孙梅玲 赵顺来 聂海

奥氮平对难治性抑郁症的疗效及认知功能的影响

孙梅玲 赵顺来 聂海

目的 观察奥氮平对难治性抑郁症的疗效及认知功能的影响。方法 72例难治性抑郁症患者采用入院顺序分层随机法分为研究组(奥氮平+帕罗西汀)和对照组(帕罗西汀), 在治疗前、治疗后4、8、12周末分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、副反应量表(TESS)评定疗效和副作用, 韦氏记忆量表(WMS)评定治疗前后患者认知功能的改变。结果 治疗12周后, 研究组的WMS的再认、联想及记忆商(MQ)为：(9.9±2.7)分、(10.8±2.5)分、(103.2±12.7)分；对照组分别为(8.9±2.5)分、(8.8±2.4)分、(91.7±12.6)分, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组HAMD评分与治疗前比较明显降低, 且显著低于对照组(P＜0.05)。治疗后4、8、12周末TESS评分, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 奥氮平对难治性抑郁症的疗效确切, 安全性高, 对认知功能的改善彻底。

难治性抑郁症；奥氮平；认知功能

为探讨奥氮平合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症的疗效及认知功能, 作者与帕罗西汀进行了对照研究, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月~2013年6月在本院住院治疗的难治性抑郁症患者为研究对象。入组标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)抑郁症的诊断标准；汉密顿抑郁量表(HAMD)评分17项≥18分；住院前经过2种或2种以上不同化学结构的抗抑郁药, 经足够剂量、足够疗程治疗, 疗效差者；年龄18~50岁, 病程1~10年；排除有严重躯体疾病、分裂情感性精神病。用入院顺序分层随机法, 共入组72例, 随机分成两组, 每组36例。研究组(奥氮平+帕罗西汀), 男17例, 女19例, 年龄18~50岁, 平均年龄(33.6±5.5)岁, 病程1~10年, 平均病程(4.7±3.6)年, 平均受教育时间(8±5)年, 家族遗传史6例(16.7%)。对照组(帕罗西汀), 男16例, 女20例,年龄18~49岁, 平均年龄(32.9±5.8)岁, 病程1~10年,平均病程(4.4±3.5)年, 平均受教育时间 (7±5)年, 家族遗传史5例(13.9%)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 治疗前两组患者均停用其他抗抑郁药,停药1周后接受治疗。奥氮平2.5 mg/d, 根据病情和耐受情况逐渐增加至5~15 mg/d, 平均(8.5±5.5)mg/d, 研究组帕罗西汀起始剂量10 mg/d, 视病情调整剂量, 最大剂量60 mg/d, 平均(28±16)mg/d, 对照组帕罗西汀起始剂量20 mg/d, 视病情调整剂量, 最大剂量60 mg/d, 平均(30±18) mg/d, 疗程12周, 治疗期间禁用其他抗抑郁药物、抗精神病药、电抽搐治疗(ECT)等。严重失眠者给予阿普唑仑或劳拉西泮, 有锥体外系副反应者给予苯海索等。

1.2.2 评定方法 于治疗前及治疗第4、8、12周末分别进行HAMD、WMS的评定, 于治疗前及治疗4、8、12周末分别检查血尿常规、肝功能、血生化、血糖、心电图各1次。以治疗12周末HAMD减分率判定临床疗效, 减分率≥75%为临床痊愈；≥50%为显著进步；≥25%为进步；＜25%为无效。总有效率=(临床痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.3 统计学方法 所有数据应用SPSS11.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗12周末, 研究组, 临床痊愈6例,显著进步13例, 进步9例, 无效8例, 总有效率77.8%；对照组, 临床痊愈1例, 显著进步6例, 进步10例, 无效19例, 总有效率47.2%, 经χ2检验两组总有效率差异具有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较 治疗4周末, 研究组HAMD评分比对照组明显降低, 两组比较(P＜0.05), 在治疗8、12周末, 两组HAMD评分比较(P＜0.01)。见表1。

2.3 两组治疗前后WMS各因子分比较 治疗12周末, 研究组短时记忆、瞬时记忆及MQ较治疗前均改善明显(P＜0.05)。而对照组治疗12周末, 短时记忆、瞬时记忆(背数)及MQ较治疗前改善不明显(P＞0.05)。治疗12周末研究组在改善再认、联想、理解、背数及MQ方面比对照组提高(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较

表1 两组治疗前后HAMD评分比较

注：与对照组比较,aP＜0.05,bP＜0.01,cP＞0.05

组别例数治疗前治疗后4周末8周末12周末研究组3630.42±6.61c24.14±5.26a19.47±5.28b15.13±5.20b对照组3631.29±6.4627.12±5.5124.56±5.3221.05±5.15 t 0.5652.3464.0724.852 P >0.05<0.05<0.01<0.01

