康美玲 陈建清 曾道林 吴晓安

（解放军第一七四医院肿瘤中心二区，福建 厦门 361003）

重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的疗效观察

康美玲 陈建清 曾道林 吴晓安

（解放军第一七四医院肿瘤中心二区，福建 厦门 361003）

目的 观察重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 2009年7月至2013年10月对30例恶性胸腔积液患者先行胸腔内置管，尽量排尽胸腔积液后胸腔内灌注天恩福200万U（用生理盐水20 mL溶解），夹闭引流管，24 h后接上密闭引流袋，如仍有积液流出，继续引流重复给药，每周2次。结果 30例患者中，完全缓解（CR）20例（66.7%），部分缓解（PR）4例（13.3%），无效（NR）6例（20%），总有效率（CR+PR）为80%。结论 重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液疗效好，不良反应小，能改善患者的生活质量。

肿瘤坏死因子；胸腔引流；恶性胸腔积液；穿刺术

恶性胸腔积液是癌症患者的常见并发症之一，多数属于病变进展或复发的结果，也可作为癌症患者的首发临床表现。恶性胸水常提示预后不良，严重影响癌症患者的生存质量。我科从2009年7月至2013年10月采用重组人改构肿瘤坏死因子胸腔注射治疗恶性胸腔积液30例，报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料：所有病例均经病理和细胞学确诊为恶性肿瘤。患者30例，男性8例，女性22例。肺癌12例，乳腺癌8例，肝癌4例，恶性淋巴瘤1例，卵巢癌1例，胃癌4例。均经胸片、CT或B超检查证实有中等量以上胸腔积液。患者一般状况评分（ZPS评分）≤3分，预计生存期2个月以上，入院后查血常规、肝肾功能、心电图无明显异常。

1.2药品：rmh-TNF冻干粉针剂（商品名：天恩福，100万U/支，上海唯科生物制药有限公司生产）。

1.3治疗方法：30例患者给药前30 min均予“吲哚美辛栓”纳肛以防止rnh-TNF引起的寒战、发热。B超定位后，以B超定位点为穿刺点，常规消毒，铺无菌洞巾，以利多卡因逐层麻醉至落空感回抽出液体，改换带针芯粗针头逐层穿刺至落空感回抽出液体，送入导丝，拔出针头，在导丝引导下置入硅胶管，拔出导丝，将硅胶管用透明敷贴固定在胸壁上，接无菌引流袋。根据患者耐受情况持续或间断引流，直至胸腔积液不能自行流出。胸腔内灌注天恩福200万U（用生理盐水20 mL溶解），夹闭引流管，24 h后接上密闭引流袋，如仍有积液流出，继续引流重复给药，每周2次，完成2～4次后复查B超评价疗效。每次治疗后均嘱患者1 h内每15 min变换一次体位，以利药物与胸膜充分接触。治疗期间不用化疗药物，每周复查血常规、肝肾功能。

1.4疗效和毒性评定标准：按WHO疗效评定标准［1］。完全缓解（CR）：胸腔积液完全吸收，症状完全缓解，持续4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液减少＞50%，症状改善达4周以上；无效（NR）：胸腔积液减少＜50%或增加，4周内仍需反复抽液者。不良反应按WHO规定评价：0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度可以耐受）、Ⅲ（重度不可耐受）、Ⅳ（产生并发症）。

2　结 果

2.1疗效观察：完全缓解（CR）20例（66.7%），部分缓解（PR）4例（13.3%），无效（NR）6例（20%），总有效率（CR+PR）为80%。

2.2不良反应：有2例用药后出现短暂的胸闷，经吸氧后缓解。2例有轻度发热，4例轻微胸痛，未给予特殊处理自行消失。未见明显骨髓抑制［2］及消化道反应，未见肝肾功能损坏。

