王俊杰 任艳华

联合检测血清HE4、CA125在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用

王俊杰 任艳华

目的 评价联合检测血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类蛋白CA125对判断卵巢恶性肿瘤的临床意义。方法 179例盆腔肿物患者, 均做病理切片确诊。95例卵巢癌患者为卵巢癌组, 84例良性肿瘤患者为良性肿瘤组。选取同期52例体检的健康女性为对照组。采用电化学发光的方法检测患者初入院时血清的HE4和CA125的水平, 统计分析各检测指标之间的关系。结果 卵巢癌组血清HE4和CA125水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。HE4、CA125、HE4+CA125诊断卵巢癌的敏感性分别为64.2%、58.4%、85.7%, 特异性分别为96.3%、65.4%、83.6%。结论 单项检测HE4指标优于CA125, 联合检测HE4和CA125对于卵巢癌诊断更具有临床意义, 可以作为一项重要的血清标志物。

血清人附睾蛋白4；糖类蛋白；卵巢癌；诊断

卵巢肿瘤是常见的女性生殖器官肿瘤, 可发生于任何年龄段, 组织学类型复杂。在我国, 新发卵巢癌的诊断率为5/10万。由于卵巢癌的临床症状不明显, 极易造成漏诊与误诊。逾70%患者确诊时, 已处于癌症晚期并已扩散到其他器官, 错过最佳治疗时机, 5年生存率仅20.0%～36.1%［1］。CA125 作为卵巢癌检测的肿瘤标志物目前仍在广泛应用, 但部分卵巢良性肿瘤患者也会出现非特异性升高, 大约50%的卵巢癌Ⅰ期患者并没有出现CA125升高的现象, 即使是中晚期卵巢肿瘤, 也只有70%～80%能够明显表达。人附睾蛋白4属于疑似胰蛋白酶抑制剂属性的乳清酸性蛋白(WFDC)蛋白质家族［2］, HE4最初在附睾远端的上皮中测得［3］。HE4在呼吸道和生殖组织(包括卵巢)的上皮中呈低表达, 但在卵巢癌组织中呈高表达, 卵巢癌患者的血清中可出现高分泌水平, 其灵敏度和特异度均高于CA125。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年11月在本院住院的盆腔肿物患者179例, 均做病理切片确诊。其中卵巢癌组95例, 年龄21～78岁, 平均年龄(45±8.2)岁。良性肿瘤组84例, 年龄19～75岁, 平均年龄(43±8.4)岁。对照组是2014年10月在本院体检中心体检的健康女性52例, 年龄19～67岁, 平均年龄(44±8.3)岁, 均无肝、肾、心、肺等疾病。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 标本采集 对照组健康体检者, 卵巢癌和良性肿瘤组术前分别抽取空腹静脉全血3 ml。所有标本均是在37℃水浴箱中温浴30 min, 3000 r/min室温离心10 min, 分离出血清,均无溶血、脂血标本。

1.3 仪器和试剂 瑞士Roch Cobas8000电化学发光分析仪, HE4和CA125试剂盒均是罗氏配套原装试剂盒, 严格按照试剂盒说明书进行定标, 检测操作, 室内质控均在控。

1.4 标本检测 严格按照操作规程检检测每一份标本。

1.5 统计学方法 所有数据应用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。所测数据呈现非正态分布, 采用中位数和四分位数［M(P25, P75)］表示, 采用非参数Kruskai-Wallis 秩和检验做组间比较。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对三组研究对象血清HE4、CA125测试结果比较 卵巢癌组、良性卵巢肿瘤组、健康对照组HE4(pmol/L)结果分别为302.30(63.19, 818.77), 64.07(54.22, 158.70), 48.44(33.40, 87.51)。CA125(U/mL)结果分别为99.19(16.33, 208.72), 70.66(34.18, 106.40), 39.37(16.31, 60.47)。组间比较卵巢癌组血清HE4和CA125水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组水平, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。良性卵巢肿瘤组和健康对照组HE4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05), CA125水平差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 卵巢癌组、良性肿瘤组、对照组HE4阳性例数分别为61、4、0例, 阴性例数分别为34、80、52例。CA125阳性例数分别为46、41、6例, 阴性例数分别为49、43、46例。HE4 、CA125 和HE4+CA125的灵敏度分别为64.2%, 58.4%, 85.7%。特异性分别为96.3%, 65.4%, 83.6% 。HE4+CA125的灵敏度和特异度最高, 分别与HE4和CA125比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

