健脾法治疗大肠癌作用机制及临床应用

王慧君，吴晴，梁伟，王松坡*

(上海交通大学附属上海市第一人民医院，上海 200080)

摘要：目的总结归纳中医健脾法在治疗大肠癌中的临床应用及作用机制，进一步指导临床治疗。方法根据近10年国内公开发表的相关文献及研究，从中医对大肠癌脾虚证的认识、健脾法的临床应用、健脾法的作用机制3个方面进行综述。结果脾胃亏虚是大肠癌发病的主要病机之一，健脾法是治疗大肠癌的重要方法之一，可抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭转移、抑制肿瘤血管新生、调控相关信号通路及基因、调节免疫功能等。结论临床应用健脾法可在一定程度上预防大肠癌的复发转移，有效延长患者生存期，改善患者生活质量。

关键词：大肠癌；健脾；脾胃亏虚；脾虚证；扶正祛邪

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.031

中图分类号：R259文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)03-0315-04

作者简介:王慧君(1988-)，女，硕士研究生，主要从事消化道肿瘤的中医药干预及机制研究。

收稿日期:(责任编辑：张瑞彬2014-07-31)

*通信作者:王松坡，电话-13386259791,电子信箱-13386259791@163.com

Application and mechanism of Jianpi method in treatment of colorectal cancer

WANG Huijun,WU Qing,LIANG Wei,WANG Songpo*

(The First People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China)

Abstract:ObjectiveTo summarize and generalize the clinical application and the mechanism of Jianpi method in the treatment of colorectal cancer,further guiding the clinical treatment.MethodsAccording to the related literature and research published in recent 10 years,three aspects- the TCM understanding of spleen deficiency in colorectal cancer,the clinical application of Jianpi method in the treatment of colorectal cancer and the mechanism of Jianpi method are reviewed.ResultsSpleen and stomach deficiency is one of the main pathogenesis of colorectal cancer;jianpi method is one of the important methods in the treatment of colorectal cancer.Its mechanism mainly involves inhibiting the proliferation of tumor cells,inhibiting invasion and metastasis of tumor cells,suppressing tumor angiogenesis,regulating related signaling pathways and gene,regulating immune function,etc.ConclusionJianpi method can prevent recurrence of colorectal cancer metastasis to some extent,effectively prolong survival time and improve the quality of life.

Keywords:colorectal cancer;Jianpi method;spleen and stomach deficiency;spleen deficiency syndrome;strengthening body resistance and eliminating evil

大肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一，中医强调整体观念和辨证论治，大肠癌辨证属本虚标实，治宜扶正祛邪，本虚以脾虚为主，治疗时重健脾。健脾法在大肠癌治疗中的应用和研究也越来越广泛，在减轻化疗反应、抑制肿瘤生长、调节机体免疫功能、改善患者生存质量等方面显示了该治法的有效性及重要性。现就健脾法在治疗大肠癌中的临床应用及机制研究综述如下。

1中医对大肠癌脾虚证的认识

1.1脾胃亏虚是大肠癌的重要病机中医理论强调正虚邪实是积聚或癌肿发生的病机关键。脾胃为后天之本，气血生化之源，凡脾胃不足及虚弱失调之人，易生积聚。现代临床各家也强调脾胃亏虚在大肠癌发病中的重要性。杨宇飞教授认为，结直肠癌分期不同，各阶段病机亦不相同，但其核心病机无外乎“正虚为本、邪气为标”，脾虚是始动因素，肝郁为病情进展调节因素，脾肾双亏或肝肾两虚是终末期根本因素；毒、瘀、湿、痰蕴结肠道，络脉闭阻，标本二者互为因果所致[1]。王瑞平教授总结出晚期大肠癌的病机为正气不足，脾胃虚弱，邪留毒聚，瘀毒并存，并且这一病机贯穿大肠癌发生发展的整个过程[2]。刘沈林分析大肠癌病机强调脾气亏虚，湿邪、瘀血、癌毒互结，湿邪、瘀血、癌毒为病之标，脾气亏虚为病之本，二者互为因果[3]。

