杨梅丽，陈培红，金华，谢心苗，高婷，杨莉丽，于雪梅(苏州大学第一临床医学院，江苏苏州5006；上海市奉贤区中心医院)

血清鸢尾素水平与糖尿病肾病及其临床代谢参数的关系

杨梅丽1，陈培红2，金华2，谢心苗2，高婷1，杨莉丽2，于雪梅2(1苏州大学第一临床医学院，江苏苏州215006；2上海市奉贤区中心医院)

摘要：目的探讨血清鸢尾素水平与糖尿病肾病(DN)及其临床代谢参数的关系。方法54例2型糖尿病患者中，合并DN 8例(DN组)，肾小球滤过率(GFR)正常者46例(对照组)。检测两组身高、体质量、BMI、血压、骨骼肌量、体脂肪量、体脂百分比、血糖、血脂、肝肾功能指标及血清鸢尾素水平；采用Pearson相关分析法及多元线性回归分析法分析鸢尾素水平与代谢参数的相关性。 结果DN组肌酐水平高于对照组，鸢尾素水平低于对照组(P均<0.05)。鸢尾素水平与HbA1C(r=0.269，P<0.05)、GFR(r=0.327，P<0.05)、收缩压(β=0.485，P<0.05)、TC(β=1.737，P<0.05)呈正相关关系，与LDL-C呈负相关关系(β=-1.370，P<0.05)。结论DN患者血清鸢尾素水平降低，其可能参与了DN糖脂代谢紊乱、肾功能损伤的发生。

关键词：糖尿病肾病；能量代谢；鸢尾素

糖尿病肾病(DN)是由糖尿病引起的微血管病变导致的肾功能异常。DN患者肾血流减少、肾功能损害与肾脏较低耗氧量、低代谢状态有关[1]，其异常能量消耗的产生受多因素影响。研究发现，慢性肾病患者体内鸢尾素水平降低，其可能与患者异常能量代谢状态有关[2]，具体作用机制尚不清楚。2012年12月～2013年9月，我们观察了DN患者血清鸢尾素水平的变化，现分析其结果，探讨其在DN发生、发展中的作用。

1资料与方法

1.1临床资料2012年12月～2013年9月参与上海市奉贤区健康调查的2型糖尿病(T2DM)患者54例，男28例，女26例，年龄40～60岁。均未服用肾脏毒性药物，排除其他严重肾脏疾病、急慢性炎症(如各种感染性疾病、自身免疫性疾病等)、恶性肿瘤、严重心脑血管及肝脏疾病等。根据美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对慢性肾病的分期方法[2]，54例中，合并DN 8例(DN组)，肾小球滤过率(GFR)正常者46例(对照组)。本研究由奉贤中心医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2检测指标

1.2.1身高、体质量、BMI、血压于清晨空腹状态下测定两组身高、体质量、BMI、血压。

1.2.2骨骼肌量、体脂肪量、体脂百分比在清晨空腹安静状态下，用人体成分分析仪INBODY S10测定受试者骨骼肌量、体脂肪量、体脂百分比。

1.2.3血糖、血脂、肝肾功能指标、血清鸢尾素水平禁食8 h后晨起、空腹、安静状态下取静脉血4 mL，分离血清，采用美国贝克曼DXC800全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、ALT、AST、尿素、肌酐、尿酸；采用日本东曹全自动糖化血红蛋白分析仪HLC-723G7测定糖化血红蛋白(HbA1C)；测定空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)：20×FINS/(FPG-3.5)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：FPG×FINS/22.5;采用ELISA法检测血清鸢尾素水平，所有操作均严格按说明书进行。

1.2.4相关性分析分析鸢尾素水平与各项临床指标的相关性。

2结果

两组身高、体质量、BMI、收缩压、舒张压、骨骼肌量、体脂肪量、体脂百分比、FPG、HbA1C、胰岛素、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA、ALT、AST、尿素、尿酸差异均无统计学意义；DN组肌酐水平高于对照组，血清鸢尾素水平低于对照组，见表1～3。相关性分析结果显示，血清鸢尾素水平与HbA1C(r=0.269，P<0.05)、GFR(r=0.327，P<0.05)呈正相关关系。多元线性回归分析结果显示，血清鸢尾素水平与收缩压(β=0.485，P<0.05)、TC(β=1.737，P<0.05)呈正相关关系，与LDL-C呈负相关关系(β= -1.370，P<0.05)。

组别n身高(cm)体质量(kg)BMI(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)骨骼肌量(kg)体脂肪量(kg)体脂百分比(%)DN组8163.50±5.4570.07±10.2226.17±3.41135.57±17.2485.71±9.7626.73±4.7922.34±3.6831.80±4.76对照组46160.77±7.6266.30±10.2025.55±2.77133.84±16.6085.07±10.3324.10±4.7822.24±4.7933.31±5.48

±s)

±s)