目前最常见的卵巢癌的两种诊断方法是经阴超声检测(TVU)和CA125, 但是TVU不能准确判断肿瘤的良恶性, TVU结果准确解释需要医师具有丰富的临床经验。CA125 对Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌的诊断率不高［4］, 尤其Ⅰ期卵巢癌单用CA125诊断的阳性率仅为10%左右［5］, 在良性卵巢肿瘤、盆腔炎、消化道肿瘤患者中均可见增高。通过cDNA微阵列研究发现HE4与卵巢癌相关, HE4检测卵巢癌的敏感性与CA125 相当,而特异性更高, 可作为卵巢癌的血清肿瘤标志物, 联合HE4检测给予CA125有效的补充, 对卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期的检测更具有诊断价值。

本研究对三组研究对象血清HE4和CA125进行了监测,在卵巢癌后期, 尤其是上皮性卵巢癌的血清中, HE4和CA125均具有很高的表达。卵巢癌组分别与良性肿瘤组和健康对照组比较, 差异具有统计数意义(68.127, P=0.000＜0.05；χ2

2=57.073, P=0.000＜0.05), 符合相关报道［6］, 良性肿瘤组和对照组比较, 差异无统计学意义(χ2=2.551, P=0.110＞0.05)。卵巢癌患者血清中, HE4和CA125表达水平与子宫内膜癌临床分期(FIGO分期)呈正相关, 尤其是在卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期表达的水平上, HE4阳性检测率高于CA125, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 因此HE4在发现早期卵巢癌更具有一定的使用价值。研究结果显示, 联合检测HE4和CA125水平, 灵敏度85.7%和特异性83.6%均优于单一检测指标的水平, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 与报道的CA125联合HE4可以减少30%～50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊相符［7］。

综上所述, 检测单一的标志物, 在早期卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌的诊断上, HE4明显优于CA125, 更具有临床应用价值。联合检测HE4和CA125, 可以进一步提高检测的灵敏度,特异性。能够早期发现诊断卵巢癌患者, 提高患者生存率。

［1］ Oberaigner W, Minicozzi P, Bielska-Lasota M, et al.Survival for ovarian cancer in Europe: the across-country variation did not shrink in the past decade.Acta Oncol, 2012, 51(4):441-453.

［2］ Bouchard D, Morisset D, Bourbonnais Y, et al.Proteins with wheyacidic-protein motifs and cancer.Lancet Oncol, 2006, 7(2):167-174.

［3］ Kirchhoff C.Molecular characterization of epididymal proteins.Rev Reprod, 1998, 3(2):86-95.

［4］ 徐凤亮, 吴鹏.血清肿瘤标记物与卵巢良恶性肿瘤的相关性分析.中华临床医师杂志, 2013, 7(6):2047-2410.

［5］ 宋晓翠, 滕洪涛.联合检测血清HE4和CA125在卵巢癌早期诊断及病情监测中的价值.实用医学杂志, 2012, 28(14):2380-2382.

［6］ Jocab F, Meier M, Caduff R , et al.No benefit from combining HE4 and CA125 as ovarian tumor markers in a clinical setting.Gynecol Oncol, 2011, 121(3):487-491.

［7］ 杨红梅, 王学哲.CA125与CA19-9在妇科肿瘤诊断中的作用.中国社区医师, 2015(7):116-118.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.041

2015-03-04］

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