肖彦革

何首乌致重度肝功能损伤1例

肖彦革

本文报道1例何首乌致重度药物性肝炎, 患者, 男, 34岁, 以“尿黄、纳差2月”为主诉入院, 肝功能示：总胆红素(TBil) 368.96 μmol/L, 直接胆红素(DBil )290.84 μmol/L, 谷丙转氨酶(ALT) 1621 U/L, 谷草转氨酶(AST)1234 U/L, 经保肝、降酶、退黄治疗, 患者肝功能检测接近正常水平、肝脏功能基本恢复。

何首乌；中毒；肝功能损伤

何首乌是蓼科植物何首乌的干燥块根, 根据炮制方法不同, 何首乌分为生何首乌和制何首乌。生首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便的功效；制首乌主要用于补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂［1］。随着何首乌及其制剂在临床上的广泛应用, 其潜在的不良反应逐渐引起人们的关注,本文报告1例何首乌致严重肝功能损害的典型病例。

1 病例资料

1.1 主诉 患者, 男, 34岁, 因“尿黄、纳差2月”于2014年2月11日收入院。

1.2 现病史 患者于2个月前无明显诱因出现上腹部不适,进食后加重, 伴食欲下降及进食减少, 进食量约为平素一半左右, 厌油, 角膜黄染, 小便赤黄, 进行性加重, 患者未加以重视。患者发现全身黄染, 遂来本院就诊。门诊检查结果示TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 遂以“肝功能损害待查”收入本院消化内科。患者发病以来, 精神、睡眠可, 纳差, 小便赤黄, 体重无明显变化。

1.3 既往史 否认病毒性肝炎及结核等传染病史, 否认外伤及重大手术史, 无输血及血液制品史, 预防接种随当地进行。否认药物过敏史。为治疗斑秃, 患者于入院前2个月开始应用何首乌(制首乌、生首乌不详), 何首乌粉2勺加水冲服, 1～2次/d。

1.4 体格检查 神志清, 精神可。查体体温(T) 37.6℃, 脉搏(P) 97次/min, 呼吸(R) 21次/min, 血压(BP) 127/76 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 全身皮肤黏膜重度黄染, 未见蜘蛛痣及肝掌, 浅表淋巴结未触及。巩膜重度黄染。呼吸平稳, 双肺呼吸音清, 未闻及明显干湿性啰音。心律规整, 各瓣膜未闻及病理性杂音。腹平软, 无腹壁静脉曲张, 无明显压痛及反跳痛, 肝脾肋下未触及, 肝肾区无叩痛, 肠鸣音4次/min,移动性浊音(-)。双下肢无水肿。

1.5 辅助检查 2014年2月11日血常规：白细胞(WBC) 4.6×109/L, 红细胞(RBC) 4.96×1012/L, 血红蛋白(Hb) 147 g/ L, 血小板(PLT) 164×109/L；尿常规：尿胆红素(+++)；便常规正常；肝功能：白蛋白43.8 g/L, 球蛋白27.9 g/L, 白蛋白/球蛋白比值1.6, TBil 368.96 μmol/L, DBil 290.84 μmol/L, ALT 1621 U/L, AST 1234 U/L, 碱性磷酸酶(ALP)146.0 U/L, γ-谷氨酰转肽酶 250.0 U/L, 胆碱酯酶(CHE)2902 U/L, TBA 277.32 μmol/L；肾功能正常；凝血酶原时间10.7 s, 凝血酶原活动度102.6%, 血浆凝血酶原标准化比率0.89, 活化部分凝血活酶时间41.9 s；甲状腺功能正常；癌胚抗原(CEA)4.05 ng/ml, 甲胎蛋白(AFP) 13.31 ng/ml, 糖类抗原CA199 61.5U/ml；甲型、乙肝、丙型、丁型、戊型肝炎病毒抗体均阴性；抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)均阴性；抗线粒体抗体阴性；腹部CT示：脂肪肝(普遍性)、慢性胆囊炎、胆囊窝积液。

1.6 诊疗经过 入院后予复方二氯醋酸二异丙胺、异甘草酸镁、硫普罗宁保肝、降酶、退黄治疗。2014年2月18日肝功能：TBil 378 μmol/L、DBil 196.7 μmol/L, ALT 350 U/L, AST 299 U/L。退黄效果不明显, 加强退黄药物, 应用清肝利胆口服液(20 ml/次, 2次/d)。2014年2月25日肝功能：TBil 445.4 μmol/L, DBil 222.5 μmol/L, ALT 180.0 U/L, AST 161.0 U/L。应用苦黄注射液静脉输注(20 ml/次, 1次/d), 继续退黄、保肝、降酶治疗。2014年3月19日肝功能：TBil 75.2 μmol/L, DBil 33.0 μmol/L, ALT 91.0 U/L, AST 53.0 U/L, 将异甘草酸镁治疗改为甘草酸二胺肠溶胶囊口服(150 mg/次, 3次/d), 于2014年4月8日停用。

2 讨论

该病例为中药滥用导致重度肝功能损害的典型病例。患者体健, 既往无慢性肝病史, 服用何首乌前肝功能正常, 服用何首乌粉2个月余后出现乏力、纳差、黄疸等肝功能损伤症状, 相关检查排除常见嗜肝性病毒肝炎和非嗜肝性病毒性肝炎、酒精性肝炎以及自身免疫性肝炎等可能性。根据用药与发病的时间关系, 符合药物性肝损伤的诊断, 综合分析考虑该患者肝功能损害为使用不当、超剂量、长期连续服用何首乌所致。

何首乌的急性毒性研究结果显示制首乌与生首乌相比,毒性明显降低。口服给药生首乌醇渗漉液对大鼠的LD50为50 g/kg, 而制首乌用至1000 g/kg大鼠仍无死亡。腹腔注射给药生首乌对大鼠的LD50为27 g/kg, 而制首乌为169.4 g/kg［2］。

近年来, 何首乌及其制剂引起急性肝炎甚至肝衰竭致死亡的的病例时有报道［3-5］, 何首乌的成方制剂引起的肝功能损害也时有出现。何首乌引起的肝功能损害已逐渐引起医学界关注。近年来, 部分学者对何首乌引起肝功能损害的机制进行了相关研究, 但具体作用机制尚无定论。

该患者盲目听信民间秘方, 不经医师审核处方, 自行去药房购买何首乌服用, 且服用的是制首乌还是生首乌, 患者不详。在中药中, 何首乌被用作补益剂和抗衰老剂。但何首乌使用不当、剂量过大或服用过久都会引起不良反应。所以临床使用过程中应严格区分生首乌与制首乌, 对其不良反应给以足够的重视。尤其是有肝脏疾病或其他严重基础疾病的患者, 用药前需咨询医生或药师以确保得到合理规范的治疗,并且用药期间需定期做肝功能检测。

［1］ 国家药典委员会.中国药典.北京:中国医药科技出版社, 2010: 164-165.

［2］ 刘煜德, 黄小洵, 吴丽莎, 等.何首乌肝毒性实验研究.亚太传统医药, 2007(4):71-72.

［3］ 雷创, 李德辉.何首乌致严重肝功能损害1例.中国肝脏病杂志(电子版), 2014, 6(2):70-71.

［4］ 林芳, 李克.润燥止痒胶囊致急性肝衰竭.药物不良反应杂志, 2014, 16(5):319-320.

［5］ 刘贺萍, 吴新荣, 袁进.何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏.药物不良反应杂志, 2013, 15(5):298-300.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.152

2015-04-21］

455000 河南省安阳市人民医院