1.2脾虚证是大肠癌临床常见证候脾虚证是大肠癌发生发展过程中的常见证候、基本证候。王晓戎等[4]对264例大肠癌患者临床资料分析发现大肠湿热证、脾胃虚弱证、瘀毒阻滞证和肾阳虚证是大肠癌的4个常见证型，脾胃虚弱证出现频率居第2位，仅次于大肠湿热证。王星等[5]分析总结出大肠癌恶病质常见的6个证型为脾虚气滞证、气血两虚证、气阴两虚证、脾虚湿阻证、肠腑不通证和脾胃虚寒证。许云等[6]对根治术后大肠癌病例进行调查分析，暂定根治术后大肠癌7大证型分别为:肠燥津亏证、脾胃不足证、脾气亏虚证、肝阴亏虚，湿热内蕴证、肝胃不和证、肾气亏虚证、阳虚湿停证。刘静等[7]对相关大肠癌文献研究发现在纳入辨证分析研究的37篇文献中，共报道66例次证型，2 122例病例，其中与脾虚证有关的报道有31篇(占83.78%),共1172例(占55.23%)。林胜友等[8]对780例大肠癌病例进行回顾性分析发现单一证型出现频率最高的3种证型为脾虚证530例(占67.9%)、气虚证479例(占61.4%)、阴虚证198例(占25.4%)。还有学者[9]对大肠癌化疗前后证型分布研究显示：化疗前证型频数由高到低前3位为脾气不足证248例、湿浊内蕴证136例、脾虚湿蕴证59例;化疗后证型频数由高到低前3位为是脾气不足证247例、脾虚肝郁证66例、脾虚湿蕴证48例。由此可见,脾虚证是大肠癌发生发展中的常见证候，发病早期与晚期、化疗前后、手术前后都有脾虚证的存在。因此健脾法成为中医治疗大肠癌的重要方法之一。

2健脾法在大肠癌治疗中的临床应用

临床上采用健脾法治疗大肠癌的例证很多，具体治法有健脾助运法、健脾化湿法、健脾解毒法、健脾化瘀法、健脾益气法、健脾益肾法、健脾疏肝法等。临床研究亦表明健脾法可在一定程度上预防大肠癌的复发转移，减少放化疗的毒副反应，增强机体抗肿瘤免疫，有效延长患者生存期，改善患者生活质量。

2.1改善术后并发症黄欣等[10]运用健脾疏肝方剂治疗大肠癌术后肠功能紊乱取得较好疗效，有利于提高病人的生存质量，确保患者术后抗肿瘤治疗的及时进行。海艳洁等[11]临床观察发现中药健脾渗湿汤具有调整晚期大肠癌患者肠道茵群的作用，联合化疗治疗大肠癌脾虚湿盛泄泻疗效显著，可提高患者生活质量。陈会林[12]用健脾化湿方治疗大肠癌术后消化不良49例，有效率(95.92%)明显高于单纯西药组(64%)。

2.2减少化疗不良反应刘静等[13]发现健脾复方联合化疗治疗大肠癌术后患者可提高患者生存率，减少贫血，促进血清白蛋白合成。陈洁等[14]用健脾解毒方联合双途径化疗治疗进展期大肠癌疗效显著，且能减少不良反应，提高生存质量。杨传标等[15]用健脾康复丸联合化疗治疗大肠癌有效率高于单纯化疗组，能明显降低血清癌胚抗原水平，减轻化疗骨髓抑制。还有临床观察[16-17]发现健脾益肾类方药和益气健脾、升阳和胃类中药都可减少奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的发生。

2.3预防复发转移，延长生存期马骏等[18]根据大肠癌术后病人正虚余邪未清的特点，自拟健脾消瘤方联合化疗治疗大肠癌术后患者，结果发现健脾消瘤方联合化疗能明显减少术后复发转移率，改善生活质量，其作用优于单纯化疗。顾缨等[19]临床疗效分析发现健脾为主的胃肠安方剂能有效改善患者脾虚症状,提高大肠癌术后患者5年生存率，降低1～2年转移率。蒋益兰等[20]用中药健脾消癌饮配合化疗治疗大肠癌根治术后疗效满意，与单纯化疗组比较能显著降低大肠癌术后的复发转移率，提高5年生存率。

2.4调节机体免疫陈娟等[21]采用健脾益气养血方配合FOLFOX4化疗方案治疗大肠癌术后患者，能提高患者的免疫功能，改善其生活质量，联合治疗组较单纯化疗组在细胞免疫、体液免疫方面均显著提高,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞活性均高于单纯化疗组。李猛等[22]立健脾消法治疗晚期复治大肠癌发现中药可明显改善患者免疫功能状态，提高患者生存质量，延长患者生存期。胡兵等[23]研究发现以解毒健脾立法的藤龙补中汤可以降低晚期大肠癌患者Tregs细胞数量，以及Tregs细胞相关细胞因子IL-10、TGF-β的水平，提示藤龙补中汤可以通过抑制Tregs细胞改善大肠癌患者免疫功能状态。