表2 两组治疗前后WMS评分比较

表2 两组治疗前后WMS评分比较

注：与治疗前比较,aP＜0.05,bP＞0.01；与对照组治疗后比较,cP＜0.05

项目长时记忆(分)短时记忆(分)瞬时记忆(分)MQ 1~100 100~1积累图片再认联想触摸理解背数治疗前研究组9.1±3.19.3±2.79.1±3.810.4±2.18.9±2.38.8±2.48.6±2.68.3±2.69.2±2.486.7±12.9对照组9.2±3.29.1±2.89.2±3.610.2±2.38.8±2.28.9±2.38.8±2.78.5±2.49.1±2.3 86.1±12.6治疗后研究组9.7±2.89.9±2.69.9±3.79.8±2.5a9.9±2.7ac10.8±2.5ac8.8±3.1a9.5±2.8ac11.5±2.3ac103.2±12.7ac对照组9.6±3.49.8±3.19.8±3.59.9±2.4b8.9±2.5b8.8±2.4b8.9±2.6b8.6±2.6b9.4±2.1b91.7±12.6b

2.4 不良反应 研究组和对照组体重增加分别为(3、1例),口干(7、6例), 头晕(10、9例), 视物模糊(3、4例),恶心(2、3例), 静坐不能(3、3例), 便秘(7、9例),嗜睡(3、1例), 失眠(2、4例), 心悸(2、3例), 乏力(3、3例), 震颤(3、2例), 心电图Q-T 间期延长(2、1例),谷丙转氨酶一过性升高(1、1例)。两组不良反应各因子发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应绝大部分不需特殊处理, 仅少数患者需对症处理。研究组和对照组治疗后4、8、12周末TESS评分同期比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 治疗后两组TESS评分

表3 治疗后两组TESS评分

注：经t检验, 两组同期比较,aP＞0.05

组别例数4周末8周末12周末研究组366.52±3.22a5.62±3.41a5.27±3.13a对照组366.23±3.35 5.29±3.525.04±3.19 t 0.3740.4040.309 P >0.05>0.05>0.05

3 讨论

奥氮平通过抗5-HT2A受体引起多巴胺脱抑制性释放,通过抗α2受体引起去甲肾上腺脱抑制性释放, 加上拟谷氨酸能改善认知功能［1］。

本研究结果显示, 治疗4周末, 研究组HAMD评分比对照组明显降低, 两组比较(P＜0.05), 在治疗8、12周末,两组HAMD评分比较(P＜0.01), 提示奥氮平合并帕罗西汀对难治性抑郁症有确切的疗效。治疗12周末, 研究组短时记忆、瞬时记忆及MQ均改善显著, 与治疗前比较(P＜0.05)。而对照组治疗12周末, 短时记忆、瞬时记忆(背数)改善不明显, 与治疗前比较(P＞0.05)。经12周治疗两组比较,研究组对再认、联想、理解、背数及MQ改善显著, 两组比较(P＜0.05)。提示奥氮平合并帕罗西汀治疗对难治性抑郁症的认知功能改善彻底。奥氮平安全性较高, 不良反应症状比较轻微, 与已报道的文献［2,3］相似, 绝大部分均能耐受, 仅少数患者需对症处理。

综上所述, 奥氮平合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效确切、认知功能改善显著, 安全性高, 有利于患者的远期康复, 值得临床借鉴。

［1］ 喻东山, 高振忠.精神科合理用药手册.南京：江苏科学技术出版社, 2005:136.

［2］ 舒良, 刘平.新型非典型抗精神病药奥氮平.中华精神科杂志, 1999, 32(2):123.

［3］ 张荣珍, 李娟, 李永刚, 等.氟西汀合用小剂量奥氮平治疗重性抑郁障碍的疗效和安全性研究.中国行为医学科学,

Influence of olanzapine on curative effect of treatment-refractory depression and cognition function.

SUN Mei-lling, ZHAO Shun-lai, NIE Hai.Zhumadian Mental Hospital, Zhumadian 46300, China

Objective To observe the influence of olanzapine on curative effect of treatment-refractory depression and cognition function.Methods According to hospital stratified random sequence, 72 cases of treatment-redfractory depression were randomly divided into study group (olanzapine and paroxetine) and control group (paroxetine).At the time before treatment and 4 weeks, 8 weeks, and 12 weeks after treatment, Hamilton Depression Scale (HAMD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) were used to evaluate curative effects and side effects, and Wechsler Memory Scale (WMS) was used to evaluate change of cognition function.Results 12 weeks after treatment, the WMS recognition, association and memory quotient (MQ) in control group were (9.9±2.7)points, (10.8±2.5) points, and (103.2±12.7)points, and those of study group were (8.9±2.5) points, (8.8±2.4)points, and (91.7±12.6)points.The difference between the two groups was statisitical significant (P＜0.05).HAMD score of the study group decreased obviously after treatment, and it was lower than that of the control group.The scores of TESS after 4, 8, and 12weeks of treatment of the two groups were not statistically significant

463000 河南省驻马店市精神病医院