杨 柏　肖 迪

（1 中国人民武装警察部队吉林市支队卫生队，吉林 吉林 132000；2 吉林职工医科大学， 吉林卫生学校附属医院，吉林 吉林132000）

生长抑素类似物（奥曲肽）治疗恶性肠梗阻20例临床分析

杨 柏1肖 迪2

（1 中国人民武装警察部队吉林市支队卫生队，吉林 吉林 132000；2 吉林职工医科大学， 吉林卫生学校附属医院，吉林 吉林132000）

生长抑素；奥曲肽；肠梗阻

肠梗阻是常见的急腹症，目前临床上在非手术治疗方面尚无较理想的药物（禁饮食、胃肠减压、补液、纠正水电解质及酸碱平衡和应用抗生素等治疗效果不是太理想），若保患者守治疗48 h仍无效或者出现绞窄性肠梗阻应立刻实行手术治疗。恶性肠梗阻（malignant bowel obstruction，MBO）是原发性或转移性恶性肿瘤造成的肠道梗阻，是晚期癌症患者的常见并发症，同时是严重影响患者的生存质量的最主要并发症［1］。梗阻部位常为多发，多数不具备手术指征，手术切除可能性极小，治疗困难，预后较差。对于不能手术解除的恶性肠梗阻，采用合理治疗措施，可以有效缓解症状，改善患者的生活质量。奥曲肽（Octreotide） 是一种人工合成的八肽生长抑素，有研究发现奥曲肽能有效抑制胃肠道分泌和胃肠蠕动，缓解肠梗阻引起的各种症状［2］。笔者采用奥曲肽皮下泵入给药用于治疗恶性肠梗阻，取得了令人满意的临床疗效，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择医院2012年1月至2014年10月采取保守治疗的癌症转移所致恶性肠梗阻20例，男11例，女9例；年龄32～76岁，中位年龄（65.48±17.26）岁。全部患者均出现腹部胀痛、呕吐以及肛门停止排气、排便等临床症状；腹部X线平片显示肠管出现扩张及多个液面。20例恶性肿瘤所致的恶性肠梗阻患者的入选标准：①临床症状：有腹痛，呕吐，腹胀，肛门停止排气、排便等症状；②立位腹部平片显示肠管扩张，多处气液平面；③接受过盆腹部肿瘤切除术或经穿刺或转移灶病理活检，全部经病理检查证实；④入院后检查明确无急诊手术治疗适应证。

1.2治疗方法：患者实施常规保守治疗，包括禁食，鼻胃管胃肠减压，全胃肠外营养，纠正水电解质酸碱平衡紊乱，对症用药（包括解痉、止痛、止吐治疗），应用抗生素等常规治疗；同时，在常规治疗的基础上加用注射用醋酸奥曲肽冻干粉针剂（商品名：培新，生产厂家：成都信立邦生物制药有限公司，批号：H20120949），剂量：0.3 mg，加入0.9%氯化钠注射液中稀释，稀释总量为24 mL，经微量泵24 h皮下给药，给药速率：1 mL/h，连续用药3～5 d。

1.3观察内容：常规监测电解质、化验血常规，治疗前后进行腹部X线平片检查，重点观察治疗前后肠梗阻相关症状的变化（包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐）、肛门恢复排气排便的时间、胃肠减压量、统计住院时间。

1.4疗效判定内容［3］：肠梗阻相关症状评分根据腹痛、腹胀、恶心、呕吐的严重程度和发生频率来进行评分：①0分：无症状；②1分：偶尔出现，轻度；③2分：经常存在，中等程度；④持续存在，严重程度。近期疗效判定标准：①治愈：以临床症状全部消失（肠梗阻相关症状评分减少2分或以上），X线检查见肠管积液消失；②有效：以临床症状部分缓解（肠梗阻相关症状评分减少1分），X线检查见肠管积液有所减少为；③无效：以临床症状无任何改善或者加剧（肠梗阻相关症状评分无减少），X线检查与治疗前无差异。总有效=治愈+有效。

2　结 果

20例恶性肠梗阻患者胃肠引流量（24.1±32.4）mL，17例（85.0%）治疗后肛门开始排气，排气时间为（4.1±1.3）d，住院时间为（8.0±4.3）d。近期疗效：治愈12例，占60.0%；有效5例，占25.0%；无效3例，占15.0%，总有效率为85.0%。

3　讨 论

肠梗阻主要临床表现为肠内容物无法正常顺利的通过，其可因致病原因、发病部位、梗阻类型等因素出现不尽相同的临床表现。有研究报道，晚期原发性或转移性肿瘤患者并发肠梗阻的发生率为5%～43%，最常见并发肠梗阻的原发肿瘤患者为胃癌（30%～40%），结直肠癌（10%～28%）［4-5］。恶性肠梗阻大多发病缓慢（临床表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、排便排气消失等），表现为不完全性肠梗阻。症状与肠梗阻部位及程度相关：初始症状一般腹痛、恶心、呕吐和腹胀（间歇出现、自发缓解），症状发作时通常仍有排便或排气，症状随病情进展逐渐成为持续性。肠梗阻患者出现肠腔积液，从而出现肠管扩张都是由于胃液、胰液、胆汁积聚的原因。胃液、胰液、胆汁积聚时，肠管吸收功能减弱，肠管发生膨胀导致压力升高，同时肠黏膜上皮分泌增加是因为肠腔释放了抗吸收激素和旁分泌物质，这些都抑制了肠腔内液体的吸收。患者表现出一些临床症状（恶心、呕吐、腹痛腹胀、排便排气消失等），原因是大量释放的前列腺素加重了肠腔内液体的积聚［6］。肠梗阻患者由于肠系膜血供减少，灌注降低，出现肠黏膜上皮缺血、缺氧（肠腔内细菌在缺氧情况下大量繁殖，产气和积液加重），从而毛细血管通透性增加，大量血管内液体不得不移至肠腔第三间隙内，就这样周而复始的恶性循环。

