杨丹 刘士林

肺癌合并肺部真菌感染的研究进展

杨丹 刘士林

目的 探讨肺癌患者肺部真菌感染的病因、诊断、治疗及预防。方法 对50例肺癌合并肺部真菌感染患者的病因、临床表现、治疗等做回顾性分析。结果 肺癌患者合并肺部真菌感染与长期应用抗生素、细胞毒性药物以及机体免疫力低下有关。50例肺癌合并肺部真菌感染患者中, 25例应用氟康唑, 4例应用伊曲霉唑后病情好转, 21例并发难以控制的肺部感染而死亡, 肺癌并发肺部真菌感染患者病死率为42.0%, 明显高于普通细菌感染患者的7.5%。50例的真菌培养均阳性, 其中白色念珠菌38例, 酵母样菌6例, 热带念珠菌6例。结论 对于肺癌合并肺部真菌感染的患者应注意早期预防、早期诊断、及时诊治, 同时选择合适的抗真菌药物, 并提高机体的免疫力及支持治疗, 才能达到满意的效果。

肺癌；肺部真菌感染；治疗

目前, 肺癌的收治率提高与肺癌发病率的上升呈正相关,在机体免疫力低下时, 由于肿瘤的侵入与损伤、气道的阻塞及长期应用抗生素和细胞毒性药物, 肺部真菌感染的发病率不断上升。所以早期明确诊断、合理有效地选用抗菌药物治疗、有效控制感染至关重要, 以降低感染相关死亡率［1］。现将本院2011年9月～2014年7月50例肺癌合并肺部真菌感染患者资料分析报告如下。

1 临床资料

在已经病理证实为肺癌的患者中, 并具备下列条件者,即可诊断为肺癌合并肺部真菌感染：如基础疾病合并有免疫功能受损；体检有肺部炎症和体征；胸片或CT检查示肺纹理增粗、片状、絮状阴影；连续3次痰液菌种一致并且培养出真菌；在细菌学检查或治疗中可排除其他条件致病菌引起的单独感染。本组入选病例50例, 男31例, 女19例, 年龄40～80岁, 平均年龄61岁。体温正常28例、发热22例,其中38.5℃以上者19例；咳白黏痰12例、脓白黏痰15例、白色泡沫痰14例、无痰9例；病理分型：鳞癌28例、腺癌12例、小细胞癌5例、腺鳞癌5例；中央型肺癌27例、周围型14例、弥漫型9例；分期：Ⅱ期4例、Ⅲ期16例、Ⅳ期30例。

2 结果

2.1 感染诱因 ①化疗和放疗的因素：有28例多次进行放疗和化疗, 出现骨髓抑制9例；②全部患者在真菌培养阳性前, 均使用二联以上的广谱抗生素；③激素的使用：有7例患者因喘憋曾间断使用过地塞米松或甲强龙。④出现严重合并症：本组患者合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)10例, 冠心病19例, 脑血管病8例, 糖尿病7例。

2.2 住院时间 住院时间越长, 肺部真菌感染率越高, 本组72.0%住院时间长于15 d。

2.3 治疗及转归 50例肺癌合并肺部真菌感染中, 25例应用氟康唑, 4例应用伊曲霉唑后病情好转。21例并发难以控制的肺部感染而死亡, 肺癌并发肺部真菌感染患者病死率为42.0%, 明显高于普通细菌感染患者的7.5%。

2.4 病原菌 50例的真菌培养均阳性, 其中白色念珠菌38例, 酵母样菌6例, 热带念珠菌6例。

3 讨论

近年来, 肺癌的发病率及死亡率在持续上升, 肿瘤患者细胞免疫功能低下, 易合并真菌感染。真菌属于条件致病菌,常在机体免疫力下降时感染。文献报道有10.3%的恶性肿瘤并发医院内真菌感染, 而肺部感染占21.4%。本组肺部真菌感染发生率为13.5%(50/370), 说明肺癌较易并发真菌感染。本组老年人合并多种疾病, 其中43例(86.0%)有1～3种基础疾病, 有些疾病如糖尿病、高血压病、肾病等均易造成多器官功能障碍, 而全身内环境稳定的破坏, 也可能是易致真菌感染的又一种重要原因［1］。

