王西亚，杜 策

0.1%他克莫司乳膏联合卤米松乳膏治疗白癜风疗效观察

王西亚，杜 策

目的观察他克莫司乳膏联合卤米松乳膏治疗白癜风的临床疗效。方法将43例白癜风患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用他克莫司乳膏联合卤米松乳膏外用，对照组外用他克莫司乳膏。结果治疗组和对照组在3个疗程(共12周)结束后总有效率分别为68.18%和35.00%(P<0.05)。结论0.1%他克莫司乳膏联合卤米松乳膏治疗白癜风不良反应少、有效率较高，患者依从性好。

白癜风；他克莫司；卤米松乳膏

白癜风是一种较为常见的先天性或者后天性色素脱失性疾病，以表皮、黏膜或其他组织内黑素细胞丧失为特点[1]，对患者的身心健康有一定影响，尤其是青少年人群。由于本病治疗周期长，患者依从性大多不好。近年来有报道[2-3]他克莫司软膏外用对于白癜风治疗有效，作者于2013年12月至2014年6月采用0.1%他克莫司软膏(商品名：明之欣，四川明欣制药有限公司)联合0.05%卤米松乳膏(商品名：奥能，香港奥美制药有限公司)治疗43例白癜风，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料43例白癜风患者均来自我院门诊，所有患者符合白癜风临床诊断标准[4]，均无皮肤癌、心肝肾等系统疾病。就诊时3月内未口服或者外用糖皮质激素及相关药物或其他物理方式治疗白癜风。本组中男19例，女24例，平均年龄33.2岁(12～57岁)，平均病程2.65 a(1个月～26 a)。白斑分布在面颈部15例，手背部8例，上肢6例，下肢5例，躯干部9例。患者白斑数1～15块不等，单发者9 例。白斑面积从黄豆至手掌大小不等。按就诊次序随机分为治疗组和对照组，治疗组23例，对照组20例，两组病人的年龄、性别、病程分期大致相同，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治疗组：患处每天早晚各外用他克莫司软膏1次，中午外用卤米松乳膏，卤米松乳膏连续用药1周后即停用1周，再继续依此方法用药；对照组：患处每天早晚各外用他克莫司软膏1次。两组均4周为 1疗程，共用药3疗程。治疗期间嘱患者不能擅自停药，不能同时口服或外用其他治疗白癜风等相关药物；每4周复查1次，观察疗效及不良反应， 每疗程结束后，统计结果。

1.3疗效判定标准[4]痊愈为白斑全部消退，恢复正常肤色；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占白斑面积≥50%；好转为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占白斑面积10%～49%；无效:为白斑无色素再生或范围扩大，恢复正常肤色的面积占白斑面积<10%；有效率=(痊愈病例+显效病例)/治疗例数×100%。

1.4统计学方法数据由SPSS 13.0统计学软中进行分析，采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效43例患者中42例完成了治疗，治疗组中1例24岁女性患者因意外怀孕而自动退出。3个疗程结束后治疗组和对照组的有效率有显著性差异(χ2=4.62，P<0.05)，治疗组疗效优于对照组，见表1。其中以面颈部疗效为佳，四肢、手足较差；以局限型、稳定期疗效为佳，泛发型、活动期者疗效较差。

表1 两组白癜风患者第3疗程结束后疗效对比 例(%)

注：①与对照组相比P<0.05。

2.2不良反应治疗组22例中有2例患者用药1～2 d后患处皮肤呈接触样皮炎改变，表现为轻微红肿、有灼热感，未停药，不适症状逐渐消失，继续治疗。1例发生毛囊性丘疹痤疮样损害；对照组20例中6例在治疗1～5 d后出现局部呈接触样皮炎改变，表现为明显红肿、有灼热感和紧绷感，嘱患者停药，3%硼酸液冷湿敷，2～3 d后症状消失，继续治疗。

3 讨论

白癜风目前世界范围内发病率约为1%，其确切病因还不十分清楚，因此治疗比较困难。尽管本病不会对身体造成伤害，但会影响患者的外观面貌，导致患者丧失人际交往的自信，形成心理性伤害[5]，所以大多数患者都会积极寻求治疗。近年研究表明，白癜风可能与遗传、精神与情感压力、神经内分泌因素、自身免疫等有关[1]。临床上治疗方法颇多，传统的口服中西药，外用盐酸氮芥酊、甲氧沙林等，光疗、表皮移植、准分子激光等，这些方法各有利弊。传统药物效果大多不理想，紫外光、准分子激光治疗效果虽相对较好，但是设备资金投入较大，一般基层医院难以购买，且治疗费用昂贵，患者需要定期去医院治疗，导致患者依从性较差。

