王跃辉 曲卓慧 赵卓勇

灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来的细小颗粒, 是灵芝的生殖细胞, 具有灵芝的全部遗传活性物质, 富含人体必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物碱和三萜类等物质,具有抗肿瘤、免疫调节和保肝降糖等多种功能［1］。灵芝孢子有两层质地坚硬、耐酸的孢壁, 会阻碍人体对其功效成分的消化吸收, 因此灵芝孢子需破壁服用。为探讨灵芝孢子粉对非小细胞肺癌患者化疗前后免疫功能的影响, 本研究针对29例非小细胞肺癌患者, 于化疗同时口服灵芝孢子粉治疗, 提升了患者的免疫功能, 取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究入选标准：经细胞学或组织学病理证实； TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；ECOG评分0～1分；预期生存期>6个月；血常规、肝功能、肾功能结果均提示无化疗禁忌。排除标准：合并自身免疫性疾病患者；近期有急、慢性感染性疾病；合并周围血管疾病史。

选择本院2010年7月～2012年12月收治的58例非小细胞肺癌患者。其中, 男32例, 女26例；年龄32～70岁,平均年龄59岁；其中肺鳞癌20例, 肺腺癌38例；Ⅲa期17例, Ⅲb期25例, Ⅳ期16例；Ⅳ期中合并肺内转移6例,肝转移5例, 肾上腺转移2例, 骨转移3例。将58例患者随机分组：试验组(破壁灵芝孢子粉联合TP方案化疗)29例,对照组(单独TP方案)29例。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 试验组29例, 于TP方案化疗同时联合口服破壁灵芝孢子粉(采用低温物理法破壁, 破壁率>90%,由吉林省三葆堂生物科技有限公司提供), 1 g/次, 3次/d,连续4周为1个疗程, 连续应用3个疗程；对照组29例,单独应用TP方案化疗。两组化疗药物剂量均为：紫杉醇135～175 mg/m2, 第1天；顺铂20～25 mg/m2, 第1～3天, 3周方案,连续4个周期, 于化疗前后常规给予抗过敏、止吐、保肝辅助治疗。

1.2.2 免疫学指标检测 两组患者均于化疗前及第2、4周期化疗后分别检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组 随着治疗的进行, 淋巴细胞亚群指标中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐渐增高, CD8+在外周血的含量逐渐降低, 各项指标于2周期化疗后以及4周期化疗后分别与化疗前相比, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 对照组 随着治疗的进行, 淋巴细胞亚群指标中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐渐下降, CD8+在外周血的含量逐渐升高, 各项指标于4周期化疗后分别与化疗前相比, 差异均具有统计学意义(P<0.05), 而2周期化疗后分别与化疗前相比, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 试验组与对照组 化疗前, 两组各项指标相比, 差异无统计学意义(P>0.05)；2周期化疗后及4周期化疗后分别对比两组指标CD4+/CD8+, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗前后T细胞亚群指标的变化( ±s)

注：与化疗前比较, aP<0.05；与对照组比较, bP<0.05

组别 例数 时间 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+试验组 29 化疗前 61.28±7.34 38.52±4.85 27.76±3.67 1.35±0.14 2周期化疗后 64.06±7.14a 41.60±4.72a 23.16±3.35a 1.88±0.12ab 4周期化疗后 67.94±7.42a 45.35±4.69a 20.07±3.42a 2.36±0.17ab对照组 29 化疗前 60.81±7.40 39.18±4.62 28.39±3.21 1.37±0.12 2周期化疗后 59.16±7.13 37.28±4.43 29.16±3.18 1.20±0.21 4周期化疗后 57.27±7.52a 35.96±4.18a 31.04±3.32a 1.09±0.18a

3 讨论

恶性肿瘤患者经过多程化疗后往往导致机体免疫功能低下, 对化疗反应不敏感, 甚至耐药, 最终导致临床疗效降低［2］。肿瘤患者免疫功能尤其是细胞免疫在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。研究表明, T淋巴细胞不仅是细胞免疫的效应细胞, 而且还是重要的免疫调节细胞, CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞作为机体内细胞免疫和体液免疫的重要调节者, 存在着一定的平衡关系, 是维持免疫内环境稳定的重要因素。因此, 了解肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群数量的变化及CD4+/CD8+比值是估计患者机体免疫状态的一种较准确的方法［3］。

灵芝作为一种传统中药, 具有多种药理活性, 尤其是免疫活性［4］, 对提高机体免疫力、抑制肿瘤均呈现一定的作用。彭亮等［5］通过给予小鼠灌服破壁灵芝孢子粉粉末, 药物设高、中、低剂量组, 并对小鼠进行细胞免疫功能检测, 结果表明破壁灵芝孢子粉粉末可以显著提高小鼠的细胞免疫能力。宋栢捷等［6］通过给予荷瘤小鼠经口灌服灵芝孢子粉溶液, 设定不同的剂量组, 并检测小鼠的免疫功能、测定瘤重, 得出结论：单独应用灵芝孢子粉抑瘤效果不十分理想, 如果肿瘤患者在采用其他方法治疗的基础上配合使用灵芝孢子粉, 使其恢复或增强受损的免疫系统, 会达到强化治疗的目的。

本研究结果显示：非小细胞肺癌患者行常规化疗同时联合服用破壁灵芝孢子粉, 其T细胞亚群中CD4+/CD8+比值较治疗前及对照组治疗后均有升高, 差异具有统计学意义(P<0.05)。提示大家, 破壁灵芝孢子粉可提升恶性肿瘤患者,尤其是接受化疗治疗患者的细胞免疫功能, 增加患者对化疗的耐受性和依从性, 值得临床上进一步推广应用。

［1］陈宝田, 龙亚秋, 李华.灵芝孢子粉的药理作用研究进展.中国药房, 2010, 21(15):1439-1440.

［2］狄松波, 陈清勇.非小细胞肺癌患者化疗前后细胞免疫功能的变化.实用医学杂志, 2009, 25(14):2341-2342.

［3］于益芝, 曹雪涛.调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用.中国肿瘤生物治疗杂志, 2010, 17(1):1.

［4］Chen Y, Xie MY, Nie SP, et al.Purification composition analysis and antioxidant activity of a polysaccharide from the fruiting bodies of Ganoderma atrum.Food Chemistry, 2008, 107(1):231-241.

［5］彭亮, 赵鹏, 李彬, 等.破壁灵芝孢子粉对小鼠免疫调节作用的实验研究.应用预防医学, 2011, 17(4):241-243.

［6］宋栢捷, 朱孝娟, 魏丽娜.灵芝孢子粉对小鼠的免疫调节及抑瘤作用研究.哈尔滨医科大学学报, 2010, 44(5):464-466.