路永光 马文录

复方感冒制剂引发尿毒症透析患者药物性脑病12例临床分析

路永光 马文录

目的 通过研究尿毒症透析患者使用复方感冒制剂而引发药物性脑病的临床特点及发病机制来指导复方感冒制剂在尿毒症患者中的正确使用。方法 12例血液透析患者使用复方感冒制剂而发生了药物性脑病的临床症状进行回顾性分析总结。结果 112例患者中, 5例行连续肾脏替代疗法(CRRT)治疗, 平均治疗时间为8～12 h, 治疗2次后, 精神症状消失。其他7例采用CRRT与血液透析联合血液灌流交替治疗(HP+HD), 治疗4次后癫痫及意识障碍完全缓解。12例患者症状缓解平均时间为(6±2)d, 各种生化指标、尿量、血压均恢复到服感冒制剂之前的状况。结论 复方感冒制剂导致药物在尿毒症患者体内浓度升高, 药物的半衰期延长, 引发中毒症状, 出现药物性脑病。

复方感冒制剂；尿毒症；药物性；脑病

慢性肾衰、尿毒症、血液透析患者抵抗力及免疫力较低,易发生上呼吸道感染, 而复方感冒制剂(主要成分为对乙酰氨基酚及金刚烷胺)作为非处方药, 是临床上最常用的感冒药物之一［1］, 因患者可自行购买, 且使用剂量及疗程不规范,极易发生药物过量, 透析清除不了而出现药物性不良反应,以往患者及临床医生均不重视。近几年来本院透析患者中发生复方感冒制剂引发药物性脑病明显增加, 现本科对近三年的12例患者进行回顾性分析, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011～2013年12例使用复方感冒制剂而发生药物性脑病的血液透析患者, 其中男7例, 女5例,年龄19～80岁, 平均年龄(57±7)岁。均为慢性肾衰竭(CKD) 5期, 内生肌酐清除率(Ccr)＜10 ml/min, 血液透析时间1～15年,平均时间(5±3)年。肾衰竭病因：慢性肾炎6例, 糖尿病肾病2例, 高血压肾损害2例, 多囊肾1例, 血管炎1例。

1.2 纳入标准 所有患者均为本院尿毒症血液透析患者,服药前均有流涕、打喷嚏、鼻塞、低热、咳嗽等上呼吸道感染的症状, 使用复方感冒制剂过程中出现精神症状、意识障碍、癫痫样抽搐等症状；血液净化治疗前所有患者均经系统检查, 排除水电解质紊乱、脑炎、尿毒症脑病、脑血管意外等疾病, 既往患者均无癫痫及其他精神症状病史。所有患者均为规律性透析, 3次/周, 4 h/次。

1.3 复方感冒制剂应用的种类、剂量及时间 12例患者均使用复方感冒制剂, 成分主要为对乙酰氨基酚、金刚烷胺、扑尔敏、咖啡因, 4例使用剂量为4～6粒/d、8例为6～8粒/d。从开始使用复方感冒制剂到出现脑病症状时间为2～8 d, 其中2～4 d者3例, 4～8 d者9例。

1.4 临床表现及辅助检查 精神症状6例, 表现为幻觉、言语不清、烦躁不安、睡眠障碍；意识障碍3例, 浅昏迷1例、嗜睡1例、深昏迷1例；癫痫样抽搐3例, 小发作肢体痉挛1例、全身大发作2例。12例患者均行头部MRI检查, 无急性脑血管意外, 实验室检查有3例血钾＞6.5 mmol/L、血钙均＞2.0 mmol/L。

1.5 治疗方法 以上患者疑诊后, 立即停止使用感冒制剂,并采用血液净化及联合对症处理, 癫痫患者采用肌内注射鲁米那针剂0.1～0.4 mg/d, 重症患者使用安定5～20 mg静脉注射,精神症状严重时可使用劳拉西泮1～4 mg 口服、氟哌啶醇针剂5～10 mg肌内注射, 昏迷患者给予吸氧、保持呼吸道通畅、营养支持等治疗。

