,降低多胎妊娠及OHSS风险。CC的抗雌激素作用可导致排卵时内膜变薄,降低子宫内膜容受性,表现出排卵率高,妊娠率低的结果。因此临床有逐渐以LE代替克罗米芬促排卵治疗的趋势。

2.1.2GnGn临床上常用的主要是HMG及FSH。HMG同时含有FSH、LH,价格低廉,促排效果好,临床相当常用。有研究表明序贯使用CC/HMG能有效减少Gn的用量,减少不良反应,且妊娠率显著高于单纯HMG组。Gn临床用药要求个体化,根据超声监测卵泡发育同时检测雌激素水平指导用药剂量。促进卵泡生长的主要是FSH因此单独应用FSH促排效果更好。但是有研究表明较之FSH、LH连用其雌激素水平明显不足,研究发现LH的不足会影响卵母细胞的成熟、受精甚至对后期胚胎发育均可产生不利影响。

2.1.3促性腺激素释放激素(GnRH)GnRH-a作用于垂体的GnRH受体,促进垂体释放Gn,促进卵泡生长发育。有2种给药方式:脉冲式给药,周期第1~4天,每90 min皮下注射GnRH 50 μg直至周期来潮或妊娠;单次给药,监测卵泡成熟时,皮下注射GnRH 100 mg,诱发LH峰,较之应用HCG可减轻OHSS发生,但可引起LPD,后期应加强黄体支持。

2.2辅助黄体功能

2.2.1黄体功能替代又称孕酮疗法,常用排卵后肌注黄体酮10~12 d健黄体治疗。经典的肌注黄体酮较其他方式孕酮生物利用度高,能保证有效的血清孕酮浓度,黄体支持疗效确切[32]。因肌注部位局部疼痛、硬结、局部过敏反应及无菌性脓肿比较常见。为减轻患者痛苦单纯为健黄体一般选择口服或阴道置药。阴道给药由于子宫首过效应以及局部动静脉之间的渗透,子宫动脉黄体酮浓度显著高于外周桡动脉[33],提示阴道给药发挥局部作用优势,血药浓度显著低于肌注黄体酮[34]。国外研究[35]通过内膜活检证实,每天给予阴道黄体酮缓释凝胶90 mg可以确保全部患者子宫内膜黄体期呈现同步转化,而对照组每天肌注黄体酮100 mg,95.5%的患者内膜实现同步化。地屈孕酮的分子结构表现出其作用于相关受体具有高度选择性,其不良反应少。董金芳等[36]研究表明口服地屈孕酮(10 mg,3次/d)组与肌注黄体酮(20 mg/d)组疗效无明显差异。王俊梅等[37]采用黄体酮胶囊予黄体支持(100 mg,3次/d),总有效率93.8%。

2.2.2黄体功能刺激由于HCG能与黄体细胞上的LH受体结合,刺激黄体细胞合成性激素,单独应用时可HCG 1 000 iu每天1次肌注或HCG 2 000 iu每天1次肌注,或HCG 5 000 iu在排卵后一次性肌注。临床上应用时应提醒患者使用后可能有疲倦、头痛、情绪变化、水肿及注射部位疼痛等不良反应,还可引起OHSS。

2.3溴隐亭高PRL使性腺轴分泌功能紊乱,刺激下丘脑多巴胺的释放,抑制LH脉冲分泌,导致LPD。溴隐亭作为多巴胺受体激动剂,可促进催乳素抑制素的释放,降低血PRL水平。使用初始溴隐亭剂量为1.25 mg,服用后可出现恶心呕吐头晕等不良反应7 d后患者可耐受后改为2.5 mg。用药期间定期监测血PRL水平,降至正常则以最小剂量长期维持治疗。

2.4地塞米松黄体功能不全性不孕患者常合并其他内分泌失调,肾性高雄激素血症患者查硫酸脱氢表雄酮偏高可给予地塞米松治疗,予25 mg每晚20:00口服。

2.5改善黄体血供黄体细胞的血供与黄体功能有密切关系。TAKASAKI A[38]将黄体中期血P<10 ng/mL且黄体血流阻力指数高(CL-RI≥0.51)的患者,分4组分别给予维生素E(600 mg/d)、L-精氨酸(6 g/d)、褪黑激素(3 mg/d)、HCG(2 000 IU/d),结果显示:维生素E、L-精氨酸、HCG可改善黄体血供从而提高血孕酮。

2.6生长激素(GH)生长激素也可以用于治疗黄体功能不全性不孕,其治疗机理如下:1)GH在下丘脑和垂体水平可增加Gn的分泌,在卵巢的水平可提高其对Gn的反应性,从而促进卵泡生长,改善卵泡治疗。2)GH通过参与细胞增殖和凋亡机制,调节早期非Gn依赖性的卵泡发育。3)GH还可通过IGF-I间接参与卵泡募集、早期卵泡生长、后期卵泡生长和黄素化、卵母细胞成熟、排卵、改善内膜对胚胎的接受性。4)GH与Gn可协同作用促进类固醇激素的分泌。

2.7雌激素雌激素可通过提高子宫内膜受体含量,改善内膜对雌激素、孕激素的反应性,与黄体替代疗法配合可增加其疗效、提高妊娠率。黄体功能不全性不孕治疗可于B超监测卵泡直径达到14 mm后常规口服补佳乐,以促进卵泡生长成熟与黄体的生长,纠正LPD。

3心理疗法

选择辨证属肝郁的黄体功能不全性不孕患者,对其进行人格特征及个性发展的分析,有相似的抗压、抗打击能力差,对新环境适应慢,平日与人相处交际困难及沉默寡言等特点,导致不孕的观点与中医心肝肾理论完全符合。高月平[39]提出此类患者日常活动具有不合群、情绪不稳定、忧郁焦虑的特点,认为可给予开导法、松弛法、自我暗示法等心理治疗。

4饮食疗法

杨红[40]提出要重视饮食疗法。药食同源,他认为在卵泡期应进食营养丰富的食品,如海鲜类,特别是可服用鸡蛋,达到以卵补卯的作用,也可用黄米和香菜煮粥,自月经干净后连服8 d。研究表明薏米可诱发和促进家兔排卵,而香菜亦可协助排卵。

5小结

临床上单纯黄体功能不全造成的不孕较少见,多有其他导致不孕的因素同时存在。但是只要有黄体期孕酮测定、基础体温、临床表现、甚至是子宫内膜活检提示有黄体功能不全的患者即可使用上述方案进行治疗。及时纠正黄体功能不全的状态是临床助孕治疗一项针对性强、疗效明显的措施,是妇科医生所必须掌握的。

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