他克莫司是从链霉菌中分离出的大环内酯类化合物，是一种较强的免疫抑制剂，可以通过影响角质细胞而促进黑素细胞和黑素母细胞的生长，并且创造有利于黑素细胞迁移的环境。Kang等[6]通过研究发现他克莫司能够促进色素的生成，其促进黑素细胞的色素生成是通过刺激酪氨酸酶的活性和表达来实现的，同时研究还发现他克莫司能够促进黑素细胞的游走。这可能是他克莫司在白癜风治疗中促白斑复色的机制之一。

卤米松乳膏是一种合成的含有3个卤族基团的皮质类固醇药物，具有明显的抗炎、抗表皮增生、抗渗出等作用[7]。其通过与甾体受体结合，可改变与病因有关的蛋白质合成，或作用于炎症细胞和溶酶体而调节炎症反应。外用卤米松乳膏治疗白癜风的主要作用机制是糖皮质激素可能增强对黑素细胞的保护或局部抑制其免疫反应，恢复细胞的正常免疫功能，阻断免疫反应对黑素细胞的不利影响，激活黑素细胞再生色素。

从两组的治愈率和不良反应可以看出，二者联合治疗白癜风疗效优于单独应用他克莫司软膏。治疗组不良反应呈接触样皮炎发生率较对照组明显降低，而对照组中单用他克莫司软膏出现了更高几率的刺激紧绷感和明显红肿，这可能是二者联用互相消除了部分不良反应，提示了卤米松乳膏在联合用药治疗白癜风中同时也发挥了抗过敏的可能。经过联合用药，减少了不良反应的发生，增加了患者的依从性。糖皮质激素外用容易引起皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，但在观察中并未发现此现象，这可能与在使用卤米松乳膏时每天只外用1次，用药1周后停用1周再依此重复用药，皮肤吸收的糖皮质激素较少有关。但糖皮质激素外用的潜在不良反应依然应该引起足够重视，尤其是儿童或者面部患者。本研究显示联合用药效果较好，不良反应少，患者依从性较好，不失为当前基层医院治疗白癜风的一种较好选择。

[1]高天文，刘玮.美容皮肤科学[M].北京：人民卫生出版社，2012：74.

[2]祁长美.补骨脂酊联合他克莫司治疗面颈部白癜风临床观察[J].检验医学与临床，2013，10(8)：1054.

[3]张颖鹏，任诗峰，梁斌慧，等.他克莫司软膏治疗白癜风临床观察[J].江西医药，2010，45(5)：470.

[4]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿)[J].中华皮肤科杂志，2004，37(7)：440.

[5]周展超.皮肤美容激光与光子治疗[M].北京：人民卫生出版社，2009:200-202.

[6]Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[J].Br J Dermatol，2006，155(5)：1037.

[7]李建明，唐杨婷.卤米松乳膏治疗儿童白癜风27例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2005，19(3)：186.

ClinicalObservationof0.1%TacrolimusCreamCombinedwithHalometasoneCreaminTreatmentofVitiligo

WANG Xi-ya,DU Ce

(Hongya County People’s Hospital,Hongya 620360,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of tacrolimus cream combined with halometasone cream in the treatment of vitiligo.Methods43 cases of vitiligo were randomly divided into treatment group and control group.the treatment group were treated by tacrolimus cream combined with halometasone cream for external use,and the control group were treated by tacrolimus cream for external use.ResultsAfter the end of three courses(12 weeks in total),the total effective rate of treatment group and the control group was 68.18% and 35.00%,respectively (P<0.05).ConclusionThe advantages of 0.1% tacrolimus cream combined with Halometasone cream in the treatment of vitiligo has fewer adverse reactions,higher efficiency,and better patient compliance.

vitiligo；tacrolimus cream；halometasone cream

2014-10-14

洪雅县人民医院，四川洪雅 620360

王西亚(1977-)，女，四川洪雅人，主管药师，从事临床药学工作。

R758.4+1

A

1672-688X(2014)04-0269-02