2 结果

12例患者中, 5例行CRRT治疗, 平均治疗时间为8～12 h, 治疗2次后, 精神症状消失。其他7例采用CRRT与HP+HD, 治疗4次后癫痫及意识障碍完全缓解。12例患者症状缓解平均时间为(6±2)d, 各种生化指标、尿量、血压均恢复到服感冒制剂之前的状况。

3 讨论

复方感冒制剂在临床工作中使用非常广泛, 且患者在药店中很容易购买, 无需使用处方；且市场上各类复方感冒制剂成分发杂多样, 剂量不同, 尿毒症透析患者抵抗力、免疫力较低, 极易发生上呼吸道感染, 很多血液透析患者未通过医生直接在药店购买且超剂量使用, 故更易发生药物性脑病［2］。本院12例患者使用复方感冒制剂均为对乙酰氨基酚及金刚烷胺的混合制剂。每粒含对乙酰氨基酚125～250 mg、金刚烷胺50～200 mg, 马来酸氯苯那敏0.5～1.0 mg, 人工牛黄5 mg, 咖啡因1 mg, 以上成分中, 引起精神症状的主要是金刚烷胺(中文别名为三环奎胺, 英文名称为Amantadine)。1964年Davies等首先报告了金刚烷胺的抗病毒作用, 美国于1966年在亚洲批准使用该药用于预防性治疗, 1976年确认为治疗药物。日本直到1988年批准金刚烷胺用于流感病毒A型感染性疾病的治疗, 金刚烷胺用于抗病毒治疗的常用剂量为100 mg/次, 2次/d, 最大剂量为200 mg/d［3］。肾功能障碍者, 应减少剂量。金刚烷胺在体内降解代谢的量极微, 主要以原形随尿排出, 有肾功能障碍者易致蓄积中毒,应监测其血药浓度；较常见的不良反应有：幻觉、精神混乱,部分患者可出现言语含糊不清, 眼球滚动, 表现为中枢神经系统兴奋过度或中毒, 还有部分人表现为头晕、易激动、恶心、神经性睡眠障碍、视力模糊, 中毒剂量时可表现为惊厥, 多见于4倍常用量时, 有严重的情绪或其他精神改变, 患者出现以上情况的原因可能为金刚烷胺可促使神经末梢释放多巴胺, 并可减少多巴胺的摄取有关。金刚烷胺不宜于乙醇同用,乙醇会加强中枢神经系统的不良作用。金刚烷胺与抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用, 可加强阿托品样副作用, 中枢神经兴奋药与之合用可加强中枢神经的兴奋,严重者可引起惊厥及心律失常。

金刚烷胺在肾功能正常者半衰期为11～15 h, 肾功能衰竭者为24 h, 长期透析的患者可达7～10 d：主要由肾脏排泄, 90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出, 但血液透析的患者只有少量(约4%)可经血中清除；血液透析滤过清除率相对较高, 但仍有大部分蓄积；连续性血液净化治疗结合血液灌流清除率较高, 预后也得到明显改善, 血液透析及尿毒症患者由于肾功能的丧失, 且普通常规血液透析对复方感冒制剂的清除率降低, 故易发生蓄积, 出现药物中毒性脑病, 所以临床用药要十分谨慎, 发现中毒后及时进行强化血液净化治疗, 减少并发症, 提高生存率。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知.北京：中国医药科技出版社, 2011:824.

［2］ Moe SM, Sprague SM.Uremic encephalopathy.Clin Nephrol, 1994, 42(4):251-256.

［3］ Sugimato M, Uchida I, Mashimo T.Evidence for the invovo-ment of GABA (A) recep tor blockade in convulsions induced bycephalo sporins.Neuro pharmacolopy, 2003, 4(3):304-314.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.100

2015-03-12］

014000 内蒙古包头医学院第三附属医院