小剂量肝素在过敏性紫癜肾损害预防中的应用价值

2015-03-11耿明天津医科大学宝坻临床学院天津301800

山东医药 2015年2期

耿明(天津医科大学宝坻临床学院，天津301800)

耿明(天津医科大学宝坻临床学院，天津301800)

摘要：目的观察小剂量肝素预防过敏性紫癜继发肾损害(HSPN)的应用效果。方法过敏性紫癜患儿100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组采用静滴维生素C、西咪替丁、口服潘生丁治疗，观察组在此基础上给予小剂量肝素皮下注射。治疗7 d后，记录皮疹消退时间，随访6个月，统计HSPN发生率及发病时间、肾损害程度。结果观察组皮疹消退时间为(10.2±1.5)d，对照组为(17.1±1.6)d，观察组短于对照组(P<0.05)。观察组HSPN发生率低于对照组，发病时间晚于对照组(P均<0.05)。两组患者肾损伤程度无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比，两组治疗后24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白升高，且观察组治疗后24 h尿蛋白、血清白蛋白指标优于对照组(P均<0.05)。观察组11例患儿出现注射部位轻度瘀斑。结论小剂量肝素辅助治疗过敏性紫癜有可预防或减少HSPN的发生。

关键词：肝素；过敏性紫癜；肾损害；紫癜性肾炎

过敏性紫癜是儿科常见病，该病常继发肾损害即紫癜性肾炎(HSPN)。肾损害的发生率及肾脏受损程度是影响过敏性紫癜患儿病程及远期预后的关键因素[1,2]。HSPN尚无特效药物治疗，目前以预防为主[3]。2008年1月～2013年12月，我们对过敏性紫癜患儿使用小剂量肝素预防HSPN，取得较好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料过敏性紫癜患儿100例，男55例，女45例；年龄2～13(6.9±2.1)岁；初发者68例，复发者32例。均符合《实用儿科学》[4]中过敏性紫癜的诊断标准。患儿血小板计数、出血时间、凝血时间及肾脏功能均正常。采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。两组年龄、性别、病情资料具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予静滴维生素C(0.2 g+生理盐水250 mL，1次/d)、西咪替丁(0.2 g+生理盐水250 mL，1次/d)、口服潘生丁[5 mg/(kg·d)，分3次口服]治疗。观察组在此基础上给予小剂量肝素皮下注射，5～10 U/kg，1次/d，连用7 d。

1.3观察项目①皮疹消退时间：用药7 d后，记录皮疹消退时间。②HSPN发生率：以尿常规检查3次及3次以上出现RBC≥3/HP、尿红细胞形态示肾小球源和(或)尿蛋白阳性者认定为发生HSPN。③肾损害程度：出院后3个月内每周随访1次，3～6个月内半个月随访1次，评价肾损害程度，由轻到重依次为单纯血尿型(尿常规RBC≥3/HP 3次以上，尿红细胞形态示肾小球源性，尿蛋白阴性)、血尿伴蛋白尿型(血尿标准同前，伴尿蛋白阳性)、血尿伴肾病综合征型(血尿标准同前，尿蛋白阳性，血清白蛋白<30 mg/L，伴或不伴高脂血症及水肿)。④24 h尿蛋白及血清白蛋白：于治疗前及治疗后1个月检测24 h尿蛋白及血清白蛋白水平。⑤不良反应：观察用药期间不良反应发生情况。

2结果

2.1皮疹消退时间观察组为(10.2±1.5)d，对照组为(17.1±1.6)d，观察组短于对照组(P<0.05)。

2.2HSPN发生率、发生时间及肾损害程度观察组HSPN发生率为14.0%(7/50)，发生时间为治疗后(34.8±13.1)d，对照组分别为38.0%(19/50)、(26.1±12.0)d，观察组HSPN发生率低于对照组，发生时间晚于对照组(P均<0.05)。随访6个月，观察组肾损害程度为单纯血尿型2例、血尿蛋白尿型4例、血尿伴肾病综合征型1例，对照组分别为6、11、2例，两组相比，P均>0.05。

2.3治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平两组治疗后较治疗前24 h尿蛋白均降低，血清白蛋白水平升高，且观察组治疗后24 h尿蛋白低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后1个月相比，#P<0.05。

2.4不良反应观察组中11例患儿出现注射部位轻度瘀斑，改变注射部位后于短期内消失，对照组无不良反应发生。

3讨论

过敏性紫癜具有自限性，若未发生肾损害，2周～2个月可自行恢复，预后与肾受累程度呈相关性，患儿死亡原因多为急、慢性肾衰[5,6]。HSPN的病理基础是肾小球系膜细胞和基质增生、肾小球基底膜的负电荷状态发生改变及免疫复合物介导的损伤。相关文献报道[7,8]，过敏性紫癜患儿有血小板聚集、纤维蛋白原沉积及血管内凝血现象，患儿机体处于高凝状态，而高凝状态导致的血流缓慢将进一步加重肾损害，形成恶性循环。

肝素是一种带有负电荷的酸性黏多糖类物质[9]。其分子结构与硫酸类肝素十分相似，可保护、加强肾小球阴离子电荷屏障，减少蛋白尿[10,11]。小剂量肝素可通过抑制炎性细胞浸润、改善肾小球滤过压、保护GBM电荷屏障、对抗迟发性变态反应从而保护肾脏，预防、减少过敏性紫癜患儿肾脏损伤的发生[12～14]。本研究观察组采用的小剂量肝素与常规剂量肝素均具有抗凝、抗基底膜增殖等生物活性，且其用量少，不良反应发生率低。观察组仅11例患儿出现注射部位轻度瘀斑，并无严重出血并发症发生，说明小剂量肝素应用安全、有效。

本研究结果显示，观察组治疗后皮疹消退时间短于对照组，提示小剂量肝素辅助治疗过敏性紫癜比常规药物显效更快。且观察组HSPN发生率低于对照组，发生时间晚于对照组，表明肝素对预防HSPN具有明显的效果，与相关报道结果一致[15,16]。我们还发现，两组治疗后1个月24 h尿蛋白及血清白蛋白水平均显著改善，且观察组治疗后24 h尿蛋白低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，提示肝素辅助用药对过敏性紫癜患儿肾损害改善效果优于常规药物治疗。本研究中，两组患儿肾损伤程度差异无统计学意义，可能是因为观察组发生HPSN的例数较少，且发病时间均在治疗30 d后，对结果有一定影响。

综合本研究结果，我们认为小剂量肝素辅助用药预防HSPN的效果是肯定的，关于肝素应用剂量、频次及远期效果仍需进一步研究。

参考文献：

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