尚书恒 (泰安市肿瘤医院，山东泰安271000)

非小细胞肺癌组织中人类白细胞抗原G的表达变化及意义

尚书恒 (泰安市肿瘤医院，山东泰安271000)

摘要：目的观察非小细胞肺癌组织中人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达变化，并探讨其临床意义。方法 行肺癌切除术的非小细胞肺癌患者80例，术中取肺癌组织及癌旁正常肺组织，采用免疫组化SP法检测HLA-G，分析HLA-G表达与肺癌临床病理参数的关系。结果 肺癌组织中HLA-G阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05)。肺腺癌组织中HLA-G表达高于鳞癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌组织中HLA-G表达分别高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)，不同性别、肿瘤大小的患者肺癌组织中HLA-G表达差异无统计学意义。结论 非小细胞肺癌组织中HLA-G呈高表达，可能参与了肺癌的发生发展。

关键词：非小细胞肺癌；人类白细胞抗原G；肿瘤标志物

人类白细胞抗原Ⅰ类分子(HLA-Ⅰ)异常改变导致免疫原性低下是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一[1]。人类白细胞抗原G(HLA-G)是一种非经典的HLA-Ⅰ类抗原，其可与表达在免疫细胞上的受体结合直接发挥免疫抑制作用，同时参与免疫耐受过程，使肿瘤细胞逃避宿主免疫监视[2]。研究发现，HLA-G仅在恶性肿瘤组织中异常表达，是一种新的、特异性的恶性肿瘤标志物。为此，我们观察了非小细胞肺癌组织中HLA-G的表达变化，探讨其与肺癌发生发展的关系。

1资料与方法

1.1临床资料2008～2013年在我院行肺癌切除术的非小细胞肺癌患者80例，男56例，女24例，年龄39～69岁。腺癌30例(其中支气管肺泡癌4例，混合型腺癌4例)，鳞癌40例，腺鳞癌8例，肉瘤样癌2例；参照WHO标准中肿瘤评价方法，肿瘤大小为(原发灶两长径乘积)4～17 cm；根据2007年AJCC/UICC肺癌国际分期，Ⅰ/Ⅱ期28例，Ⅲa/Ⅲb期52例；无淋巴结转移者(N0)22例，有淋巴结转移者(N1/N2)58例。术中取肿瘤组织，并取癌旁正常肺组织作对照。患者既往无肿瘤史，无肺癌家族史，均未行术前放化疗，术后63例行顺铂为基础的化疗4～6周期。

1.2HLA-G的检测采用免疫组化SP法。将组织蜡块作4 μm厚连续切片，常规脱蜡水化，严格按试剂盒说明书操作。以细胞核、胞质或胞膜出现棕黄色反应物为HLA-G阳性。随机观察10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，计算阳性细胞百分比。无阳性细胞或无表达为-, 阳性细胞百分比<25%为+，26%～50%为++，>50%为+++。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件。计数数据比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1肺癌组织与正常非组织中HLA-G的表达正常肺组织HLA-G表达阴性。肺癌组织中HLA-G表达阳性68例，其中HLA-G + 24例，++ 8例，+++ 36例，阳性表达率为85%。HLA-G在肺癌组织中的阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05)。

2.2HLA-G表达与肺癌临床病理参数的关系肺腺癌组织中HLA-G表达高于鳞癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌组织中HLA-G表达分别高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)。不同性别、肿瘤大小的患者肺癌组织中HLA-G表达差异无统计学意义。见表1。

3讨论

表1　HLA-G表达与肺癌临床病理参数的关系(例)

注：与鳞癌患者相比，*P<0.05；与N1/N2者相比，#P<0.05；与Ⅲa/Ⅲb期者相比，△P<0.05。

本研究观察了肺癌组织与正常肺组织中HLA-G的表达变化，结果表明，HLA-G仅在肺癌组织中出现异常表达，在正常肺组织中不表达，提示HLA-G高表达可能与肺癌的发病有关。关于HLA-G表达与肿瘤预后的关系，Zheng等[16]研究表明，HLA-G表达为食管癌预后的独立影响因素，其表达上调是预后不良的标志。我们对不同临床病理参数肺癌患者肿瘤组织中HLA-G的表达变化进行分析，发现N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌组织中HLA-G表达分别高于N0、Ⅰ/Ⅱ期，这提示HLA-G表达阳性者发生肿瘤侵袭扩散、淋巴结转移的可能性更大；而已知肺腺癌较鳞癌更容易出现广泛转移，本研究结果显示，HLA-G在肺腺癌组织中表达高于肺鳞癌，亦表明HLA-G高表达可能提示更高的转移倾向。

总之，肺癌组织中HLA-G呈高表达，并与肿瘤细胞浸润及淋巴结转移有关，其可能在肺癌的发生发展过程中发挥一定作用。

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(收稿日期：2014-09-28)

中图分类号：R734.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)02-0087-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.035