王晓川，孙良起，王 欣，马 丽，李华信，吕大乐

·预防医学·

洛阳地区201例女性感染HPV及亚型分布特征分析

InvestigationofPrevalenceandSubtypeDistributionofHPVInfectionAmong201FemalesfromLuoyangArea

王晓川，孙良起，王 欣，马 丽，李华信，吕大乐

目的为了解洛阳地区女性感染HPV的流行和亚型的分布情况，为HPV女性感染的预防与诊治提供依据。方法对404名来院就诊女性的宫颈脱落细胞，应用DNA杂交技术进行HPV分型检测。结果在404名女性中HPV-DNA检测总阳性率为49.8%(201/404)，其中高危型HPV感染率为42.6%(172/404)，低危型HPV感染率为16.8%(68/404)。高危型HPV感染率较高的基因亚型依次是HPV16(12.9%)、HPV39(7.7%)、HPV52(7.4%)、CP8304(5.7%)、HPV58(4.0%)。各年龄段HPV感染率差异显著(P<0.05)，其中高危型HPV感染率在51～55岁达到高峰(59.3%)，在31～35岁最低(32.6%)。在HPV-DNA阳性样本中，单一型别、双重型别、三重型别、四或多重型别的HPV感染率分别为65.7%、22.9%、7.5%、4.0%。结论HPV在洛阳地区就诊妇女中阳性率为49.8%，高危型HPV阳性率为42.6%，以HPV16、HPV39、HPV52、CP8304、HPV58较为常见，且在51～55岁高发。

人乳头瘤病毒；宫颈脱落细胞；PCR技术

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第2位。人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染被认为是导致宫颈癌发生的重要致病因素之一。根据HPV致病力大小或肿瘤发生的危险性高低，HPV可被分为低危型和高危型。低危型HPV感染常引起外生殖器湿疣等良性病变，高危型HPV感染与子宫颈癌及子宫颈上皮细胞内瘤变相关[1]。检测HPV基因型，对HPV的诊断、预防等具有重要意义。为了解洛阳地区HPV的流行和亚型的分布状况，对来本院就诊的404名女性，采集宫颈脱落细胞，进行HPV基因分型检测。

1 材料与方法

1.1一般资料采集2013年1月至2014年5月，在解放军第150中心医院就诊的404例患者，年龄19～79岁，平均(40.1±11.3)岁。使用凯普生物科技有限公司提供的宫颈刷，采集宫颈脱落细胞，并保存于含有细胞保存液的样品管中，-20℃保存。

1.2检测方法样品使用凯普生物科技有限公司的HPV21分型检测试剂盒进行检测。检测方法如下：样本振荡混匀后，离心取沉淀，使用试剂盒提取DNA；PCR扩增目的片段；PCR产物使用HybriMax核酸分子杂交仪进行快速导流杂交及显色，并记录相应结果。凯普HPV21分型检测试剂盒可检测21种HPV基因型，包括5种低危型LR-HPV(6，11，42，43，44)和16种高危型HR-HPV(16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68 和CP8304)。

1.3数据分析使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。通过χ2检验比较不同年龄间HPV感染率差异，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HPV感染型别分布404例样本中，HPV感染型别分布情况见表1。HPV检测总阳性率为49.8%(201/404)，其中高危型HPV感染率为42.6%(172/404)，低危型HPV感染率为16.8%(68/404)。在感染类型中，单纯高危型感染率为32.9%(133/404)，单纯低危型感染率7.2%(29/404)，高低混合型感染率为9.7%(39/404)。在HPV阳性病例中，检测到21种HPV亚型中的19种，未发现HPV43、HPV45。感染率最高HPV基因型为HPV16(12.9%，52/404)，其余亚型感染率依次为HPV39(7.7%)、52(7.4%)、42(6.4%)、6(5.9%)、CP8304(5.7%)、11(5.2%)、58(4.0%)、53(3.7%)、31(3.5%)、18(2.5%)、59(2.5%)、56(1.7%)、66(1.7%)、33(1.5%)、51(1.5%)、68(1.0%)、35(0.5%)、HPV44(0.5%)。