本组均在使用抗生素的基础上并发肺部真菌感染, 许多研究都显示, 人体内的正常菌群可被广谱抗生素抑制, 造成菌群失调, 从而导致自身机会感染发生。真菌感染率与抗生素时间及种类呈正相关［2］。因此, 合理使用抗生素也是减少真菌感染的措施之一。本组均使用二联以上抗生素, 其中有真菌感染的平均时间为5.4 d。第三代头孢菌素和亚胺培南/西司他丁是最易引起真菌感染的抗生素, 使菌群失调, 因为这两类药物抗菌谱广, 耐酶能力很强, 可抑制肠道菌群, 有引起维生素B族和K缺乏的作用, 造成真菌感染［3］。

单纯使用抗真菌药在免疫力低下的肿瘤患者中有时会效果不佳, 本文使用抗真菌药治疗仍有21例死亡, 所以, 提高患者的免疫力是治疗真菌感染的关键。在灭掉真菌及减少真菌感染死亡率的过程中, 许多细胞因子起着重要的作用。中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等效应细胞的数目的增加有时就是白介素、集落细胞刺激因子导致的。

本组资料显示, 肺部真菌感染的危险因素包括年龄＞50岁、分期为晚期、接受过放化疗以及住院时间超过2周。减少患者住院时间及减少晚期患者的比例可以通过早发现、早期诊断、早期治疗来实现, 从而降低肺部真菌感染的发生率［4］。

肿瘤患者中念珠菌, 尤其是白色念珠菌容易引起深部真菌感染。患者确诊为呼吸道深部真菌感染后, 应停用细胞毒性药物, 早期反复取标本检查以便及时根据痰标本培养的药敏结果调整抗生素。纠正营养不良并提高肺癌患者的机体免疫力, 消除真菌过度生长的环境；减少不必要的有创检查和治疗；早期开放胃肠道营养；尽量避免长期使用多种抗生素,还可应用细胞因子治疗［5］。

［1］ 刘永碧, 马厚勋, 曾凡荣, 等.深部念珠菌感染280 例临床分析.中华医院感染学杂志, 1998, 8(1):31.

［2］ 卢建平, 张翊.医院内真菌感染临床分析.中华医院感染学杂志, 2004, 14(3):344-346.

［3］ 胡晓军.肺癌患者深部真菌感染分析.临床肺科杂志, 2005, 10(2):210-211.

［4］ 刘巍, 高小培, 朴商, 等.呼吸道继发霉菌感染.实用内科杂志, 1991, 11(4):179.

［5］ Remiszewski P, Gawryluk D, Podsiadlo B, et al.Invasive aspergillosis in autopsy material of patients treated at the Institute of Tuberculosis and Chest Diseases during the years 1993-2000.Pneumonol Alergol Pol, 2002, 70(5-6):251-257.

Research progress of lung cancer complicated with pulmonary fungal infection

YANG Dan, LIU Shi-lin.
Department of Emergency, Jinzhou City Central Hospital, Jinzhou 121000, China

Objective To investigate pathogenesis, diagnosis, treatment, and prevention of pulmonary fungal infection in lung cancer patients.Methods A retrospective analysis was made on pathogenesis, clinical manifestations, and treatment of 50 lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients.Results Lung cancer complicated with pulmonary fungal infection had correlation with long-term antibiotics administration, cytotoxic drug, and low immunity.Among the 50 lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients, there were 25 relieved cases receiving fluconazole, 4 cases receiving itraconazole, and 21 death cases due to complicated unmanageable pulmonary infection.Mortality of lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients was 42.0%, which was much higher than 7.5% of common bacterial infection patients.All the 50 cases had positive fungal culture.Among them, there were 38 candida albicans cases, 6 saccharomycopsis cases, and 6 candida tropicalis cases.Conclusion Early prevention, diagnosis and treatment are necessary for lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients.Choice of appropriate antifungal drug, immunity improvement, and support therapy can provide satisfactory effect.

Lung cancer; Pulmonary fungal infection; Treatment

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.017

2015-04-14］

121000 锦州市中心医院急诊科