注：与对照组相比，*P<0.05。 3讨论

DN是糖尿病患者肾功能衰竭的主要原因，可独立预测糖尿病患者的病死率。胰岛素抵抗、高胰岛素血症与DN发病有关。研究表明，慢性肾病患者胰岛素抵抗可能是由酸中毒、炎症反应引起的[3]，同时高血糖、高血压、炎症反应、氧化应激、肾细胞增生肥大及脱分化均加快了DN的发生发展[4，5]。运动不仅可以增加肌肉力量，改善胰岛素敏感性，维持能量平衡，还可减轻炎症反应、氧化应激水平，提高慢性肾病患者的生活质量。Bostrom等[6]研究发现，运动可诱导小鼠骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物,激活受体γ辅助激活因子α(PGC-1α)，促进Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)表达；FNDC5在体内被剪切转变为一种新的形式—鸢尾素，其可通过血液循环作用于白色脂肪，诱导解偶联蛋白-1表达增加，将白色脂肪转变为具有分解代谢脂肪特征的棕色脂肪，并增加小鼠整体能量消耗，改善胰岛素敏感性。PGC-1α—FNDC5—鸢尾素轴的发现为能量代谢稳态机制的研究奠定了理论基础[7]。已有研究证实，鸢尾素水平降低与肥胖、胰岛素抵抗、T2DM的发生有关[8～10]。同时，鸢尾素可通过上调CD206、IL-10表达，下调瘦素、TNF-α表达，纠正肥胖引起的炎症/抗炎反应失衡[9]。因此推测，通过上调鸢尾素水平有助于改善胰岛素抵抗，延长DN患者的寿命。

单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)在糖脂蛋白代谢调节方面发挥重要作用，且是防治代谢失调性疾病如T2DM、肥胖的主要靶点[11～13]。研究证实，AMPK水平与肾脏疾病的发生有一定关系[14～16]，具体分子机制尚未明确。Shan等[17]发现，AMPK活性及磷酸化水平提高可激活肌肉组织PGC-1α、FNDC5表达及鸢尾素生成。Wen等[2]研究发现慢性肾病患者体内鸢尾素水平降低，且与肌酐水平呈负相关，提示鸢尾素在慢性肾病患者异常能量代谢方面发挥重要作用。本研究中，DN组血清鸢尾素水平低于对照组，鸢尾素水平与GFR呈正相关，与上述研究结果一致。

HbA1C能否达标影响DN患者的预后。相关分析显示，鸢尾素水平与HbA1C呈正相关，而韩国学者Choi等[18]则得出相反结论，可能与HbA1C具有低敏感性、高度特异性及年龄、种族、地理差异有关[19]。鸢尾素水平与收缩压、TC呈正相关，这与Liu等[20]的结果一致，可能是血压、血脂紊乱导致的机体适应性反应，具体的分子机制仍需进一步探讨。此外，本研究还发现鸢尾素水平与LDL-C呈负相关。已知LDL-C容易进入动脉壁内，更易被氧化修饰，具有更强的致动脉粥样硬化作用。因此，对于鸢尾素能否通过降低LDL-C水平从而发挥抗动脉粥样硬化作用，引发了新的思考。

综上所述，DN患者血清鸢尾素水平降低，其可能参与了DN糖脂代谢紊乱及肾功能损伤的发生过程，有望成为DN新的治疗靶点。然而本研究尚存在一定缺陷，即研究群体比较局限，不包含中重度肾功能异常者及尿毒症期患者，未来将纳入DN不同阶段的患者，观察鸢尾素水平变化，进一步阐明鸢尾素在DN发病中的作用。

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Relationship among irisin, diabetic nephropathy and it′s clinical metabolic parameters

YANGMei-li1, CHEN Pei-hong, JIN Hua, XIE Xin-miao, GAO Ting,YANG Li-li, YU Xue-mei

(1TheFirstClinicalMedicalCollegeofSuzhouUniversity,Suzhou215006,China)

Abstract:ObjectiveTo investigated the association among serum irisin level, diabetic nephropathy(DN) and it′s clinical metabolic parameters. MethodsA total of 54 subjects with diagnosed type 2 diabetes were involved in this study, including 8 DN patients (DN group) and 46 normal glomerular filtration rate (GFR) patients (control group). Height ,weight, body mass index (BMI), blood pressure, skeletal muscle, body fat mass, body fat percentage, blood glucose , serum lipid, hepatic function, kidney function and irisin level were measured. The association between serum irisin and metabolic parameters was analyzed by Pearson bivariate correlation and multiple linear regression analysis. ResultsCompared with control group, the serum creatinine level of DN group increased and the irisin level decreased (P<0.05). Irisin level was positively correlated with HbA1C(r=0.269，P<0.05), GFR(r=0.327, P<0.05), systolic pressure(β=0.485, P<0.05), total cholesterol(β=1.737, P<0.05). Irisin level was negatively correlated with LDL-C(β=-1.370, P<0.05). ConclusionsSerum irisin level was lower in DN patients, which indicated that irisin may be involved in the metabolism disorder of glucose and lipid as well as the kidney impairment of DN.

Key words:diabetic nephropathy; energy metabolism; irisin

(收稿日期：2014-11-13)

通信作者简介：于雪梅(1964)，女，主任医师，研究方向为细胞因子与胰岛素抵抗相关疾病基础与临床研究。E-mail:xuemeiyu2002@hotmail.com

作者简介：第一杨梅丽(1988)，女，硕士研究生，研究方向为细胞因子与胰岛素抵抗相关疾病基础与临床研究 E-mail:yangmeili51@126.com

基金项目：上海市科学技术委员会科研计划项目(134119b2500)。

中图分类号：R587.2

文献标志码：A

文章编号：1002-266X(2015)02-0014-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.005