3健脾法治疗大肠癌的作用机制

3.1抑制肿瘤细胞增殖韩力等[24]观察健脾清肠散结方及其拆方对肠癌HT-29细胞株增殖作用的影响，结果提示健脾清肠散结方对人大肠癌细胞株HT-29细胞增殖有一定的抑制作用，其关键成分可能是健脾益气药。丁宁等[25]发现健脾活血解毒法含药各拆方含药血清体外可抑制人结直肠癌HCT-116细胞增殖，机制可能与自噬作用通路密切相关。

3.2抑制肿瘤侵袭转移任建林等[26]发现健脾复方能抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的转移,其机制可能是通过Wnt/β-catenin信号通路下调MMP-7表达有关。还有研究[27-28]发现扶正抑癌方联合5-Fu可以降低大肠癌动物模型的肝转移发生率,抑制脾脏接种瘤、肝脏转移瘤的生长,该作用可能是通过对MMP-2、VEGF、CEA、CD44v6等转移相关因素调节实现的。孟静岩等[29-30]发现芪贞汤对人大肠癌高转移细胞株L-10细胞具有明显的抑制纤维黏连蛋白黏附能力和抗集团移动的作用，提示芪贞汤有抑制肿瘤浸润和转移的作用。王瑞平等[31]证实健脾化瘀方含药血清对人结肠癌细胞LoVo的增殖具有抑制作用并能抑制LoVo细胞的黏附能力和侵袭能力。

3.3抑制肿瘤血管新生肿瘤血管新生是导致肿瘤生长转移的重要原因之一。马亚军等[32]建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型，观察参麦注射液(益气健脾养阴)的抑瘤作用;并用免疫组化法检测参麦注射液对肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(TSP1)的影响。结果发现SM的抑瘤率为49%，其能降低肿瘤MVD,下调VEGF表达，对TSP1无调节作用。提示SM可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用，下调VEGF可能是其抗血管生成的作用机理之一。刘宣等[33]建立人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型，研究健脾解毒方对裸鼠人结肠癌血管新生的作用及机制，发现健脾解毒方能抑制人结肠癌皮下移植瘤的生长和血管新生，其机制可能与通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路下调VEGF表达有关。

3.4调控相关信号通路及基因有实验研究[34]健脾复方能下调人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤组织Stat-3、Bcl-2的表达,上调caspase-9、caspase-8、caspase-3的表达，提示健脾复方能够调控大肠癌裸小鼠移植瘤的细胞凋亡，是其抑制大肠癌发生发展的可能机制。杨传标等[35]发现健脾康复丸能够抑制大鼠大肠癌TERT mRNA表达，抑制端粒酶活性并能防止大肠癌大鼠体质量下降。李琦等[36]发现健脾解毒方可通过降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信号通路的激活，降低P-gp的表达，改善HCT8/VCR细胞株的多药耐药性。

3.5调节免疫功能刘金玲等[37]以SD大鼠经肝郁脾虚因素刺激和颈部皮下注射建立大鼠大肠癌模型(单纯组)和肝郁脾虚型大肠癌模型(病症综合组)，研究发现肝郁脾虚因素能抑制T细胞产生IFN-r、IL-2能力。经健脾疏肝干预后，T细胞产生IFN-r、IL-2能力明显恢复,提示疏肝健脾方药能显著改善肝郁脾虚因素刺激对DMH诱发大肠癌大鼠的细胞免疫功能，可能对肿瘤发展有一定的抑制作用。

4结语

尽管中医对大肠癌辨证分型尚无统一标准，大肠癌脾虚证型被认为是最常见证候之一，从脾论治大肠癌逐渐受到重视，临床观察与基础研究都证实健脾法治疗大肠癌的有效性、重要性，有广泛的应用前景。然而大多数文献报道都是研究大肠癌晚期、术后及放疗后脾虚证型，并用健脾法治疗取效良好。对大肠癌前病变及大肠癌早期阶段脾虚证型及健脾法防治大肠癌的研究较少，今后应重视应用健脾法预防大肠癌的研究，结合中医治未病思想，未病先防，既病防变，对大肠癌的早期诊断、早期治疗及其复发转移等进行全面探索研究，重视大肠癌发病全过程的脾虚证候及健脾法的应用。

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