生长抑素是可抑制垂体生长激素分泌的一种主要的下丘脑激素，由14个氨基酸所组成的环状多肽类激素。生长抑素可有效减少消化系统液体（包括胃、肠、胰、胆等整套消化系统）的分泌，广泛的存在于人类的神经内分泌器官、胃肠道黏膜细胞组织以及胰腺D细胞当中［7］。奥曲肽半衰期长达90～120 min，是人工合成的天然生长抑素八肽衍生物。奥曲肽能够抑制多种激素的分泌，重要的是能够广泛抑制内脏器官消化液的分泌，促进肠黏膜对消化液的吸收，减少体液丧失，减轻肠扩张缺血，阻断肠梗阻病理过程的恶性循环（肠管扩张——吸收减少——分泌增加——进一步扩张）［8］。

有研究表明，在完全胃肠外营养基础上使用生长抑素，可使消化液分泌量减少90%［2］。由于生长抑素类药物的生理学作用，对于肠梗阻患者可有效减少术后肠道内积液，减轻肠道水肿与扩张，使患者恢复时间简短。采取传统的胃肠减压方法虽然可以有效减少胃液的分泌，但是不能对肠、胆、胰等分泌作用产生抑制减少的效果，导致不能从根本上使肠梗阻症状得到缓解。生长抑素可有效抑制胃肠的运动，抑制胃肠平滑肌收缩，是一种十分重要的胃肠运动功能调节因素，可有效缓解肠梗阻症状。生长抑素不仅可以抑制正常细胞增殖，对于胃、结直肠、胰腺、肝、胆管以及乳腺等部位的癌细胞同样具有抑制生长的作用；生长抑素是可通过与特异性生长抑素受体即SSTR进行结合，抑制cAMP依赖信号的传导，激活酪氨酸磷酸酶调节细胞中的信息传导机制，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，从而诱发肿瘤细胞的程序性死亡［9］。另外，生长抑素通过抑制可促进肿瘤细胞增殖的激素与细胞因子（例如胃泌素、EGF表皮生长因子、HGF肝细胞生长因子等）的分泌与释放，达到抑制肿瘤生长的目的［6］；抑制肿瘤毛细血管的生成与生长，从而减少瘤体的血氧供给；抑制肿瘤的葡萄糖利用率阻碍瘤体生长；增强机体对于肿瘤的免疫能力从而达到到对抗肿瘤作用。

本研究20例恶性肠梗阻患者在常规保守治疗基础上应用奥曲肽，患者胃肠引流量（24.1±32.4）mL，患者接受奥曲肽治疗胃肠减压量少，主要是因为奥曲肽能广泛抑制胃肠道的分泌；17例治疗后肛门开始排气，排气时间为 （4.1±1.3）d，住院时间为（8.0±4.3）d。治愈12例（60.0%），有效5例（25.0%），总有效率为85.0%。由此可见应用生长抑素类药物治疗肿瘤所致恶性肠梗阻，患者临床症状可明显改善，患者保守治疗成功率得到提高，明显改善了患者的生活质量（肿瘤晚期无法手术患者）。对于肠梗阻的患者，奥曲肽应尽早、及时使用，通过本研究可以发现患者患者排气时间和住院时间都有所缩短说明患者采取静脉持续泵入效果好。另外，奥曲肽（功能：阻止肠管的体液丧失，缓解肠壁扩张，抑制肠管蠕动）治疗肠梗阻是在常规治疗基础上应用的仍就属于辅助治疗［10］，对于那些治疗后48 h仍不排气排便、腹痛腹胀加重、肠鸣音减弱、腹穿有血性液体的患者，要及时中止治疗。对于绞窄性肠梗阻患者应慎用奥曲肽。

［1］Shima Y，Yamaguchi K，Miyata Y，et al.A clinical study using octreotide in relieving gastrointestinal symptoms due to bowel obstruction in a terminally ill cancer patient［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2004，31（9）:1377-1382.

［2］杨猛.生长抑素及生长激素瘤内注射治疗大鼠移植性肝肿瘤的研究［D］.青岛:青岛大学，2002.

［3］蒋汉苏，黄瑜玲.生长抑素在肠梗阻非手术治疗中的应用［J］.赣南医学院学报，2010，30（4）:621-622

［4］王永勤，王利杰，刘承军.术后早期炎性肠梗阻中西医结合非手术治疗体会［J］.青岛大学医学院学报，2003，39（4）:298-230.

［5］蓝伟桐.用肠外营养加生长抑素治疗粘连性肠梗阻的疗效观察［J］.齐齐哈尔医学院学报，2009，30（11）:1298-1299.

［6］赵勇刚.生长抑素联合长期全肠外营养在治疗胃肠道肿瘤所致恶性肠梗阻中的应用［J］.健康必读（下半月），2010，（4）:97-98.

［7］李健，金懋林，沈琳，等.醋酸奥曲肽在恶性肿瘤肠梗阻中的应用.中华胃肠外科杂志，2007，10（5）:479-481.

［8］于东红，雷平光，王萍，等.奥曲肽抑制人胃癌细胞生长的研究［J］.肿瘤研究与临床，2004，16（6）:364-366.

［9］刘玉才，丁元晶.生长激素的临床应用新进展［J］.中国医院药学杂志，2005，25（8）:357-358.

［10］黄庆兴，曹爱红，翟刚.生长抑素联合全肠外营养治疗恶性肠梗阻疗效分析［J］.医学信息（上旬刊），2010，23（20）:3772-3773.

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1671-8194（2015）23-0070-02