2.2HPV感染的年龄分布HPV感染率在51～55岁达到高峰(66.7%)，在31～35岁最低(34.9%)，各年龄组间HPV感染率差异显著(χ2=16.481，P<0.05)(见表1)。

表1 年龄特异性人乳头状瘤病毒(HPV)感染率(n=201)

2.3单一或多型别感染的分布单一或多型别感染分布的情况见表2。在201例HPV检测阳性病例中，单一型别感染率最高(65.7%，132/201)，其次为双重型别HPV感染(22.9%，46/201)，三重型别感染率为7.5%(15/201)，四或多重型别HPV感染率为4%(8/201)。特别地，在单一型别感染中，HPV16感染率最高(21.2%，28/132)，其次为HPV52(12.9%，17/132)；在双重感染中，HPV39感染率最高(30.4%，14/46)，其次为HPV16(26.1%，12/46)；在三重HPV感染中，HPV16感染率最高(53.3%，8/15)，其次为HPV6(40%，6/15)；在四重或多重HPV感染中，HPV11、31、39、58均为50%(4/8)。

3 讨论

HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要致病因素之一。虽然女性HPV感染率较高，大多可自行消退，但高危型HPV持续感染会大大增加宫颈癌前病变及宫颈癌的发生[2]。西方国家通过规范的宫颈脱落细胞学筛查，显著降低了宫颈癌发生率，发展中国家由于缺乏完善的基础设施及人员培训，宫颈癌的发生率及死亡率占全世界85%[3]。使用DNA杂交技术对HPV分型检测具有敏感性高、成本低、避免主观因素影响等特点，可为发展中国家进行宫颈癌的筛选提供积极帮助[4]。

在本研究中，HPV-DNA检测阳性率为49.8%，高于辽宁(35.6%)、上海(30.2%)等地区[5-6]。这虽不能说明洛阳地区HPV发病率较高，但提示HPV在来医院就诊的妇女中具有较高的感染率。在HPV阳性中，高危型HPV感染率(42.6%)高于低危型HPV感染率(16.8%)。在高危型HPV感染中，洛阳地区以HPV16、39、52为主，而省内郑州和开封，高危型HPV感染主要为HPV16、58、52[7-8]。在中国的其他地区，如甘肃省高危型HPV流行状况依次为HPV16、52、66；广东省为HPV52、58[9-10]。

HPV在不同年龄段的感染率不同，高危型HPV感染率，以51～55岁妇女感染率达到高峰(59.3%)，在31～35岁最低(32.6%)。有研究者调查了我国浙江省无症状女性人群HPV感染情况，认为高危型HPV感染存在20～24岁与50～54岁两个感染高峰。前者是由于感染者早期缺乏获得性免疫，随着年龄增加，妇女体内激素变化导致生理及免疫功能紊乱，从而出现第2个感染高峰，但大部分HPV感染可能是早期HPV持续感染[2,11]。高危型HPV在不同国家女性感染年龄段可能不同，如在美国，高危型HPV感染率在20～24岁达到高峰，而随着年龄增高，感染率逐渐降低，在50～59岁达到低点[12]。因此，对于该年龄段感染高危型HPV的患者，应进一步进行细胞学，甚至阴道镜检查，以降低癌前病变及宫颈癌的发生。

HPV检测阳性病例中，单一型别感染率高于多重型别感染，这与我国其他地区检验结果一致[2]。多重HPV感染，特别是高危型HPV的持续性感染，可能更加容易导致宫颈细胞病变，甚至宫颈癌[13]。

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2014-05-28

中国人民解放军第150中心医院检验科，河南洛阳 471031

王晓川(1985-)，男，河南洛阳人，检验技师，从事临床检验工作。

孙良起，男，副主任医师，E-mail：slq6311@sohu.com

R711.74,R373.9

B

1672-688X(2014)04-0290-03