3　讨 论

恶性胸水常常标志肿瘤已进入晚期，特别是肺癌和乳腺癌患者较为常见，预后差，积极有效的控制恶性胸水在晚期恶性肿瘤的综合治疗中具有十分重要的意义。目前治疗恶性胸水的常用方法有腔内注入硬化剂、抗癌药，放射性治疗，免疫治疗等，疗效均较差［3］。目前微创法胸腔闭式引流并胸腔内给药作为局部治疗的首选措施［4］。肿瘤坏死因子（TNF）是由激活的单核巨噬细胞产生的一种可溶性多功能细胞因子。近年来rmh-TNF治疗恶性胸腔积液常有报导，并取得了良好的效果［5-6］。其抗肿瘤作用无明显的种族特异性，是目前发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。目前认为肿瘤坏死因子的抗肿瘤机制有以下几个方面：①直接细胞毒作用杀伤肿瘤细胞：TNF-α作为炎性介质，增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用，起到直接对肿瘤细胞的杀伤和溶瘤作用；②抗肿瘤血管生成：TNF可作用于血管内皮细胞，改变血管内皮细胞反应性，使肿瘤的血管变形受损或血栓形成，导致肿瘤血供不足坏死消退。③逆转肿瘤细胞的多药耐药，增加对化疗药物的敏感性。④rmh-TNF促进凋亡信号通路增强，且抗凋亡信号通路（NF-κB）减弱。TNF最明显的活性特征是可以在体内、外杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显的毒性作用，且抗肿瘤作用无明显的种族特异性。⑤增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用：对树突状细胞具有催熟作用，能激活和刺激T细胞通过对核内基因的调控，促进肿瘤抑制基因P53的表达，从而加强机体自身的抗肿瘤作用，并能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用［7-10］。rmh-TNF治疗恶性胸腔积液已取得令人鼓舞的结果，但合适剂量的选择，是否对某些肿瘤可能有潜在的促进作用，诱发与自身免疫性相关的疾病以及是否增大剂量［11］可以进一步增加疗效等问题仍需进一步探讨。

［1］董粉英，刘洪，梁金华，等.胸腔置管引流后灌注顺铂与香菇多糖治疗恶性胸腔积液30例［J］.肿瘤学杂志，2008，14（3）：230-231.

［2］杨亚，袁志军，罗以，等.重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液［J］.中国癌症杂志，2004，14（4）：396-398.

［3］魏监，张熙曾，吴德泰，等.粗管闭式引流及胸腔内药物治疗恶性胸水［J］.中国肿瘤临床，1992，19（5）：354.

［4］朱芳，仇铁峰，凌夏君.恶性胸腔积液62例治疗方法选择及疗效分析［J］.肿瘤防治杂志，2004，11（2）：153-156.

［5］陆琰君，曹玮.肿瘤坏死因子在肿瘤研究和治疗领域中的新进展［J］.中国肿瘤生物治疗杂志，2002，9（4）：297-299.

［6］古翠萍，张沂平.肿瘤坏死因子抗肿瘤作用机制新进展［J］.中国肿瘤杂志，2007，16（2）：102-105.

［7］Depuydt B，Van Loo G，Vandenabeele P，et a1.Induction ofapoptosisby TNF receptor 2 in aT—cell hybfidoma is FADD dependent andblocked by caspase一8 inhibitom［J］.J Cell Sci，2005，118（3）：497-504.

［8］王宗林，戴天阳，詹福生，等.钾通道在重组改构人肿瘤坏死因子抑制肺癌细胞增殖中的作用［J］.中国肺癌杂志，2006，9（5）：399-404.

［9］金阳，熊先智，陶晓南，等.重组改构人肿瘤坏死因子对小细胞肺癌的干预［J］.中国医院药学杂志，2006，26（3）：270-272.

［10］魏东，苏晓妹，刘焕义，等.重组改构人肿瘤坏死因子胸腔内灌注治疗肺癌性胸腔积液［J］.中国肺癌杂志，2005，8（5）：474.

［11］魏东，刘焕义，张涛，等.胸腔置管灌注大剂量重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液［J］.中国综合临床，2006，22（5）：433-434.

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1671-8194（2015）26-0131-02